Inhibitor Aromatase untuk Mencegah Kambuhan Kanser Payudara

Inhibitor aromatase adalah kelas ubat yang digunakan untuk mencegah kambuh barah pada wanita pascamenopause dengan kanser payudara positif reseptor estrogen. Ubat-ubatan ini juga diresepkan untuk wanita pramenopause bersama dengan terapi penekanan ovari dan untuk lelaki dengan barah payudara yang tidak dapat mengambil tamoxifen.

Mereka berfungsi dengan mengurangkan kadar estrogen dalam tubuh, jadi kurang hormon yang ada untuk merangsang pertumbuhan sel-sel barah yang sensitif terhadap hormon. Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) telah meluluskan tiga perencat aromatase:

• Aromasin (exemestane)
• Arimidex (anastrozol)
• Femara (letrozole)

Untukwanitadengan barah payudara, terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa perencat aromatase lebih berkesan daripada tamoxifen, ubat yang digunakan secara tradisional untuk mencegah barah payudara berulang. Sebagai tambahan, penyelidikan klinikal menunjukkan hari di mana penghambat aromatase dapat digunakan untuk mencegah barah payudara pada wanita pascamenopause yang berisiko tinggi terkena penyakit ini.

Walaupun terdapat manfaat ini, penghambat aromatase boleh menyebabkan kesan sampingan yang signifikan, termasuk kehilangan tulang yang dipercepat yang menyebabkan osteoporosis.

Bagaimana Mereka Berfungsi

Pada wanita yang belum menjalani menopaus, estrogen dihasilkan terutamanya di ovari dan, pada tahap yang lebih rendah, pada tisu periferal seperti payudara, hati, otak, kulit, tulang, dan pankreas. Pada wanita pascamenopause, yang ovari tidak lagi berfungsi, tisu perifer adalah sumber utama estrogen.

Inhibitor aromatase menyekat proses yang berlaku di dalam sel-sel ini yang disebut aromatization - penukaran testosteron hormon lelaki menjadi estrone dan estradiol (dua bentuk utama estrogen) melalui enzim yang dikenali sebagai aromatase.

Perencat aromatase berfungsi dengan mengikat aromatase dan mencegah aromatisasi daripada berlaku. Dengan berbuat demikian, pengeluaran estrogen dapat dikurangkan sebanyak 95% pada wanita pascamenopause.

Inhibitor aromatase berbeza dengan tamoxifen kerana tamoxifen mengikat reseptor estrogen pada sel dan bukan aromatase. Mekanisme tindakan yang berbeza mencapai hasil yang serupa, tetapi dengan kadar keberkesanan yang berbeza.

Menurut kajian tahun 2015 diThe Lancet, perencat aromatase 30% lebih berkesan dalam mencegah kambuh barah payudara dan mampu menurunkan kadar kematian sebanyak 15% setelah lima tahun jika dibandingkan dengan tamoxifen.

Petunjuk

Inhibitor aromatase disetujui untuk mengurangkan risiko berulang pada wanita pascamenopause dengan kanser payudara positif reseptor estrogen. Mereka juga boleh digunakan untuk merawat barah payudara lanjut, termasuk barah payudara tahap 4, di mana keganasan telah menyebar (metastasized) ke bahagian badan yang lain.

Bagi lelaki yang menghidap barah payudara, Garis Panduan Persatuan Onkologi Klinikal Amerika 2020 mengesyorkan agar tamoxifen digunakan sebagai ganti perencat aromatase untuk mengurangkan risiko kambuhan kanser payudara. Perencat aromatase (dalam kombinasi dengan terapi penekanan ovari) mungkin dipertimbangkan, bagi lelaki yang tidak dapat mengambil tamoxifen untuk beberapa sebab.

Bagi beberapa wanita yang telah dirawat dengan tamoxifen, penggantian menjadi perencat aromatase mungkin disarankan pada beberapa waktu bergantung kepada risiko kambuhannya. (Sebelum membuat perubahan pada wanita pramenopause, terapi penekanan ovari harus dimulakan atau menopaus harus didokumentasikan dengan ujian darah pada mereka yang berusia di bawah 60 tahun.) Perencat aromatase juga boleh disyorkan pada wanita yang mempunyai kanser lanjut yang berkembang ketika berada di tamoxifen.

Setiap perencat aromatase individu mempunyai indikasi tersendiri.

