FDA Meluluskan Remdesivir sebagai Rawatan Pertama Untuk COVID-19

digicomphoto / Getty Images

Pengambilan Utama

• Veklury (remdesivir) adalah rawatan pertama yang diluluskan oleh FDA untuk penghidap COVID-19.
• Kelulusan itu hanya untuk rawatan pada pesakit di hospital melebihi 88 paun.
• Sebelum ini, ubat itu mempunyai Kebenaran Penggunaan Kecemasan dari FDA.

Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) meluluskan Veklury (remdesivir) untuk rawatan COVID-19 pada pesakit yang dirawat di hospital berusia 12 tahun ke atas pada hari Khamis. Ini adalah ubat pertama yang diluluskan oleh FDA untuk COVID-19.

Sebelumnya, FDA telah memberikan Kebenaran Penggunaan Kecemasan (EUA) untuk remdesivir, bukan persetujuan penuh. EUA pertama, yang dikeluarkan pada 1 Mei, mengatakan bahawa remdesivir boleh digunakan pada pesakit di hospital dengan COVID-19 yang teruk. EUA dikeluarkan semula pada 28 Ogos, memperluas penggunaannya kepada orang dewasa dan kanak-kanak yang dirawat di hospital dengan kes yang disahkan atau disyaki COVID-19, tanpa mengira tahap penyakit mereka.

Walaupun ubat itu kini diluluskan, kelulusannya tidak meluas ke semua kumpulan. Pesakit mesti mempunyai berat badan sekurang-kurangnya 40 kilogram (kg) - sekitar 88 paun - untuk menerima remdesivir. Dalam usaha untuk terus menawarkan ubat tersebut kepada pesakit kanak-kanak yang dilindungi EUA pertama apabila perlu, FDA telah mengeluarkan semulayang lainEUA untuk penggunaan alat pemulihan dalam:

• Pesakit kanak-kanak yang dimasukkan ke hospital dengan berat 3.5 kg hingga kurang dari 40 kg
• Pesakit pediatrik yang dimasukkan ke hospital yang berumur kurang dari 12 tahun dengan berat sekurang-kurangnya 3.5 kg

"FDA berkomitmen untuk mempercepat pengembangan dan ketersediaan rawatan COVID-19 semasa kecemasan kesihatan awam yang belum pernah terjadi sebelumnya," kata Pesuruhjaya FDA Stephen M. Hahn, MD dalam satu kenyataan. "Persetujuan hari ini disokong oleh data dari pelbagai ujian klinikal yang telah dinilai oleh agensi dengan teliti dan mewakili tonggak ilmiah penting dalam pandemik COVID-19. Sebagai sebahagian daripada Program Percepatan Rawatan Coronavirus FDA, agensi itu akan terus membantu memindahkan produk perubatan baru kepada pesakit secepat mungkin, dan pada masa yang sama menentukan sama ada ia berkesan dan apakah faedahnya melebihi risiko mereka. "

Apa itu Remdesivir?

Remdesivir adalah ubat antivirus bertindak langsung yang menghalang sintesis asid ribonukleik virus (RNA). Coronavirus, termasuk SARS-CoV-2, adalah keluarga genom RNA untai tunggal. Remdesivir telah terbukti dapat menghentikan penularan virus ini.

Remdesivir dan COVID-19

Remdesivir pertama kali menjadi berita utama pada musim bunga ketika para penyelidik Texas mengenal pasti ubat intravena sebagai "terapi yang paling menjanjikan" untuk COVID-19 walaupun terdapat data klinikal yang terhad.

Ketika SARS-CoV-2 muncul, para penyelidik melihat hasil yang menjanjikan setelah menguji remdesivir pada virus di makmal, dan ujian klinikal bermula tidak lama kemudian, jelas Matthew D. Hall, PhD, yang bekerja di Pusat Nasional untuk Memajukan Ilmu Translasi di Nasional Institut Kesihatan. Dia membantu membuat Portal OpenData COVID-19 untuk berkongsi data dan eksperimen ubat yang berkaitan dengan COVID-19 untuk semua ubat yang diluluskan.

"Sebilangan besar ubat yang diluluskan mengambil masa 15 tahun dan beberapa bilion dolar untuk berkembang secara purata," kata Hall kepada Verywell. "Tetapi kami tidak mempunyai 15 tahun; kita tidak mempunyai 15 minggu lagi. "

Hall mengatakan bahawa dia dan pasukannya ditugaskan untuk menilai sumber yang ada.

