Penyakit Leptomeningeal

Metastasis Leptomeningeal adalah komplikasi kanser yang agak jarang tetapi serius seperti barah payudara, barah paru-paru, dan melanoma. Selalunya dijangkiti pada barah lanjut, penyakit leptomeningeal semakin meningkat kerana orang hidup lebih lama dengan barah lanjut.

Penyakit Leptomeningeal juga dapat disebut sebagai meningitis karsinomatous atau meningitis neoplastik. Selalunya dengan komplikasi ini, orang mempunyai banyak gejala neurologi termasuk perubahan visual, masalah pertuturan, kelemahan atau kebas pada satu sisi badan, kehilangan keseimbangan, kekeliruan, atau kejang. Diagnosis biasanya dibuat dengan kombinasi MRI dan tulang belakang. Rawatan boleh merangkumi radiasi dan / atau kemoterapi langsung ke cairan tulang belakang (kemoterapi intratekal), bersama dengan rawatan sistemik untuk barah tertentu yang sedang dirawat.

Anatomi

Tidak seperti penyebaran barah ke otak itu sendiri (metastasis otak), metastasis leptomeningeal melibatkan penyebaran sel barah ke cairan serebrospinal yang membasahi otak dan saraf tunjang. Ia timbul kerana penyebaran sel-sel barah ke dalam leptomeninges, dua lapisan meninges paling dalam yang melindungi dan melindungi otak.Sel-sel barah boleh terapung bebas di antara membran ini (ruang subarachnoid) di dalam cecair serebrospinal (dan oleh itu bergerak ke seluruh otak dan saraf tunjang) atau melekat pada pia mater. Oleh kerana cairan serebrospinal kaya dengan nutrien dan oksigen, sel-sel barah tidak perlu membentuk tumor besar agar dapat bertahan, seperti yang terjadi di kawasan tubuh yang lain.

Kanser yang Boleh Membawa Metastasis Leptomeningeal

Kanser yang paling biasa merebak ke leptomeninges adalah barah payudara, barah paru-paru (sel bukan kecil dan sel kecil), dan melanoma. Kanser lain di mana metastasis ini kadang kala berkembang termasuk saluran pencernaan, sel ginjal (ginjal), dan tiroid, dan beberapa leukemia dan limfoma.

Kejadian

Kejadian metastasis leptomeningeal semakin meningkat, terutama di kalangan orang yang mempunyai kanser tahap lanjut (tahap 4) yang dapat dikendalikan untuk jangka masa yang signifikan dengan terapi yang disasarkan (dan terutama di kalangan orang yang mengalami adenokarsinoma paru-paru dengan mutasi EGFR).

Gejala

Gejala karsinomatosis leptomeningeal boleh berbeza-beza, dan sering merangkumi banyak masalah neurologi. Doktor menggunakan istilah "defisit multifokal" untuk menerangkan pelbagai gejala yang mungkin berlaku. Sebagai contoh, seseorang mungkin mempunyai gejala encephalopathy (radiculopathy).

Tanda dan gejala metastasis ini termasuk:

Radikulopati

Radikulopati mempengaruhi akar saraf tulang belakang - serat saraf yang menyambung ke bahagian tubuh yang berlainan melalui saraf tunjang - dan boleh berlaku di mana sahaja dari leher (serviks) ke tulang belakang bawah (lumbar).

Kecederaan (seperti pemampatan) akar saraf tunjang selalunya akan menimbulkan gejala di kawasan lain. Sebagai contoh, pemampatan akar saraf di leher boleh menyebabkan rasa sakit, mati rasa, kesemutan, dan / atau kelemahan pada lengan, selain sakit leher. Dengan pemampatan akar saraf tunjang di kawasan lumbar (juga dikenali sebagai sciatica), seseorang mungkin bukan sahaja merasakan sakit belakang, tetapi juga mati rasa dan kelemahan pada satu atau kedua kaki, selalunya dengan sensasi elektrik yang bergerak ke bawah kaki.