Arimidex ditunjukkan untuk digunakan sebagai:

• Terapi tambahan untuk barah payudara peringkat awal
• Rawatan lini pertama untuk barah payudara lanjut
• Rawatan barah lanjut jika berlanjutan dengan tamoxifen

Aromasin ditunjukkan untuk digunakan sebagai:

• Terapi tambahan kedua untuk barah payudara peringkat awal setelah tamoxifen telah digunakan selama dua hingga tiga tahun
• Rawatan barah lanjut jika berlanjutan dengan tamoxifen

Femara ditunjukkan untuk digunakan sebagai:

• Terapi tambahan untuk barah payudara peringkat awal
• Terapi tambahan kedua untuk barah payudara peringkat awal setelah tamoxifen telah digunakan selama lima tahun
• Rawatan lini pertama untuk barah payudara lanjut
• Rawatan lini kedua untuk barah payudara lanjut jika berlanjutan dengan tamoxifen

Inhibitor aromatase tidak berkesan pada wanita pramenopause kecuali jika digabungkan dengan terapi penekanan ovari kerana sumber utama estrogen sebelum menopaus adalah ovari (bukan penukaran androgen periferal menjadi estrogen oleh aromatase). Mereka juga tidak berkesan terhadap kanser payudara negatif reseptor estrogen kerana pertumbuhan tumor tidak dipengaruhi oleh estrogen.

Rawatan penghambat aromatase dimulakan setelah rawatan primer selesai. Ini termasuk pembedahan barah payudara dan kemungkinan kemoterapi dan / atau terapi radiasi. Sebelum rawatan, sampel tisu mesti diperoleh untuk menentukan status reseptor hormon, baik melalui biopsi payudara atau semasa pembedahan payudara.

Pengurangan Kambuhan Lewat

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, kami mengetahui bahawa, bagi orang yang mempunyai tumor positif reseptor estrogen, risiko berulang tidak berkurang seiring berjalannya waktu. Sebenarnya, barah payudara tahap awal yang positif cenderung untuk berulangselepas5 tahun berbanding 5 tahun pertama. Diperkirakan bahawa risiko berulang akan tetap stabil (peluang yang sama berulang setiap tahun) selama sekurang-kurangnya 20 tahun setelah diagnosis asal. Nasib baik, walaupun kemoterapi nampaknya tidak mengurangkan risiko berulang berulang, terapi hormon (seperti aromatase inhibitor) dapat mengurangkan risiko tersebut.

Dos

Inhibitor aromatase dihantar dalam bentuk tablet dan ditetapkan sebagai dos sekali sehari.Arimidex dan Femara boleh diambil dengan atau tanpa makanan. Aromasin harus diminum selepas makan kerana lemak dalam makanan membantu penyerapan ubat.

Kesan sampingan

Seperti mana-mana ubat, penghambat aromatase boleh menyebabkan kesan sampingan dan reaksi buruk. Beberapa yang lebih biasa berkaitan dengan pengurangan estrogen dalam badan, yang membawa kepada gejala menopaus dan komplikasi lain yang lebih serius.

Kesan sampingan jangka pendek yang biasa dikaitkan dengan ketiga-tiga perencat aromatase termasuk:

• Kilatan panas
• Sakit sendi
• Sakit otot
• Sakit kepala
• Berpeluh malam
• Keguguran rambut
• Insomnia
• Loya
• Sakit perut
• Cirit-birit
• Keletihan
• Kemurungan
• Edema (pembengkakan tisu)

Dari jumlah ini, sakit sendi dan otot yang berterusan adalah sebab yang sering disebut untuk penamatan rawatan. Kilasan panas adalah kesan sampingan yang paling kerap, yang memberi kesan kepada 59% wanita pada perencat aromatase, menurut kajian tahun 2014 diKanser.

Risiko Osteoporosis

Kesan jangka panjang penghambat aromatase boleh dikatakan lebih membimbangkan. Tidak seperti tamoxifen, perencat aromatase cenderung mempercepat osteopenia (kehilangan tulang) pada wanita tua yang sudah berisiko mengalami masalah tulang.

Wanita dengan perencat aromatase mempunyai risiko dua kali ganda dan empat kali ganda kehilangan tulang berbanding dengan kumpulan wanita yang berpadanan dalam populasi umum, kata kajian pada tahun 2015 diJurnal Onkologi Tulang.

Kerugian ini boleh menyebabkan osteoporosis, keadaan yang dicirikan oleh keruntuhan tulang belakang tulang belakang, postur membungkuk, kehilangan ketinggian, dan peningkatan risiko patah tulang.

Selepas penggunaan selama lima tahun, dianggarkan satu daripada setiap 10 wanita pada penghambat aromatase akan mengalami patah tulang akibat osteoporosis yang disebabkan oleh ubat.

Rawatan dengan tamoxifen selama dua hingga lima tahun sebelum perencat aromatase dapat memperlambat kadar kehilangan tulang. Begitu juga, ubat bifosfonat seperti Zometa (asid zoledronik) dapat membantu mengatasi osteopenia, walaupun ia meningkatkan risiko osteonekrosis rahang.

