Apa itu Hyperthermia untuk Rawatan Kanser?

Hyperthermia sebagai rawatan barah (juga disebut terapi termal) merujuk pada penggunaan suhu tinggi untuk merawat penyakit. Ia boleh digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan kemoterapi, imunoterapi, terapi radiasi, atau rawatan lain, dan dapat disampaikan secara tempatan, serantau, atau ke seluruh tubuh, bergantung pada jenis dan tahap kanser yang dirawat.

Walaupun terdapat banyak bukti yang menunjukkan keberkesanannya, ketersediaannya sering terbatas pada pusat barah yang lebih besar dan paling sering digunakan dalam ujian klinikal.

iStock / Meletios Verras / Getty Images

Sejarah

Hyperthermia bukan rawatan baru untuk barah. Mengubati barah dengan penggunaan haba (cauterization) direkodkan sejauh 5000 SM, dan Hippocrates mendakwa kemampuan untuk merawat barah dengan panas adalah yang dapat disembuhkan daripada kanser yang tidak dapat disembuhkan.

Satu abad yang lalu, para doktor biasa dengan fenomena di mana barah merosot atau kadang-kadang hilang sepenuhnya. Peningkatan ini dan kadang-kadang hilangnya tumor sering dilihat berikutan jangkitan yang disertai oleh demam tinggi (sering kali erysipelas) atau berikutan suntikan kultur streptokokus yang dibunuh atau sejenis bacillus. Setelah pengenalan antibiotik, bagaimanapun, pengurangan kanser secara spontan ini hanya jarang terjadi.

Kegunaan

Hyperthermia - baik tempatan, regional, atau seluruh badan - boleh diberikan sendiri atau bersama dengan kemoterapi, radiasi, atau imunoterapi untuk sejumlah jenis kanser yang berbeza. Beberapa di antaranya termasuk:

• Kanser payudara (terutamanya dengan penyakit tempatan dan berulang)
• Kanser kepala dan leher
• Kanser paru-paru (barah paru-paru sel bukan kecil)
• Melanoma
• Sarkoma
• Kanser serviks
• Kanser prostat
• Kanser rahim
• Kanser kolon
• Kanser ovari (metastatik) dan barah peritoneal primer
• Kanser apendiks
• Limfoma
• Kanser kulit sel skuamosa dan basal

Jenis-Jenis

Hyperthermia boleh digunakan sendiri atau bersama dengan rawatan lain. Kaedah sering dipecah menjadi kaedah yang:

• Lokal, untuk ketumbuhan di dekat permukaan badan atau yang boleh dicapai melalui siasatan
• Wilayah
• Seluruh badan (biasanya untuk tumor metastatik)

Bagaimana ia berfungsi

Mekanisme di sebalik hipertermia untuk barah bergantung kepada kaedah rawatan. Ini termasuk:

• Suhu tinggi: Digunakan untuk membunuh sel barah.
• Suhu ringan: Digunakan untuk memekatkan sel barah kepada rawatan lain atau meningkatkan kemampuan rawatan ini untuk mencapai sel barah.

Selain kerosakan langsung, hipertermia boleh menyebabkan kerosakan pada tahap molekul seperti:

• Mengganggu pembaikan DNA pada sel barah
• Membebaskan bahan kimia tertentu
• Mengaktifkan tindak balas imun terhadap barah

Pengurangan Sel Kanser

Dengan terapi tempatan seperti ablasi frekuensi radio, suhu tinggi digunakan untuk merosakkan sel barah dan tisu sekitarnya secara langsung.

Sel-sel barah - serta saluran darah yang membekalkan tumor ganas - berbeza dengan sel-sel normal. Perbezaan ini, seterusnya, boleh menghasilkan tindak balas yang berbeza terhadap panas. Selain itu, pemanasan dapat menghambat proses pertumbuhan tumor (pembelahan sel) serta kemampuan sel-sel barah merebak (metastasize).

Apakah Pengaburan Frekuensi Radio?

