Apa yang Perlu Tahu Mengenai Ubat Penguat HIV (Penambah Farmakokinetik)

Penambah farmakokinetik adalah ubat yang digunakan dalam rawatan HIV yang meningkatkan kepekatan ubat antiretroviral lain dalam aliran darah. Dikenali dengan sebutan "penggalak", ubat-ubatan tersebut membolehkan doktor mengurangkan dos dan kekerapan ubat yang menyertainya sambil menurunkan risiko kesan sampingan dan ketahanan terhadap ubat.

Joe Raedle / Getty Images

Terdapat dua penambah farmakokinetik yang diluluskan untuk digunakan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA):

• Norvir (ritonavir)
• Tybost (cobicistat)

Ubat penggalak HIV tidak boleh dikelirukan dengan vitamin atau suplemen yang dipasarkan sebagai "penggalak imun," yang terakhir tidak mencegah atau merawat HIV.

Latar belakang

Ketika kelas ubat antiretroviral yang disebut protease inhibitor (PIs) pertama kali ditemukan pada pertengahan tahun 1990-an, salah satu cabaran utama adalah kecepatan yang cepat di mana ubat-ubatan dimetabolisme dan dibersihkan dari aliran darah. Akibatnya, PI biasanya harus diambil dua hingga tiga kali sehari untuk mengekalkan kepekatan darah terapeutik yang stabil.

Masalah dengan ini, tentu saja, adalah bahawa ia mendedahkan orang kepada dos ubat yang tinggi. Ini seterusnya meningkatkan risiko kesan sampingan yang berkaitan dengan PI, termasuk hepatotoxicity (keracunan hati), lipodystrophy (pengagihan semula lemak badan yang tidak normal), dan urolithiasis (pembentukan batu ginjal).

Lebih-lebih lagi, ini menjadikan ubat-ubatan jauh lebih "memaafkan," yang bermaksud bahawa daya tahan dadah dapat berkembang jika anda mempunyai sesuatu yang kurang daripada kepatuhan ubat

Semua itu berubah pada tahun 1996 dengan pengenalan ubat bernama Norvir.

Norvir (Ritonavir)

Norvir (ritonavir) diklasifikasikan sebagai perencat protease. Walaupun pertama kali diresepkan untuk sifat antivirus, para penyelidik segera mengetahui bahawa, walaupun pada dosis rendah, Norvir dapat menyekat enzim yang disebut CYP3A4-digunakan untuk memetabolisme PI. Dengan menyekat tindakan ini, PI menjadi lebih tahan lama (tahan lebih lama) dan memerlukan dos yang lebih rendah untuk mencapai kesan yang sama.

Penemuan itu memberi kesan kepada cara PI ditetapkan. Hari ini, Norvir jarang digunakan untuk sifat antivirusnya melainkan untuk meningkatkan keberkesanan PI yang disertakan.

Tersedia dalam bentuk tablet, kapsul gel lembut, dan bentuk cair, Norvir digunakan dalam terapi antiretroviral kombinasi untuk meningkatkan kepekatan mana-mana daripada empat perencat protease HIV yang diluluskan oleh FDA.

Ubat ini juga terkandung dalam tablet kombinasi dos tetap Kaletra (lopinavir + ritonavir). Versi generik juga tersedia dengan nama kimia "ritonavir."

Kegunaan

Norvir digunakan untuk merawat HIV sebagai sebahagian daripada terapi berasaskan PI. Ia boleh digunakan pada orang dewasa dan kanak-kanak yang berumur lebih dari satu bulan. Tidak ada kegunaan label untuk ubat ini.

Sebelum Mengambil

Sekiranya baru didiagnosis atau menukar rawatan kerana kegagalan rawatan, doktor anda akan memerintahkan ujian darah untuk menentukan ubat yang paling sensitif kepada anda.

Ini termasuk ujian ketahanan genetik untuk menentukan sama ada anda mempunyai mutasi tahan ubat yang mungkin mengecualikan ubat-ubatan tertentu dan ujian fenotipik di mana virus itu secara langsung terdedah kepada semua antiretroviral untuk melihat mana yang paling sesuai. Sekiranya PI dipilih berdasarkan ini ujian, ia selalu disertai dengan penggalak.

Norvir dikontraindikasikan untuk digunakan pada orang yang pernah mengalami reaksi hipersensitif sebelumnya terhadap ritonavir.

Dos

Norvir boleh didapati sebagai tablet 100 miligram (mg), kapsul gel lembut 100 mg, dan formulasi sirap rasa 80 mg setiap mililiter (mg / mL). Dos Norvir selalu ditetrasi (bermaksud bermula pada dos yang lebih rendah dan meningkat secara bertahap menjadi kekuatan penuh).

