Entyvio (vedolizumab) adalah ubat baru yang bertujuan untuk membantu orang dengan penyakit radang usus (IBD), penyakit yang melemahkan yang mengikis kualiti hidup mereka yang terjejas. Pembuatnya (Takeda Pharmaceuticals), FDA, tetapi beberapa ahli gastroenterologi di mana-mana bimbang bahawa orang yang mengambil Entyvio mungkin membuka diri terhadap jangkitan dengan leukoencephalopathy multifokal progresif (PML).
PML adalah jangkitan yang jarang berlaku pada sistem saraf pusat yang biasanya hanya dialami oleh mereka yang mempunyai sistem kekebalan tubuh yang teruk (seperti orang dengan AIDS). Setakat ini, Entyvio belum menyebabkan PML ada orang yang mengambilnya, tetapi PML dilaporkan pada kira-kira dua orang dalam jumlah 1.000 dengan antagonis α4 integrin natalizumab, sepupunya kimianya. Tidak ada kes yang dilaporkan setakat ini dengan vedolizumab, antagonis selektif integrin α4β7 yang dinyatakan pada limfosit usus.
Apa itu IBD?
Usus anda adalah tempat yang kotor. Ia dipenuhi dengan bakteria yang membantu anda mencerna makanan anda. Ingat bahawa bakteria adalah kuman yang akan menyebabkan reaksi kekebalan besar jika terdapat di luar usus.
Akibatnya, sel-sel kekebalan dalam usus tetap berjaga-jaga, dan keradangan fisiologi adalah status quo. Nasib baik, melalui mekanisme yang kompleks, tubuh melumpuhkan pengaktifan sepenuhnya tisu limfoid yang berkaitan dengan usus. Diberikan semua postulasi ini hanyalah hipotesis konsensus, tetapi memandangkan apa yang diketahui mengenai IBD, masuk akal.
Seperti yang dapat dilihat dari namanya, penyakit radang usus adalah suatu keadaan yang ciri khasnya adalah radang. Ia mempunyai taburan bimodal dengan usia permulaan yang tinggi antara 15 dan 30 dan 60 dan 80 dengan peningkatan prevalensi pada orang Yahudi Ashkenazi.Gejala klinikal IBD tidak menyenangkan: sakit perut, cirit-birit, pendarahan, anemia, dan penurunan berat badan. Ia juga boleh berlaku di lokasi anatomi di luar usus dan menyebabkan arthritis, masalah mata (uveitis dan iritis), ruam (eritema nodosum) dan banyak lagi.
IBD merangkumi kolitis ulseratif dan penyakit Crohn. Walaupun serupa dalam banyak cara, terdapat beberapa perbezaan utama antara kedua-dua jenis IBD ini. Kolitis ulseratif terbatas pada usus besar dan menyentuh bahagian usus atau bersebelahan; sedangkan penyakit Crohn dapat mempengaruhi mana-mana bahagian saluran pencernaan (dari mulut ke dubur) dan tidak patologi pada patologinya, cenderung melangkau kawasan saluran pencernaan. Selalunya, penyakit Crohn merosakkan harta tanah yang berdekatan dengan injap ileocecal. Penyakit Crohn juga menyebabkan lesi transmural yang mempengaruhi keseluruhan ketebalan usus yang mengakibatkan ketegangan atau bahkan fistula (saluran yang tidak diingini di antara bahagian usus).
Berkenaan dengan IBD, doktor bertujuan untuk mengawal eksaserbasi akut atau kemerosotan, menjaga pengampunan dari kemalangan seperti itu dan merawat fistula dan halangan (yang disebabkan oleh tekanan) dan memberikan langkah-langkah lain untuk rawatan simptomatik. Sebilangan besar orang dengan IBD akhirnya menjalani pembedahan pada suatu ketika dalam hidup mereka.
Bahagian utama rawatan perubatan IBD secara historis merangkumi ubat imunosupresan seperti glukokortikoid, sulfasalazine, dan asid 5-aminosalicylic. Azathioprine dan siklosporin adalah ubat anti-radang dan imunosupresan lain yang berguna dalam merawat IBD. Terkini, agen biologi seperti natalizumab dan Entyvio (vedolizumab) yang disebutkan di atas telah digunakan untuk merawat IBD.