Peningkatan Rawatan

Hyperthermia boleh meningkatkan kesan pembunuhan sel seperti:

• Kemoterapi
• Terapi radiasi
• Imunoterapi

Manfaat ini dapat dilihat dengan beberapa jenis barah, seperti sarkoma dan kerongkongan, saluran pencernaan, pankreas, payudara, serviks, pundi kencing, kepala dan leher, dan banyak lagi.

Dengan semua rawatan ini, hipertermia dapat meningkatkan aliran darah (dan oleh itu penghantaran oksigen) ke tumor sehingga lebih rentan terhadap kesan pembunuhan sel, tetapi ada kesan lain yang dapat spesifik untuk jenis rawatan.

Apabila hipertermia digunakan dengan kemoterapi atau terapi radiasi, biasanya digunakan dalam satu jam rawatan. Pengecualian adalah dengan hipertermia serantau di mana ia digunakan pada masa yang sama.

Selepas rawatan dengan hipertermia, terdapat tempoh ketidakpekaan sementara terhadap kesan hipertermia. Atas sebab ini, hipertermia digunakan sekali atau dua kali seminggu dengan radiasi paling banyak.

Kemoterapi

Hyperthermia dapat meningkatkan kesan kemoterapi, dan ini mungkin:

• Bahan tambah
• Sinergistik (bekerja lebih baik daripada yang diharapkan dengan kombinasi hipertermia dan kemoterapi sahaja)
• Bertindak dengan cara yang bebas daripada interaksi.

Peningkatan suhu di sekitar tumor dapat mengubah lipid pada sel barah sehingga ubat kemoterapi dapat memperoleh akses dengan lebih mudah. Dengan beberapa ubat - seperti cisplatin - ini menghasilkan kesan sinergi. Dengan yang lain - seperti carboplatin dan oxaliplatin - kesannya adalah tambahan.

Kemoterapi untuk Rawatan Kanser - Gambaran Keseluruhan

Terapi radiasi

Hyperthermia meningkatkan kepekaan sel barah terhadap sinaran pengionan dalam beberapa cara. Ini termasuk:

• Peningkatan kepekaan terhadap radiasi: Ini berlaku kerana peningkatan aliran darah (dari suhu yang agak tinggi tetapi bukan suhu tinggi).
• Berkurangnya kemampuan sel barah untuk memperbaiki kerosakan: Ini disebabkan oleh perubahan protein pembaikan DNA kerana panas.
• Pengeluaran protein kejutan panas yang disebabkan: Protein ini (dalam mekanisme yang mengganggu aktiviti enzim yang disebut telomerase) mendorong kematian sel.

Kesan hipertermia yang digabungkan dengan radiasi berbeza-beza bergantung pada jenis dan tahap kanser, tetapi secara keseluruhan, kesannya meningkatkan keberkesanan radiasi sekitar 50%.

Penggunaan hipertermia sangat menarik dalam keadaan barah berulang. Terapi radiasi sering terhad kerana hipoksia relatif pada tisu, dan ini telah menjadi masalah yang signifikan dengan tumor berulang. Kini difikirkan bahawa melalui penghapusan hipoksia relatif ini, kombinasi hipertermia dan radiasi memungkinkan untuk merawat barah yang sebelumnya dirawat dengan radiasi tetapi telah berulang.

Kesan Sampingan Sinaran

Imunoterapi

Oleh kerana tahap oksigen yang rendah (hipoksia) yang mengelilingi tumor (persekitaran mikro) nampaknya berperanan dalam keadaan imunosupresif persekitaran mikro tisu, dianggap bahawa hipertermia dapat - melalui peningkatan aliran darah - meningkatkan keberkesanan ubat imunoterapi seperti perencat pusat pemeriksaan.

Walaupun kajian yang melihat keberkesanan penggabungan hipertermia dengan imunoterapi belum dilakukan, kajian praklinikal menunjukkan bahawa kombinasi tersebut dapat meningkatkan kesan imunoterapi pada semua lapan langkah dalam kitaran imunoterapi barah.