"Kita perlu melihat-lihat perkara-perkara yang sudah ada pada kita yang telah diluluskan untuk merawat penyakit lain atau sedang dikembangkan untuk merawat penyakit lain," katanya. "Mereka mungkin belum disetujui, tapi mudah-mudahan mereka berada pada manusia dan kita tahu mereka selamat. Kita cukup beruntung kerana mempunyai banyak ubat antivirus. Dari ubat-ubatan yang diluluskan, atau calon ubat, remdesivir nampaknya telah menjadi yang paling aktif, itulah sebabnya ia dapat dipindahkan ke ujian klinikal dengan sangat cepat. "

Matthew D. Hall, PhD

Sebilangan besar ubat yang diluluskan mengambil masa 15 tahun dan beberapa bilion dolar untuk berkembang secara purata. Tetapi kami tidak mempunyai 15 tahun; kita tidak mempunyai 15 minggu.

FDA pada mulanya memberikan EUA pada 1 Mei untuk membenarkan pesakit dewasa yang dirawat di hospital dengan COVID-19 yang teruk dirawat dengan remdesivir. Seseorang dengan COVID-19 yang teruk ditakrifkan sebagai:

• Seorang pesakit dengan ketepuan oksigen kurang dari atau sama dengan 94%
• Seorang pesakit memerlukan oksigen tambahan
• Seorang pesakit memerlukan pengudaraan mekanikal
• Seorang pesakit yang memerlukan oksigenasi membran ekstrasorporeal

EUA yang diperluas membantu menjadikan ubat itu tersedia untuk pesakit pada peringkat awal atau dengan kes penyakit yang lebih ringan, dan persetujuan hanya dapat meningkatkan ketersediaannya. Hall mengatakan bahawa pesakit tidak perlu didaftarkan sebagai bagian dari jalan klinikal untuk mendapatkan rawatan, meningkatkan akses kepada orang yang tinggal di masyarakat luar bandar yang tidak tinggal di dekat kemudahan penyelidikan.

"Saya fikir bahawa kita semua setuju bahawa akan baik bagi orang-orang yang sedikit tidak sihat di rumah dapat mengambil antivirus untuk membasmi virus dari badan mereka lebih cepat untuk memastikan mereka tidak jatuh sakit kemudian," kata Hall. "Sekarang, anda harus menunggu sehingga anda cukup sakit untuk berada di hospital untuk mendapatkan remedi. Sangat bagus untuk memastikan orang-orang itu tidak pernah cukup sakit untuk pergi ke hospital dengan memberi mereka antivirus lebih awal seperti Tamiflu untuk selesema, (di mana) anda pergi ke doktor, dapatkan pil dan ia akan memendekkan masa anda sakit untuk. "

Perkembangan Remdesivir

Remdesivir pada mulanya dikembangkan sebagai sebahagian daripada kerjasama antara Gilead Sciences, Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit A.S. dan Institut Penyelidikan Perubatan Tentera A.S. Ia digali sebagai terapi yang berpotensi semasa wabak virus Ebola Afrika Barat dan untuk dua koronavirus lain: sindrom pernafasan akut teruk (SARS) dan sindrom pernafasan Timur Tengah (MERS).

Siapa yang Perlu Mengambil Remdesivir?

Populasi pesakit, dos, dan tempoh rawatan Remdesivir yang optimum tidak diketahui. Dalam lembaran fakta untuk penyedia perkhidmatan kesihatan, FDA menawarkan cadangan berikut:

• Bagi orang dewasa dan pesakit kanak-kanak dengan berat 40 kg dan lebih tinggi, dos yang disyorkan adalah 200 mg pada hari pertama diikuti dengan dos seterusnya 100 mg.
• Bagi pesakit pediatrik yang beratnya antara 3.5 kg dan 40 kg, dos yang disyorkan adalah 5 mg / kg pada hari ke-1 diikuti dengan dos seterusnya 2.5 mg / kg.
• Bagi pesakit yang tidak memerlukan pengudaraan mekanikal invasif dan / atau oksigenasi membran ekstrasorporeal, tempoh rawatan yang disyorkan adalah 5 hari.
• Bagi pesakit yang memerlukan pengudaraan mekanikal invasif dan / atau oksigenasi membran ekstrasorporeal, tempoh rawatan yang disyorkan adalah 10 hari.
• Sekiranya pesakit tidak menunjukkan peningkatan klinikal, rawatan boleh dilanjutkan sehingga 5 hari tambahan untuk keseluruhan tempoh rawatan hingga 10 hari.

Gilead Sciences berusaha untuk meningkatkan produksi dan pengedaran remdesivir, yang dianggap sebagai ubat penyiasatan dan saat ini tidak disetujui untuk petunjuk apa pun.

Ujian Klinikal dan Penemuan Awal

Keputusan FDA untuk menyetujui remdesivir didasarkan pada penemuan penyelidikan dari beberapa ujian klinikal, dan telah mendapat pendapat yang bercampur-campur dari komuniti perubatan.