Oleh kerana ubat-ubatan biologi lebih cenderung menyebabkan pengampunan (dan oleh itu, pengurangan komplikasi), ubat-ubatan ini sekarang disarankanBarisan pertama(segera setelah diagnosis dan bukannya menunggu rawatan lain gagal atau berhenti berfungsi) bagi orang dengan kolitis ulseratif sederhana hingga teruk.
Bagaimana Entyvio Berfungsi
Menurut FDA:
"Entyvio adalah antagonis reseptor integrin. Reseptor integrin adalah protein yang dinyatakan pada permukaan sel tertentu. Reseptor integrin berfungsi sebagai jambatan untuk interaksi sel-sel. Entyvio menyekat interaksi reseptor integrin tertentu (dinyatakan pada sel keradangan yang beredar) dengan spesifik protein (dinyatakan pada sel-sel di dinding dalaman saluran darah), dan dengan demikian menyekat penghijrahan sel-sel peradangan yang beredar melintasi saluran darah tersebut dan ke kawasan peradangan di saluran gastrointestinal.
Selanjutnya, menurut FDA:
"Hasil menunjukkan bahawa peratusan lebih besar peserta yang dirawat dengan Entyvio dibandingkan dengan plasebo yang dicapai dan mengekalkan tindak balas klinikal, mencapai dan mengekalkan pengampunan klinikal, mencapai remisi klinikal tanpa kortikosteroid, dan seperti yang dilihat semasa endoskopi, peningkatan penampilan usus besar."
Dengan kata lain, Entyvio berfungsi dengan mengurangkan keradangan di saluran pencernaan dan telah terbukti berkesan ketika merawat penyakit suar dan mengekalkan pengurangan steroid. Yang perlu diperhatikan, analisis meta Entyvio dan agen biologi lain menunjukkan bahawa Entyvio sama berkesan untuk mengekalkan pengampunan pada orang dengan kolitis ulseratif seperti jenis agen biologi lain.
Pada masa lalu, Entyvio (atau ahli biologi lain) disyorkan hanya jika seseorang tidak dapat bertoleransi dengan ubat lain atau ubat-ubatan telah berhenti berfungsi. Menurut garis panduan 2020, orang dewasa yang mempunyai kolitis ulseratif sederhana hingga teruk harus segera memulakan rawatan dengan ubat-ubatan ini. Dari pelbagai biologi yang ada, Entyvio atau Remicade (infliximab) disyorkan berbanding pilihan lain bagi mereka yang sebelumnya tidak pernah menggunakan ubat biologi.
Sekiranya pengampunan berlaku semasa rawatan dengan Entyvio, terapi ini harus diteruskan sebagai terapi pemeliharaan penyakit (tidak dihentikan atau penyakit itu dapat muncul kembali). Entyvio boleh diresepkan dengan atau tanpa ubat imunomodulator.
Kemungkinan Risiko PML
Setakat ini, reaksi buruk yang didokumentasikan yang disebabkan oleh Entyvio kebanyakannya terhad kepada sakit kepala, sakit sendi, loya, dan demam. Reaksi yang lebih serius termasuk alergi dan hepatotoksisitas (toksisitas hati). Tetapi doktor, pegawai pemerintah, dan pembuat ubat sedang mencari kesan buruk yang jauh lebih serius yang masih belum menundukkan kepalanya yang jelek: leukoencephalopathy multifokal progresif (PML).
PML adalah penyakit neurologi yang berpunca daripada jangkitan virus John Cunningham (JC). Sebilangan besar daripada kita mempunyai antibodi terhadap virus ini dan jangkitan pada orang yang sihat sangat jarang berlaku. Tetapi pada orang yang sistem kekebalannya diselaraskan oleh HIV, barah, sarcoidosis, dan penyakit lain, PML dapat menahannya.