Diperkirakan bahawa menambahkan hipertermia ke imunoterapi mungkin sangat membantu dalam rawatan melanoma metastatik dan kanser kepala dan leher.

Kesan Abscopal

Para penyelidik berharap bahawa menggabungkan hipertermia dengan terapi radiasi dan imunoterapi dapat meningkatkan fenomena yang dikenali sebagai kesan abscopal; tetapi kesan sebenarnya, jika ada, masih dapat dilihat.

Gambaran Keseluruhan Imunoterapi

Menghambat Pembaikan Sel Kanser yang Rosak

Sel, termasuk sel barah, menghasilkan protein yang berfungsi untuk memperbaiki DNA yang rosak. Apabila sel barah tidak dapat memperbaiki kerosakan yang disebabkan oleh rawatan, sel-sel tersebut cenderung mati.

Hyperthermia dianggap melumpuhkan enzim pembaikan DNA di dalam sel, sehingga mengganggu pembaikan ini.

Meningkatkan Sistem Imun dan Mengurangkan Penindasan Imun

Selain meningkatkan rawatan barah (dan mengurangkan kemampuan membaiki), hipertermia difikirkan

• Meningkatkan daya tahan tubuh terhadap sel barah
• Kurangkan penekanan imun
• Mengurangkan daya tahan barah

Apabila digabungkan dengan radiasi, pengaktifan tindak balas imun nampaknya melibatkan sistem imun bawaan dan sistem imun adaptif, yang mempengaruhi sel mulai dari sel T, hingga sel pembunuh semula jadi, makrofag, dan banyak lagi.

Hyperthermia tempatan

Hipertermia tempatan melibatkan penggunaan haba tinggi yang digunakan pada kawasan tisu kecil untuk membunuh sel barah dan saluran darah yang membekalkan tumor. Dalam kes ini, bukannya membuang tumor, sel-sel barah dipanaskan dan hancur. Walaupun berbeza-beza, suhu 103 hingga 110 darjah Fahrenheit paling sering digunakan selama 45 hingga 90 minit.

Dalam banyak kes, hipertermia tempatan digunakan:

• Sebagai alternatif untuk pembedahan
• Bagi mereka yang mempunyai tumor yang sukar atau mustahil untuk diakses melalui pembedahan
• Bagi orang yang tidak akan bertolak ansur dengan pembedahan

Teknik ini dapat digunakan untuk tumor awal, atau untuk tumor berulang / metastatik. Penggunaannya biasanya terhad kepada tumor yang berdiameter 5 sentimeter (sekitar 2 1/2 inci) atau kurang.

Tidak seperti pembedahan yang menghilangkan tumor, hipertermia tempatan meninggalkan tisu parut. Pada imbasan konvensional seperti CT atau MRI, kadang-kadang sukar untuk dibezakan daripada tumor yang sedang berkembang. Nasib baik, tomografi pelepasan positron (imbasan PET) adalah ujian fungsional yang sering dapat membuat perbezaan ini.

Panas boleh berupa:

• Ablasi frekuensi radio (gelombang radio tenaga tinggi): kaedah yang paling biasa
• Gelombang Mikro
• Ultrasound (ultrasound fokus intensiti tinggi)
• Yang lain

Hipertermia tempatan boleh digunakan dengan cara yang berbeza:

• Secara luaran: Untuk merawat tumor di dekat permukaan kulit (kurang dari 3 hingga 4 inci di bawah permukaan).
• Intraluminally: Untuk merawat kawasan tubuh yang lebih dalam yang dapat diakses melalui teknik khas, seperti esofagus semasa endoskopi.
• Interstitially: Untuk merawat tumor yang lebih dalam di dalam badan tetapi dapat dihubungi oleh probe untuk memperkenalkan sumber panas. Sebagai contoh, ablasi frekuensi radio boleh digunakan melalui jarum yang dimasukkan ke dalam tumor untuk merawat barah otak, paru-paru, hati, atau ginjal. Probe biasanya disimpan di tempat selama sekitar 30 minit.