Apabila digunakan pada kanak-kanak, dos dikira berdasarkan luas permukaan badan anak (mg per m2).

KumpulanDos yang disyorkanPentadbiranDewasa600 mg dua kali sehari dengan makananMulakan sekurang-kurangnya 300 mg dua kali sehari dan tingkatkan 100mg dua kali sehari setiap 2 hingga 3 hari, tidak melebihi 600 mg dua kali sehariAnak-anak350 hingga 400 mg per m2 dua kali sehari dengan makananMulakan sekurang-kurangnya 250 mg dua kali sehari dan tingkatkan 50 mg dua kali sehari setiap 2 hingga 3 hari, tidak melebihi 600 mg dua kali sehari

Tybost (Cobicistat)

Pada tahun 2014, 18 tahun penuh setelah Norvir pertama kali diperkenalkan, ubat penggalak kedua yang disebut Tybost (cobicistat) secara rasmi diluluskan oleh FDA.

Tybost adalah analog ubat ritonavir (yang bermaksud ia serupa secara kimia) tetapi telah diubah sedemikian rupa sehingga tidak mempunyai sifat antivirus. Oleh itu, ia dikelaskan secara khusus sebagai perencat CYP3A4.

Walaupun Tybost mempunyai kaitan dengan Norvir, dengan membuang ubat kesan antivirus, ia tidak memberi tindakan terhadap HIV dan tidak dapat menyebabkan mutasi yang tahan terhadap cobicistat.

Cara lain yang berbeza dari Tybost adalah dengan meningkatkan ubat selain PI, terutamanya elvitegravir inhibitor integrase.Dengan itu, Tybost tidak boleh ditukar ganti dengan Norvir.

Tybost digunakan hanya dalam kombinasi dengan inhibitor protease Prezista (darunavir) atau Reyataz (atazanavir) dan tidak digunakan untuk meningkatkan Aptivus (tipranavir) atau Lexiva (fosamprenavir).

Cobicistat juga boleh didapati dalam ubat kombinasi dos tetap berikut:

• Evotaz (atazanavir + cobicistat)
• Genvoya (elvitegravir + cobicistat + emtricitabine + tenofovir alafenamide)
• Prezcobix (darunavir + cobicistat)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate)
• Symtuza (atazanavir + cobicistat + emtricitabine + tenofovir alafenamide)

Tybost boleh didapati sebagai tablet oral. Tidak ada versi generik Tybost.

Kegunaan

Tybost digunakan untuk merawat HIV pada orang dewasa berusia 18 tahun ke atas sebagai sebahagian daripada terapi antiretroviral gabungan. Tidak ada kegunaan label untuk ubat tersebut.

Sebelum Mengambil

Seperti Norvir, ujian ketahanan genetik dan kadang-kadang ujian fenotipik dilakukan sebelum permulaan rejimen rawatan baru.

Kerana Tybost dapat meningkatkan Viread (tenofovir disoproxil fumarate), antiretroviral yang diklasifikasikan sebagai inhibitor transkripase nukleosida (NRTI), ujian fungsi ginjal dilakukan secara rutin jika ubat-ubatan tersebut digunakan bersama.

Viread dikaitkan dengan peningkatan risiko gangguan buah pinggang, dan penggunaan gabungan dapat menyebabkan kegagalan buah pinggang pada mereka yang mempunyai penyakit ginjal yang sudah ada sebelumnya.

Tybost tidak digalakkan dalam rejimen berasaskan tenofovir jika pelepasan kreatinin (ukuran fungsi ginjal) kurang dari 70 mililiter per minit (mL / min).

Tybost tidak boleh digunakan oleh orang yang pernah mengalami reaksi hipersensitif sebelumnya terhadap cobicistat.

Dos

Tybost dihasilkan sebagai tablet 150 mg. Dos yang disyorkan berbeza mengikut PI yang disertakan dan juga sama ada orang tersebut baru dirawat (belum pernah menjalani rawatan) atau sebelum ini terdedah kepada terapi antiretroviral (berpengalaman dalam rawatan).

Mengiringi PIDos yang disyorkanPenggunaan yang DiluluskanReyataz (atazanavir) 300 mg sekali sehariTybost 150 mg sekali sehari diambil bersama makananTidak berpengalaman atau berpengalaman dalam rawatanPrezista (darunavir) 800 mg sehariTybost 150 mg sekali sehari diambil bersama makananNafsu rawatan sahaja

Kesan sampingan

Walaupun Norvir dan Tybost mempunyai mekanisme tindakan yang serupa, kesan sampingannya jauh berbeza. Walaupun sebahagian besar boleh ditoleransi dan cenderung sembuh ketika tubuh anda menyesuaikan diri dengan rawatan, beberapa boleh menjadi teruk dan memerlukan penamatan rawatan segera.