Komplikasi Lain

Inhibitor aromatase juga dikaitkan dengan peningkatan risiko gangguan kardiovaskular, termasuk hiperlipidemia (kolesterol tinggi), aritmia (irama jantung yang tidak normal), masalah injap jantung, dan perikarditis (keradangan membran di sekitar jantung). Dengan itu, kejadian kardiovaskular yang serius atau mengancam nyawa, seperti serangan jantung atau strok, tidak lebih biasa pada wanita yang mengambil perencat aromatase daripada yang tidak.

Kajian tahun 2018 diJurnal Onkologi Klinikaljuga menyatakan bahawa risiko diabetes adalah 240% lebih besar pada wanita pada penghambat aromatase daripada pada populasi umum. Walaupun risikonya jauh lebih rendah dengan tamoxifen, perencat aromatase tidak menimbulkan risiko tromboemboli (pembekuan darah) atau barah endometrium yang tamoxifen tidak.

Interaksi

Inhibitor aromatase boleh berinteraksi dengan ubat-ubatan tertentu. Beberapa interaksi boleh mengurangkan kepekatan aromatase inhibitor dalam darah dan memerlukan penyesuaian dos untuk mengimbangi kesannya.

Antara interaksi ubat yang sering disebut:

• Arimidex tidak boleh diminum bersama dengan ubat-ubatan yang mengandung estrogen, seperti kontraseptif hormon yang mengandung etinilestradiol atau Premarin (konjugasi estrogen) yang digunakan untuk mengatasi masalah kilat. Tamoxifen juga dapat mengurangkan kepekatan Arimidex dan harus dielakkan.
• Aromasin boleh berinteraksi dengan pelbagai jenis ubat yang menggunakan enzim yang sama (CYP 3A4) untuk metabolisme. Ini termasuk antibiotik, antidepresan, antifungal, antipsikotik, ubat jantung, dan ubat HIV, antara lain, dan St. John's Makanan tambahan wort. Mungkin diperlukan peningkatan dos hingga 50 miligram setiap hari.
• Femara boleh berinteraksi dengan tamoxifen, mengurangkan kepekatan Femara sebanyak 38%.

Nasihatkan pakar onkologi anda mengenai sebarang ubat yang anda ambil, sama ada ubat, ubat bebas, rekreasi, atau tradisional untuk mengelakkan interaksi ubat.

Kontraindikasi

Inhibitor aromatase tidak boleh digunakan pada orang dengan hipersensitiviti yang diketahui terhadap mana-mana bahan aktif atau tidak aktif dalam ubat. Dengan itu, alergi ubat tidak biasa dengan perencat aromatase, yang mempengaruhi kurang dari satu daripada 10,000 pengguna.

Armidex, Aromasin, dan Femara diklasifikasikan sebagai ubat Kategori Kehamilan X, yang bermaksud bahawa mereka boleh menyebabkan bahaya pada janin dan tidak boleh digunakan jika ada kemungkinan kehamilan. Sebagai langkah perlindungan, ujian kehamilan disarankan tujuh hari sebelum permulaan rawatan sekiranya status menopaus wanita tidak diketahui.

Penyelidikan yang sedang dijalankan

Terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa aromatase boleh memberi manfaat lebih daripada sekadar wanita pascamenopause. Sejumlah kajian menunjukkan bahawa ubat-ubatan tersebut mungkin bermanfaat bagi wanita pramenopause yang ovarinya telah ditekan dengan agonis hormon yang melepaskan gonadotropin (GnHRa).

Kajian tahun 2015 diJurnal Perubatan New Englandmelaporkan bahawa penggunaan Aromasin pada wanita pada terapi penekanan ovari sama efektifnya untuk mencegah kambuh setelah lima tahun seperti tamoxifen.Hasil yang serupa telah dilihat pada Arimidex dan Femara.

Lebih mengagumkan, sebilangan kajian klinikal menunjukkan bahawa perencat aromatase sama efektifnya dalam mencegah barah payudara seperti mencegah barah payudara berulang.

Menurut kajian lima tahun yang melibatkan 3,862 wanita pascamenopause yang berisiko tinggi mendapat barah payudara, penggunaan Arimidex setiap hari mengurangkan risiko barah sebanyak 53% dengan sedikit perbezaan kadar kesan sampingan berbanding dengan plasebo.

Walaupun FDA belum meluluskan penghambat aromatase untuk tujuan tersebut, banyak yang percaya bahawa penyelidikan yang menyokong suatu hari akan memperluas cadangan rawatan semasa.