Apakah Kanser Paru-paru Positif ALK?

Kanser paru-paru positif ALK adalah sejenis barah paru-paru sel bukan kecil (NSCLC) di mana sel-sel kanser mempunyai mutasi pada gen anaplastik limfoma kinase (ALK). Mutasi adalah penyusunan semula gen — gabungan ALK yang tidak normal dan gen lain, protein seperti echinoderm microtubule seperti 4 (EML4). Gabungan ini menyebabkan enzim sel (protein khusus) menghantar isyarat ke sel barah bermutasi menyuruh mereka membahagi dan membiak dengan lebih cepat daripada biasa. Hasilnya: penyebaran barah paru-paru.

Seperti jenis barah paru-paru lain yang berkaitan dengan mutasi genetik, penyusunan semula ALK kini dapat diobati dengan ubat terapi yang disasarkan, yang memungkinkan anda menguruskan barah anda. Ini menyebabkan kadar kelangsungan hidup yang lebih baik di kalangan pesakit yang menghidap barah paru-paru tahap IV.

Gejala Kanser Paru-paru ALK-Positif

Mutasi ALK, jauh, paling biasa pada orang dengan adenokarsinoma paru-paru, sejenis NSCLC.

Kanser jenis ini biasanya bermula di bahagian luar paru-paru yang jauh dari saluran udara. Gejala sering tidak bermula sehingga barah merebak ke tengah paru-paru. Apabila gejala muncul, biasanya timbul dengan batuk kronik dan dahak berdarah.

Wanita muda dan bukan perokok, yang mungkin tidak pernah mengesyaki bahawa mereka menghidap barah, boleh mengalami mutasi ALK. Adalah sangat biasa jika kanser jenis ini dilewatkan sehingga berada pada tahap lanjut.

Sebaik sahaja anda didiagnosis menghidap barah paru-paru, sel-sel barah anda dapat biopsi dan diuji untuk mutasi.

Punca

Penyusunan semula ALK terdapat pada 3% hingga 5% peratus orang yang menghidap NSCLC. Itu mungkin kelihatan seperti sebilangan kecil pada pandangan pertama, tetapi memandangkan jumlah orang yang didiagnosis menghidap barah paru-paru setiap tahun, itu bermakna bahawa terdapat 10,000 kes penyakit ALK-positif yang baru didiagnosis setiap tahun di Amerika Syarikat.

Jenis mutasi yang terdapat pada barah paru-paru berbeza bergantung pada jenis barah paru-paru. Walaupun mutasi ALK paling sering terjadi pada orang dengan adenokarsinoma paru-paru, dalam kes yang jarang berlaku, barah paru-paru ALK telah dijumpai pada karsinoma sel skuamosa paru-paru (jenis lain NSCLC) dan barah paru-paru sel kecil.

Gen gabungan ini bukan mutasi keturunan seperti mutasi BRCA yang terdapat pada beberapa orang dengan payudara dan beberapa barah lain. Orang yang mempunyai sel barah paru-paru positif gen EML4-ALK tidak dilahirkan dengan sel yang mempunyai mutasi ini dan tidak mewarisi kecenderungan untuk mendapat mutasi ini dari ibu bapa mereka.

Sebaliknya, ini adalah mutasi yang diperoleh yang berkembang di beberapa sel kerana pelbagai faktor. Sebagai contoh, pendedahan kepada karsinogen persekitaran boleh merosakkan gen dan kromosom dan mengakibatkan sel bermutasi.

Sebagai tambahan, gen gabungan EML4-ALK tidak berkaitan secara eksklusif dengan barah paru-paru. Ia juga boleh dijumpai pada neuroblastoma dan limfoma sel besar anaplastik.

Faktor-faktor risiko

Orang tertentu lebih cenderung mempunyai sel barah dengan gen gabungan ALK:

• Pesakit yang lebih muda (55 tahun ke bawah)
• Orang yang tidak pernah merokok (atau merokok sangat sedikit)
• Wanita
• Mereka dari etnik Asia Timur

Dalam kajian, pesakit NSCLC yang lebih muda dari 40 diuji positif untuk gen gabungan EML4-ALK 34% sepanjang masa berbanding sekitar 5% orang dari semua peringkat usia dengan NSCLC.