"Apa yang saya fikirkan mengenai apa-apa ubat atau calon ubat tidak begitu penting," kata Hall. "Yang sangat penting adalah data dari percubaan klinikal yang terkawal dengan baik. FDA tidak akan memperluas ruang lingkup EUA jika mereka tidak menyangka akan ada manfaat bagi lebih banyak pesakit. "

Dalam kajian yang diterbitkan pada 29 April diThe Lancet,sekumpulan doktor dan penyelidik menjalankan percubaan rawak, double-blind, plasebo terkawal terhadap 237 pesakit dewasa dengan COVID-19 yang teruk di 10 hospital di Hubei, China. Mereka mendapati remdesivir membantu mempercepat pemulihan.

"Walaupun tidak signifikan secara statistik, pesakit yang menerima remdesivir mempunyai waktu yang lebih cepat untuk peningkatan klinikal daripada mereka yang menerima plasebo di antara pesakit dengan gejala selama 10 hari atau kurang," tulis penulis.

Kajian yang ditaja oleh kerajaan A.S. menerbitkan penemuan awalnya pada 22 Mei diJurnal Perubatan New Englanddari percubaan terkawal secara rawak, plasebo double-blind pada 1,063 pesakit COVID-19. Para penyelidik mendapati bahawa mereka yang menjalani kursus remdesivir selama 10 hari mempunyai masa pemulihan yang lebih pendek berbanding dengan plasebo - median 11 berbanding 15 hari.

"Penemuan awal ini menyokong penggunaan remdesivir untuk pesakit yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 dan memerlukan terapi oksigen tambahan," tulis penulis. "Namun, mengingat kematian yang tinggi meskipun menggunakan remdesivir, jelas bahawa rawatan dengan ubat antivirus saja tidak mungkin cukup."

Pada 21 Ogos,Jurnal Persatuan Perubatan Amerikamenerbitkan percubaan fasa-3 secara rawak terhadap 584 pesakit yang dimasukkan ke hospital dengan radang paru-paru COVID-19. sederhana. Pengilang Remdesivir Gilead Sciences menaja percubaan ini di 105 hospital di Amerika Syarikat, Eropah, dan Asia. Pesakit menerima remedesivir 5 hari atau 10 hari atau diberi rawatan standard. Penyelidik tidak menemui perbezaan hasil di antara kumpulan 10 hari, dan sedikit perbezaan yang bermakna di antara kumpulan 5 hari.

Ketiga-tiga kajian menghadapi had yang berbeza dan mempunyai perbezaan reka bentuk yang penting, jadi tidak adil untuk membuat perbandingan epal ke epal. Walau bagaimanapun, ia menimbulkan persoalan mengenai pengulangan penemuan, ciri penyelidikan klinikal.

"Kini terdapat tiga [percubaan kawalan rawak] remdesivir pada pesakit yang dirawat di hospital dengan hasil yang berbeza, menimbulkan persoalan apakah perbedaan tersebut adalah artifak pilihan reka bentuk kajian, termasuk populasi pesakit, atau apakah ubat tersebut kurang berkhasiat daripada yang diharapkan," University of Penyelidik Pittsburgh School of Medicine menulis dalam sebuah editorial yang diterbitkan diJurnal Persatuan Perubatan Amerikapada 21 Ogos. "Oleh itu, nampaknya bijaksana untuk segera melakukan penilaian lebih lanjut mengenai remdesivir dalam percubaan kawalan rawak berskala besar yang dirancang untuk mengatasi ketidakpastian sisa dan memberitahu penggunaan yang optimum."

Apa Ini Bermakna Untuk Anda

Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. telah memberikan kelulusan rawatan COVID-19 pertama kepada remdesivir. Sekiranya anda dimasukkan ke hospital dengan kes COVID-19 yang disahkan atau disyaki, penyedia perkhidmatan kesihatan anda mungkin memutuskan untuk menetapkan ubat ini.

Apa Seterusnya untuk Remdesivir?

Lebih banyak ujian klinikal sedang dijalankan, menurut laman web Gilead Sciences. Syarikat ini juga dalam fasa pertama pengembangan untuk merumuskan remdesivir sebagai inhaler.

Hall mengatakan bahawa komuniti global telah menghadapi tantangan, tetapi pencarian ubat untuk SARS-CoV-2 telah diperparah oleh fakta bahawa tidak ada terapi untuk koronavirus manusia. Wabak SARS dan MERS baru-baru ini diperjuangkan melalui langkah-langkah kesihatan awam, bukan terapi.

"Dengan remdesivir, kami sangat beruntung," kata Hall. "Kami bernasib baik kerana ia dikembangkan untuk Ebola. Kami bernasib baik kerana ia dapat diuji pada manusia sekarang. Kerana jika anda mengurangkan remdesivir dari persamaan, saya tidak tahu apa perkara terbaik seterusnya. Tidak ada ubat lain yang diluluskan untuk merawat jangkitan SARS-CoV-2. "