Apakah Kanser Paru-Paru ROS1?

Kanser paru-paru positif ROS1 adalah bentuk barah paru-paru yang agresif yang sering merebak dengan cepat. Ubat-ubatan baru yang disasarkan dapat membantu mencegah barah paru-paru jenis ini tidak berkembang untuk jangka waktu tertentu, memberikan prognosis yang lebih baik hari ini berbanding generasi sebelumnya.

Penyusunan semula ROS1 adalah sejenis kelainan kromosom yang boleh mempengaruhi sel-sel barah paru-paru sel kecil (NSCLC). Mutasi genetik ini berlaku pada sekitar 1% hingga 2% orang yang didiagnosis dengan NSCLC.

Gejala Kanser Paru-paru ROS1-Positif

Mutasi ROS1 paling sering dilihat pada tumor adenokarsinoma yang negatif untuk mutasi pemandu lain. Adenokarsinoma, jenis NSCLC yang paling biasa, biasanya bermula berhampiran bahagian luar paru-paru dan biasanya tidak menghasilkan gejala pada peringkat awal.

Apabila adenokarsinoma berkembang sehingga tumor mengganggu pernafasan, tanda-tanda sering kurang jelas daripada bentuk barah paru-paru lain, tetapi mungkin termasuk:

• Batuk kronik
• Dahak berdarah
• Sesak nafas

Oleh kerana tanda-tanda ini biasanya bermula hanya setelah barah merebak, adenokarsinoma dan variasi ROS1 adenokarsinoma biasanya didiagnosis pada peringkat lanjut kanser.

Punca

Gen sel bertindak sebagai cetak biru untuk protein yang mengatur pertumbuhan dan pembelahan sel. Apabila salah satu daripada gen ini rusak, bermutasi, atau disusun semula, ia mengarahkan pengeluaran protein yang tidak normal, yang kemudian dapat berfungsi secara tidak normal.

Gen ROS1 adalah satu dalam subkeluarga gen reseptor tyrosine-kinase insulin. Mutasi gen ROS1 yang dilihat di NSCLC benar-benar perpaduan antara ROS1 dan gen lain. Gabungan ini menghasilkan gen yang cacat yang bertindak sebagai pemacu kebetulan, menyebabkan sel barah berkembang biak secara berlebihan.

Mutasi seperti penyusunan semula ROS1 sering diperoleh, yang bermaksud bahawa ia tidak diwarisi atau wujud semasa kelahiran.

Kajian mendapati bahawa faktor-faktor tertentu dikaitkan dengan barah paru-paru positif ROS1:

• Umur: Umur rata-rata orang dengan penyusunan semula ROS1 dianggarkan 50.5. (Umur median untuk barah paru-paru, secara umum, adalah 72.)
• Seks: ROS1 nampaknya lebih biasa pada wanita, dengan 64.5% kejadian pada wanita dalam satu kajian. (Kanser paru-paru, pada umumnya, lebih kerap berlaku pada lelaki.)
• Sejarah merokok: Peratusan yang lebih besar - dianggarkan 67.7% - tidak pernah merokok. (Perokok berisiko lebih tinggi untuk barah paru-paru secara keseluruhan.)

Diagnosis

Terdapat beberapa cara di mana penghidap barah paru-paru dapat diuji untuk melihat apakah mereka mempunyai penyusunan semula ROS1. Kecacatan genetik ini hanya terdapat pada sel barah, dan tidak ada pada sel lain di dalam badan.

Ujian genetik biasanya dilakukan pada sampel tisu dari biopsi paru-paru atau dari tisu yang dikeluarkan semasa pembedahan barah paru-paru. Semakin banyak, doktor menggunakan biopsi cair untuk membantu mendiagnosis penyusunan semula ROS1. Ujian darah ini memeriksa sel-sel kanser yang beredar dalam darah dan dapat digunakan untuk mengenal pasti mutasi genetik pada sel-sel barah.

Kaedah pengujian termasuk menggunakan imunohistokimia dan hibridisasi in situ (pendarfluor) untuk menganalisis sampel dan menentukan kelainan genetik.

Sebahagian daripada pengujian melibatkan mengesampingkan kelainan genetik lain termasuk mutasi KRAS, mutasi EGFR, dan penyusunan semula ALK. Sekiranya tiada mutasi ini dijumpai, barah disebut sebagai NSCLC triple-negatif. (Catatan: Ini sama sekali berbeza dengan kanser payudara tiga kali ganda).

Ujian juga akan membantu mengenal pasti tahap barah paru-paru anda, yang penting untuk menentukan kaedah rawatan terbaik untuk jenis NSCLC anda.

Rawatan

Sekiranya barah paru-paru anda dijangkiti pada peringkat awal - 1, 2 atau 3A - rawatan tempatan mungkin disyorkan. Ini termasuk rawatan yang berfungsi pada tumor barah yang masih kecil dan terletak di satu tempat. Ia merangkumi:

• Pembedahan: Pilihan mungkin termasuk membuang beberapa tisu paru-paru, sepotong paru-paru berbentuk baji, cuping satu paru-paru, atau keseluruhan paru-paru.
• Radiasi: Sinaran bertenaga tinggi ditujukan kepada tumor untuk membunuh sel barah dan menghilangkan atau mengecilkan tumor.

Untuk barah atau tumor yang lebih maju yang tidak dapat dikendalikan atau tidak dapat disinari, kemoterapi telah menjadi rawatan biasa selama beberapa dekad.

Ubat kemoterapi, yang membunuh sel barah tetapi juga merosakkan sel yang sihat, masih banyak digunakan untuk barah paru-paru, tetapi dengan penyusunan semula ROS1, ubat-ubatan ini mungkin bukan rawatan pertama. Sebaliknya, doktor kini menggunakan ubat yang disasarkan, yang menawarkan banyak kelebihan.