Kaedah rawatan berbeza-beza, tetapi dengan hipertermia permukaan, aplikator permukaan biasanya digunakan secara langsung di atas tumor.

Hyperthermia serantau

Berbeza dengan hipertermia tempatan, hipertermia serantau melibatkan rawatan kawasan yang lebih besar, misalnya, sebahagian dari semua organ atau anggota badan seperti lengan atau kaki.

Hipertermia serantau boleh digunakan:

• Secara luaran: Merawat kawasan yang lebih dalam daripada hipertermia tempatan.
• Secara daerah (perfusi pengasingan): Dalam teknik ini, darah dari kawasan seperti kaki dapat dikeluarkan, dipanaskan, dan diperkenalkan semula bersama dengan kemoterapi untuk merawat barah seperti sarkoma dan melanoma.
• Tisu dalam: Contoh hipertermia serantau tisu dalam boleh digunakan dalam rawatan barah pundi kencing. Peranti diletakkan di atas pundi kencing, dan gelombang frekuensi gelombang mikro atau radio digunakan untuk memanaskan kawasan.

Hipertermia Seluruh Badan

Hipertermia seluruh badan digunakan terutamanya untuk kanser metastatik.

Tujuannya adalah memanaskan seluruh badan agar dapat menaikkan suhu badan hingga 107 hingga 108 darjah Fahrenheit untuk jangka masa 90 minit atau lebih. Ini mungkin dilakukan dengan penggunaan:

• Selimut air panas
• Ruang termal yang menyerupai inkubator yang digunakan untuk bayi
• Rendam seseorang dalam air suam

Hyperthermia dalam Terapi Gabungan

Terdapat banyak kombinasi hipertermia, kemoterapi, dan radiasi yang telah digunakan atau sedang dikaji dalam ujian klinikal. Kami tidak akan merangkumi semua ini tetapi akan memberikan beberapa contoh untuk menggambarkan bagaimana kombinasi ini dapat digunakan.

Kemoterapi

Hyperthermia bersama dengan kemoterapi neoadjuvant (kemoterapi sebelum pembedahan) telah digunakan untuk merawat orang yang mempunyai sarkoma tisu lembut berisiko tinggi dan telah dibandingkan dengan penggunaan kemoterapi sahaja.

Dalam kajian tahun 2018, kombinasi hipertermia dan kemoterapi menghasilkan peningkatan kelangsungan hidup serta kelangsungan hidup bebas perkembangan bagi orang yang mempunyai sarkoma tisu lembut berbanding dengan mereka yang hanya menerima kemoterapi.

Sinaran

Ketika barah merebak ke tulang (metastasis tulang) orang sering mengalami kesakitan yang teruk.

Para penyelidik membandingkan penggunaan terapi radiasi sahaja untuk merawat metastasis tulang dengan terapi radiasi ditambah hipertermia (hipertermia berlaku dalam satu jam dari radiasi). Didapati bahawa mereka yang menerima terapi kombinasi mempunyai tindak balas hampir dua kali ganda terhadap rawatan (pengurangan kesakitan) berbanding mereka yang menerima terapi radiasi sahaja.

Hipertermia dalam kombinasi dengan radiasi mungkin sangat membantu dalam beberapa keadaan. Tinjauan kajian pada tahun 2019 yang melihat penggunaan hipertermia yang digabungkan dengan terapi radiasi untuk barah payudara berulang mendapati bahawa kombinasi tersebut kelihatan mempengaruhi tindak balas lengkap, jangka masa tindak balas, dan kelangsungan hidup keseluruhan berbanding dengan penggunaan terapi radiasi sahaja. Manfaat serupa telah dinyatakan dalam kajian melihat melanoma, sarkoma, dan kanser serviks.

Gabungan dengan Penjagaan Sokongan dalam Kanser Refraktori

Kajian tahun 2020 menunjukkan janji untuk penggunaan hipertermia bagi mereka yang mempunyai tumor yang paling maju.