Biasa

Secara perbandingan, Tybost mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit daripada Norvir, terutamanya kerana tidak melakukan tindakan antivirus langsung.

Tybost juga cenderung menyebabkan kesan sampingan. Walaupun sebanyak 6% pengguna Tybost akan melaporkan kesan sampingan, lebih dari separuh pengguna Norvir akan melaporkan kesan sampingan gastrointestinal sementara satu dari empat akan melaporkan ruam.

Kesan sampingan yang biasa, mengikut urutan kekerapan, termasuk:

Norvir

• Cirit-birit

• Loya

• Rasa berubah

• Keletihan

• Muntah

• Ruam

• Sakit perut

• Batuk

• Sakit sendi

• Pening

• Pembilasan

• Gatal

• Sakit perut

• Neuropati periferal

Tybost

• Jaundis

• Ruam

• Loya

• Cirit-birit

• Sakit kepala

Sentiasa memberi nasihat kepada doktor anda mengenai apa-apa kesan sampingan yang anda alami, terutamanya jika berlanjutan atau bertambah buruk.

Teruk

Tybost juga cenderung menyebabkan kesan sampingan yang teruk daripada Norvir. Terdapat banyak sebab untuk ini tetapi, di antaranya, Tybost tidak menyebabkan ketoksikan mitokondria yang boleh dilakukan oleh N Norvir. Mitokondria adalah unit tenaga dalam sel yang, apabila rosak, dapat mempengaruhi metabolisme normal dan memicu pelbagai kesan buruk.

Walaupun kesan sampingan yang teruk tidak biasa, orang dengan keadaan tertentu yang sudah ada (seperti penyakit hati atau kegemukan) mungkin berisiko lebih besar. Kemungkinan komplikasi termasuk:

Norvir

• Hepatitis klinikal

• Pankreatitis

• Kolesterol tinggi dan trigliserida

• Diabetes jenis 2

• Lipodistrofi

• Hipersensitiviti ubat, termasuk sindrom Stevens-Johnson

• Alahan ubat, termasuk anafilaksis

Tybost

• Kerosakan buah pinggang

• Kegagalan buah pinggang akut, terutamanya apabila digunakan dengan Viread

Amaran dan Interaksi

Oleh kerana Norvir dan Tybost menghalang enzim CYP3A4, mereka sering dihindari dengan ubat-ubatan yang juga bergantung pada CYP3A4 untuk metabolisme. Persaingan untuk enzim dapat mengubah kepekatan ubat penggalak dan / atau ubat yang menyertainya dalam aliran darah. Kepekatan berkurang menurunkan keberkesanan ubat, sementara kepekatan yang meningkat meningkatkan risiko ketoksikan ubat.

Norvir membawa amaran kotak hitam dari FDA yang menasihati pengguna bahawa ubat tersebut dapat meningkatkan kelas ubat tertentu ke tahap berbahaya dan berpotensi mengancam nyawa, termasuk ubat penenang, antiaritmia, atau alkaloid ergot.

Nasihatkan doktor anda jika anda mengambil salah satu daripada yang berikut jika ditetapkan Norvir atau Tybost:

• Altoprev (lovastatin)
• Antabuse (disulfiram)
• Demerol (meperidine)
• Dilantin (fenitoin)
• Halcion (triazolam)
• Inspra (eplerenone)
• Mellaril (thioridazine)
• Orap (pimozide)
• Pacerone (amiodarone)
• Percocet (oksikodon)
• Propulsid (cisapride)
• Ranexa (ranolazine)
• John's wort
• Serevent (salmeterol)
• Sular (nisoldipine)
• Tambocor (flecainide)
• Tasigna (nilotinib)
• Tegretol (karbamazepin)
• Tracleer (bosentan)
• Berbahasa (midazolam)
• Vfend (voriconazole)
• Zocor (simvastatin)

Untuk mengelakkan interaksi, selalu beritahu doktor tentang ubat yang anda ambil, sama ada ubat preskripsi, ubat bebas, herba, atau rekreasi.

Norvir dan Tybost pada umumnya dianggap selamat untuk digunakan semasa kehamilan. Kajian haiwan tidak menunjukkan bukti bahaya janin, walaupun kajian terkawal pada manusia kurang. Sentiasa berbincang dengan doktor anda mengenai faedah dan risiko rawatan jika anda mengandung, merancang untuk hamil, atau mengandung anak.