Beberapa agen kemoterapi juga berkesan untuk tumor positif ROS1. Kanser paru-paru positif ROS1 nampaknya bertindak balas dengan baik terhadap ubat kemoterapi Alimta (pemetrexed), misalnya.

Rawatan yang disasarkan

Ubat terapi yang disasarkan adalah ubat oral yang bertindak pada mutasi genetik tertentu untuk mencegah barah tumbuh, mengecilkan tumor, atau menguruskan gejala barah.

Pada masa ini, dua ubat oral mempunyai kelulusan Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) untuk pesakit dengan NSCLC metastatik yang mempunyai kanser paru-paru positif ROS1:

• Rozlytrek (entrectinib) —600 miligram (mg) diambil sekali sehari
• Xalkori (crizotinib) -250 mg diambil dua kali sehari

Kedua-duanya dimaksudkan untuk jangka masa panjang. Anda hanya akan berhenti mengambil ubat jika barah mulai merebak (yang menunjukkan bahawa ubat tidak lagi berfungsi) atau jika anda tidak boleh menerima ubat tersebut. Jangan sekali-kali menghentikan sebarang ubat tanpa terlebih dahulu berjumpa doktor.

Zykadia (ceritinib), perencat kinase yang ditunjukkan untuk rawatan ALK-positif (NSCLC), juga telah digunakan untuk merawat barah paru-paru positif ROS1.

Kajian menunjukkan bahawa komponen vitamin E yang disebut a-tokoferol dapat mengurangkan keberkesanan crizotinib.

Rawatan Metastasis Otak

Metastasis otak adalah komplikasi biasa yang berkaitan dengan NSCLC, dengan anggaran 15% pesakit didiagnosis dengan metastasis otak dalam setahun diagnosis kanser paru-paru mereka. Kanser paru-paru positif ROS1, seperti semua NSCLC, biasanya merebak ke otak, membawa kepada barah paru-paru metastatik ke otak.

Xalkori tidak berfungsi dengan baik untuk metastasis otak kerana tidak melintasi penghalang darah-otak dengan baik. Penghalang darah-otak adalah sistem kawalan membran khusus yang berfungsi untuk mencegah toksin (serta ubat kemoterapi) memasuki persekitaran sensitif otak.

Rozlytrek nampaknya mempunyai penembusan otak yang lebih baik dan telah menunjukkan kejayaan dalam percubaan kecil.

Terapi radiasi juga dapat memberikan harapan untuk barah paru-paru positif ROS-1 yang telah menyebar ke otak. Sinaran boleh diberikan dengan beberapa cara yang berbeza:

• Radioterapi stereotaktik: Dalam pendekatan ini, yang juga disebut sebagai pisau siber atau pisau gamma, radiasi dikirim ke tempat-tempat setempat di otak.
• Radioterapi seluruh otak: Dengan kaedah ini, seluruh otak dirawat dengan radiasi.

Pilihan antara kedua rawatan ini adalah kawasan perbahasan. Radioterapi stereotaktik - kerana hanya merawat sebahagian kecil otak - mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit. Tetapi radioterapi seluruh otak mungkin memberikan hasil yang lebih baik.

Sekurang-kurangnya 75% orang yang menjalani radioterapi otak keseluruhan melaporkan beberapa peningkatan gejala, dan terbukti dapat meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan - dari satu bulan tanpa rawatan - hingga dua hingga tujuh bulan dengan rawatan.

Rintangan Dadah

Sebilangan besar barah akhirnya menjadi tahan terhadap ubat terapi yang disasarkan. Doktor anda akan memberi rawatan baru setelah barah anda menunjukkan tanda-tanda penentangan. Tetapi rawatan itu juga mungkin tidak berkesan.

Ubat baru disiasat dengan ujian klinikal, dan ada harapan bahawa rawatan baru akan tersedia di masa depan.

Prognosis

Kanser paru-paru positif ROS1 cenderung agresif, berkembang, dan menyebar dengan cepat. Tetapi ia bertindak balas terhadap terapi yang disasarkan.

Kajian Xalkori menunjukkan bahawa ubat tersebut menawarkan kadar kawalan penyakit sebanyak 90%, dan mereka yang mengambil ubat tersebut tidak mengalami perkembangan penyakit ini selama rata-rata 19.2 bulan.

Rawatan ROS1 dengan terapi yang disasarkan tidak bertujuan untuk menyembuhkan barah, tetapi dapat membantu anda menjalani kehidupan yang lebih lama dan lebih memuaskan denganmengurusbarah dan menghentikan penyebarannya. Semakin banyak, barah paru-paru dengan mutasi dan penyusunan semula dirawat dengan terapi yang disasarkan dengan cara yang serupa dengan penyakit kronik, seperti diabetes.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

ROS1 adalah bentuk barah yang tidak biasa sehingga sukar untuk menavigasi saluran kanser "normal". Mencari kumpulan sokongan yang terdiri daripada mereka yang berkongsi diagnosis anda dapat membantu anda berhubung dengan orang-orang yang lebih memahami emosi anda berkaitan dengan penyakit anda dan yang dapat membantu menunjukkan anda ke arah sumber dan penyelidikan.

Lihatlah kumpulan tempatan dan nasional yang memfokuskan diri pada isu ROS1, sama ada secara peribadi atau dalam talian. Sebagai contoh, lihat kumpulan ROS1 yang dihoskan oleh Pesakit Pintar. Pertimbangkan untuk belajar mengenai rawatan semasa dan terlibat dalam ujian klinikal, jika mungkin.