Kombinasi hipertermia (electrohyperthermia termodulasi tiga kali seminggu selama 25 sesi) ditambah vitamin C intravena diberikan kepada sekumpulan orang dengan barah paru-paru sel kecil yang tidak tahan lama. Walaupun kajiannya kecil, ia menunjukkan kadar terkawal 42.9% pada kumpulan rawatan berbanding dengan 16.7% pada kumpulan yang mendapat rawatan sokongan terbaik sahaja.

Kualiti hidup juga lebih baik dalam kumpulan rawatan. Walaupun kajian ini terutama menunjukkan keselamatan dalam menggunakan hipertermia dalam keadaan ini, dan memang menaruh harapan untuk kajian lebih lanjut mencari kaedah untuk meningkatkan kualiti hidup mereka yang menghidap barah lanjut.

Risiko dan Kesan Sampingan

Risiko dan kesan sampingan hipertermia cenderung agak ringan, terutama jika dibandingkan dengan kesan sampingan banyak rawatan barah yang lain. Pasti, risikonya akan berbeza-beza bergantung pada:

• Jenis hipertermia khusus
• Tempoh penggunaan
• Sistem penghantaran khusus yang digunakan

Kesan buruk dari hipertermia tempatan boleh merangkumi luka bakar dan kesakitan yang disebabkan oleh luka bakar. Dengan hipertermia serantau, terdapat beberapa laporan mengenai nekrosis otot serius (kematian otot) dan lemak subkutan yang memerlukan pembedahan, tetapi ini jarang berlaku.

Risiko hipertermia seluruh badan serupa dengan yang diharapkan dengan suhu badan yang meningkat dengan ketara dan mungkin termasuk

• Terasa panas
• Keletihan
• Kekurangan keupayaan untuk berpeluh kerana peningkatan suhu yang cepat

Keadaan yang lebih serius mungkin termasuk:

• Kekeringan
• Keletihan haba
• Panas panas

Gejala yang teruk mungkin lebih biasa pada orang dengan keadaan kesihatan tertentu. Oleh kerana suhu tinggi boleh merosakkan sistem saraf periferal, ia tidak boleh digunakan pada orang yang mengalami keadaan neurodegeneratif seperti sklerosis berganda.

Bolehkah Hipertermia Menyebabkan Pertumbuhan Kanser?

Nasib baik, tidak ada laporan di mana hipertermia mengakibatkan pertumbuhan atau perkembangan barah.

Hipertermia serantau dan seluruh badan juga boleh mengakibatkan:

• Loya
• Muntah
• Cirit-birit

Teknik yang lebih terlibat - seperti hipertermia serantau di mana darah dikeluarkan dari anggota badan dan dihangatkan - jelas membawa risiko yang berkaitan dengan perfusi seperti pembekuan darah dan banyak lagi.

Batasan

Beberapa batasan hipertermia termasuk:

• Cabaran mengukur dan mengekalkan suhu yang tepat dalam tumor.
• Ketersediaan terhad, kerana pelbagai pilihan hipertermia ditawarkan di beberapa pusat barah di seluruh negara.
• Kriteria kelayakan yang ketat untuk ujian klinikal.
• Berbagai senario untuk perlindungan insurans.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Hipertermia untuk mengubati barah jarang digunakan berbanding dengan rawatan lain, tetapi ini bukan disebabkan oleh kurangnya keberkesanan. Tindak balas yang lebih baik terhadap terapi radiasi - khususnya - perlu diperhatikan, tetapi banyak orang dengan barah tidak mengetahui pilihan rawatan ini jika tidak ditawarkan di pusat barah mereka.

Apa yang ditekankan ini adalah pentingnya menjadi penyokong anda sendiri dalam rawatan barah anda dan bertanya tentang semua pilihan yang mungkin ada walaupun ia tidak ditawarkan di pusat barah anda. Nasib baik, banyak pusat barah yang ditetapkan oleh Institut Kanser Nasional kini menawarkan konsultasi jarak jauh (maya) sehingga orang dapat memperoleh pendapat kedua dan belajar sebelum melakukan perjalanan untuk rawatan mungkin merupakan pilihan yang baik.