Diagnosis

Penyusunan semula ALK didiagnosis melalui ujian genetik (juga dikenali sebagai profil molekul). Doktor mendapatkan sampel tumor paru-paru melalui biopsi tisu atau boleh memeriksa sampel darah yang diperoleh melalui biopsi cair. Sampel ini diperiksa untuk biomarker yang menunjukkan bahawa terdapat mutasi ALK.

Beberapa ujian lain yang menunjukkan mutasi ALK mungkin ada termasuk:

• Darah: Antigen Carcinoembryonic (CEA), yang terdapat pada beberapa jenis barah, cenderung negatif atau terdapat pada tahap rendah pada orang dengan mutasi ALK.
• Radiologi: Pengimejan barah paru-paru positif ALK boleh kelihatan berbeza daripada jenis NSCLC lain, yang dapat membantu pengujian langsung untuk mutasi lebih awal.

Siapa yang Perlu Diuji untuk Mutasi ALK?

Beberapa organisasi telah bekerjasama untuk mengembangkan garis panduan mengenai hal ini.Konsensus adalah bahawa semua pesakit dengan adenokarsinoma tahap lanjut harus diuji untuk ALK dan mutasi genetik yang dapat dirawat, tanpa mengira jantina, bangsa, sejarah merokok, dan faktor risiko lain.

Sebilangan doktor barah mungkin mengesyorkan agar orang lain juga menjalani ujian, dan ada yang menegaskan bahawasemua orangdidiagnosis dengan NSCLC menjalani ujian genetik.

Rawatan

Kanser paru-paru positif ALK dirawat dengan ubat oral yang berfungsi untuk mengecilkan tumor barah paru-paru yang maju.

Ubat-ubatan yang telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) untuk menargetkan kanser paru-paru ALK-positif disebut perencat ALK dan termasuk:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Sekiranya anda terbukti positif untuk penyusunan semula gen ALK, perencat ALK biasanya digunakan sebagai ganti kemoterapi sebagai rawatan pertama. Dalam beberapa kes, doktor mungkin mengesyorkan memulakan dengan rawatan kemoterapi dan memulakan ubat ALK hanya setelah terapi berhenti berfungsi.

Cara Penyekat ALK Berfungsi

Tyrosine kinase adalah protein sel yang membolehkan isyarat dihantar dari satu sel ke sel yang lain.Teptor reseptor tirosin kinase yang terletak di sel menerima isyarat ini.

Untuk memahami bagaimana ubat terapi sasaran ALK berfungsi, fikirkan protein tirosin kinase sel sebagai utusan yang menghantar mesej yang hanya difahami oleh reseptor tirosin kinase. Sekiranya anda mempunyai mutasi ALK, anda mempunyai mesej yang salah. Apabila mesej yang salah "disisipkan", isyarat dihantar ke pusat pertumbuhan sel yang memberitahu sel barah untuk membelah tanpa berhenti.

Ubat penghambat Kinase berfungsi dengan menyekat reseptor — seolah-olah anda mengisinya dengan konkrit. Akibatnya, isyarat memberitahu sel-sel barah untuk membelah dan tumbuh tidak akan dapat dikomunikasikan.

Penting untuk diingat bahawa perencat tirosin kinase bukan penyembuh untuk barah paru-paru, melainkan rawatan yang membolehkan tumor dikendalikan (seperti ubat diabetes boleh mengawal penyakit ini, tetapi tidak akan menyembuhkannya). Diharapkan pada masa akan datang, barah paru-paru dapat diubati seperti penyakit kronik yang lain.

Tumor dapat diatasi selama bertahun-tahun dengan ubat-ubatan ini, mengurangkan kemungkinan sel-sel barah akan merebak.

Penentangan

Kanser paru-paru pada mulanya dapat bertindak balas dengan baik terhadap ubat terapi yang disasarkan. Walau bagaimanapun, pesakit hampir selalu menjadi tahan terhadap ubat dari masa ke masa.

Rintangan boleh berkembang dalam masa sembilan minggu dari awal rawatan, tetapi bagi sesetengah orang, ubat-ubatan dapat terus berkesan selama bertahun-tahun.

Sekiranya anda mengalami ketahanan terhadap perencat ALK, doktor anda akan mencuba ubat baru atau gabungan ubat-ubatan. Ubat baru terus dipelajari dalam ujian klinikal untuk orang yang mengalami ketahanan.