Pada orang yang mempunyai PML, virus JC demyelinat oligodendrocytes atau sel-sel saraf terutamanya di hemisfera serebrum tetapi juga batang otak atau otak kecil. Dengan kata lain, virus ini menghilangkan bahan putih myelin yang diperlukan untuk pengaliran saraf. Gejala termasuk demensia, masalah penglihatan, kelumpuhan (hemiparesis), masalah bercakap (afasia), dan gangguan deria.
Dalam masa tiga bulan, PML membunuh dari 30% hingga 50% dari mereka yang dijangkiti. Prognosis bagi mereka yang mengembangkan PML kerana terapi natalizumab untuk sklerosis berganda sedikit lebih baik; lebih daripada 20% mati. Tetapi walaupun bagi mereka yang akhirnya tinggal bersama PML, kecacatan sangat mendalam. Penyelidikan menunjukkan 711 orang yang dirawat dengan natalizumab untuk multiple sclerosis mengembangkan PML, dan tiga orang yang dirawat kerana Crohn mengembangkan penyakit ini.
Penting untuk mengetahui bahawa kita belum mengetahui PML pada orang yang mengambil Entyvio. Pembuat FDA dan Entyvio mengawasi dengan teliti kes PML sekunder daripada pentadbiran Entyvio dan kini sedang menjalankan kajian pasca pemasaran dan memfasilitasi pelaporan kesan buruk yang lanjutan dan dipercepat.
Peringatan dan Kontraindikasi
Orang yang mempunyai alergi terhadap Entyvio atau ubat serupa tidak boleh menerima rawatan tersebut. Entyvio tidak boleh dimulakan jika anda menghadapi jangkitan teruk dan aktif sehingga jangkitan terkawal. Ia juga harus dielakkan oleh orang yang mempunyai masalah hati.
Semasa rawatan, orang harus dipantau dengan teliti jika mereka mengalami infeksi dan ujian fungsi hati harus dipantau.
Interaksi dadah
Terdapat beberapa ubat yang tidak boleh digabungkan dengan Entyvio serta beberapa ubat yang harus digunakan dengan berhati-hati. Entyvio tidak boleh digunakan dengan ubat-ubatan anti-TNF lain seperti Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), Simponi (golimumab), Embrel (etanercept), Cimzia (certolizumab), Gilenya (Natalizumab) dan lain-lain. Menggabungkan ubat-ubatan ini dengan Entyvio dapat meningkatkan risiko PML dan jangkitan lain.
Vaksin-vaksin
Imunisasi harus dikemas kini mengikut panduan sebelum memulakan Entyvio.
Vaksin yang dilemahkan secara langsung harus, secara umum, dielakkan semasa mengambil Entyvio, walaupun pengeluarnya menyatakan bahawa ini boleh digunakan jika manfaatnya melebihi risiko. Contoh vaksin hidup dalam MMR (campak, gondok, dan rubella), cacar air, dan demam kuning. Vaksin yang tidak aktif dapat digunakan, walaupun tindak balas terhadap imunisasi mungkin kurang optimum. Contohnya termasuk hepatitis A, selesema (bentuk suntikan sahaja), dan tetanus.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Sekiranya anda atau orang yang dikasihi mempunyai IBD, terutamanya IBD yang tidak bertindak balas terhadap steroid dan imunomodulator lain, Entyvio kelihatan seperti rawatan yang menjanjikan. Walau bagaimanapun, sebelum memulakan rawatan dengan Entyvio, adalah mustahak anda mendedahkan sebarang jangkitan atau jangkitan semasa yang "tidak hilang" dan mungkin menunjukkan sistem imun yang lemah.
Mengambil Entyvio kadang-kadang dapat meningkatkan kualiti hidup seseorang secara signifikan dengan mendorong pengampunan penyakit. Walaupun begitu, penting untuk mengetahui kemungkinan kesan sampingan dan komplikasi sehingga anda dapat menjadi penyokong terbaik dalam perawatan anda. Sekiranya anda mengalami masalah neurologi (atau benar-benar ada masalah yang signifikan) semasa berada di Entyvio, adalah mustahak anda segera menghubungi penyedia penjagaan kesihatan anda.
.jpg)