Ubat juga perlu diselaraskan kerana barah dapat bermutasi dari masa ke masa.

Sebagai contoh, Lorbrena (loratinib) diluluskan untuk orang yang sebelumnya dirawat dengan penghambat ALK lain. Ia adalah penghambat ALK yang digunakan untuk merawat beberapa mutasi sekunder yang menjadikan kanser tahan terhadap ubat ALK lain. Ia didapati berkesan pada kira-kira separuh daripada orang yang menjadi tahan terhadap ubat lain di kelas ini. Tempoh masa tindakan adalah 12.5 bulan.

Komponen vitamin E boleh mengganggu sebilangan besar perencat ALK. Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil vitamin E atau sebarang makanan tambahan semasa menjalani rawatan barah.

Kesan Sampingan Rawatan

Seperti ubat barah lain, penghambat ALK mempunyai kesan sampingan. Ini mestilah ringan berbanding dengan kesan sampingan kemoterapi, tetapi mereka mungkin tidak selesa dan mengganggu kehidupan seharian.

Reaksi buruk terhadap Xalkori (crizotinib) termasuk:

• Gangguan penglihatan
• Loya
• Cirit-birit
• Muntah
• Edema
• Sembelit
• Transaminase tinggi (berkaitan dengan kerosakan hati)
• Keletihan
• Selera makan berkurang
• Jangkitan pernafasan atas
• Pening
• Neuropati

Kesan sampingan yang jarang berlaku tetapi teruk yang diperhatikan adalah perkembangan penyakit paru-paru interstisial, yang boleh membawa maut.

Kos

Ubat-ubatan baru yang mensasarkan keabnormalan pada sel-sel kanser seperti mutasi ALK sering disertakan dengan tanda harga yang tinggi. Tetapi ada pilihan yang ada.

Bagi mereka yang tidak mempunyai insurans, ada program kerajaan dan swasta yang dapat membantu. Bagi mereka yang mempunyai insurans, program bantuan copay dapat membantu mengurangkan kos.

Dalam beberapa kes, pengeluar ubat mungkin dapat membekalkan ubat dengan kos yang rendah. Yang penting, anda mungkin dapat menerima rawatan percuma sekiranya anda mengambil bahagian dalam ujian klinikal.

Prognosis

Walaupun kadar kelangsungan hidup keseluruhan lima tahun untuk NSCLC adalah sekitar 25% dan hanya 2 hingga 7% untuk barah paru-paru tahap lanjut, para penyelidik telah mendapati bahawa kelangsungan hidup rata-rata bagi orang dengan barah paru-paru positif ALK tahap 4 adalah 6.8 tahun dengan kanan Tahap kelangsungan hidup ini berlaku walaupun bagi mereka yang barah paru-paru telah merebak ke otak (metastasis otak).

Kajian yang diterbitkan diTheJurnal Perubatan New Englandmendapati bahawa rawatan dengan Xalkori (crizotinib) menghasilkan kelangsungan hidup tanpa kemajuan rata-rata sekitar 10 bulan. Terdapat kira-kira 50 hingga 60% kadar tindak balas terhadap ubat tersebut. Ini adalah penemuan yang dramatik kerana para peserta dalam kajian ini telah gagal menunjukkan kemajuan dalam kemoterapi dan mempunyai kadar tindak balas yang dijangkakan 10% dengan jangkaan kelangsungan hidup bebas kemajuan sekitar tiga bulan.

Walaupun kajian tidak menunjukkan peningkatan dalam kelangsungan hidup keseluruhan untuk semua rawatan penyusunan semula ALK, terdapat peningkatan yang jelas dalam kualiti hidup yang ditawarkan dengan ubat-ubatan ini dan kemungkinan hidup tanpa perkembangan tanpa kesan sampingan yang serius.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Sekiranya anda didiagnosis menghidap barah, bincangkan pilihan anda untuk ujian genetik dengan doktor anda. Terdapat pelbagai ujian genetik yang tersedia, dan kadang-kadang hasilnya dapat membantu memandu rawatan. Sekiranya boleh, pertimbangkan untuk pergi ke pusat barah yang melihat sejumlah besar pesakit barah paru-paru sehingga anda dapat mengakses pilihan ujian dan rawatan yang paling maju, serta rawatan eksperimental jika anda berminat dengannya.