Palsies Saraf Kranial

Penglibatan saraf kranial boleh menyebabkan gejala yang berbeza-beza bergantung pada saraf kranial atau saraf yang terkena. Mungkin palsi saraf kranial yang paling terkenal adalah Bell's palsy, suatu keadaan yang menyebabkan terkulai pada satu sisi wajah.

Gejala yang mungkin berlaku berdasarkan saraf yang terjejas termasuk:

• Saraf penciuman: Perubahan bau dan rasa
• Saraf optik: Perubahan penglihatan atau kebutaan
• Saraf Oculomotor: Murid tidak menyempit dalam cahaya terang, sukar menggerakkan kelopak mata atas
• Saraf Trochlear: Penglihatan berganda
• Saraf trigeminal: Sakit muka
• Abducens: Penglihatan berganda (palsi saraf keenam)
• Saraf muka: Kelemahan otot muka
• Vestibulocochlear: Kehilangan pendengaran dan vertigo
• Glossopharyngeal: Kehilangan pendengaran dan vertigo
• Faraj: Kesukaran menelan dan / atau bercakap
• Aksesori tulang belakang: Kelemahan bahu
• Hypoglossal: Kesukaran bercakap kerana masalah menggerakkan lidah

Encephalopathy

Encephalopathy adalah istilah umum yang bermaksud radang otak, dan mempunyai banyak sebab. Gejala kardinal adalah keadaan mental yang berubah. Ini mungkin termasuk kekeliruan, perubahan keperibadian, penurunan ingatan, konsentrasi yang lemah, kelesuan, dan, apabila teruk, kehilangan kesedaran.

Gejala Peningkatan Tekanan Intrakranial

Dengan metastasis leptomeningeal, penyumbatan aliran cecair serebrospinal dapat menyebabkan tekanan intrakranial meningkat. Gejala boleh merangkumi sakit kepala, muntah (sering tanpa loya), perubahan tingkah laku, kelesuan, dan kehilangan kesedaran. Gejala neurologi lain mungkin berlaku juga bergantung pada lokasi penyumbatan.

Gejala Strok

Sel-sel barah dalam cairan serebrospinal juga dapat menyebabkan penyumbatan atau pemampatan saluran darah otak, yang menyebabkan strok. Gejala akan bergantung pada bahagian otak tertentu yang terjejas dan mungkin termasuk perubahan visual, perubahan pertuturan, kehilangan keseimbangan atau koordinasi, atau kelemahan satu sisi.

Gejala Tumor Otak

Kerana kira-kira 50 hingga 80 peratus orang (bergantung pada kajian) orang yang mempunyai meningitis karsinomatous juga mengalami metastasis otak (di dalam otak dan bukan di dalam cairan tulang belakang), tidak jarang orang juga mengalami gejala neurologi yang berkaitan dengan ketumbuhan otak.

Metastasis otak di beberapa lokasi di otak tidak akan mempunyai gejala. Apabila gejala berlaku, mereka akan bergantung pada lokasi metastasis dan mungkin termasuk sakit kepala, sawan baru, perubahan visual, kesukaran bercakap, atau mati rasa atau kelemahan satu sisi, antara lain.

Metastasis otak dari barah payudara paling sering terjadi pada wanita yang lebih muda dan pada mereka yang mempunyai tumor positif HER2. Metastasis otak dari barah paru-paru juga sering terjadi, berlaku pada kira-kira 40 peratus orang dengan penyakit tahap 4.

Diagnosis

Mendiagnosis penyakit leptomeningeal boleh mencabar, bukan hanya kerana pertindihan gejala dengan metastasis otak, tetapi kerana proses pengujian. Indeks kecurigaan yang tinggi diperlukan untuk memastikan bahawa ujian yang sesuai dijalankan untuk diagnosis tepat pada masanya.

Pengimejan

Pencitraan resonans magnetik (MRI) otak dan tulang belakang, dengan dan tanpa kontras, adalah standard emas dalam mendiagnosis penyakit leptomeningeal. Kadang-kadang penyakit ini hanya berlaku di tulang belakang dan bukan di otak, dan oleh itu disarankan untuk mengimbas tulang belakang dan otak penuh. Pada MRI, ahli radiologi dapat melihat meninges yang meradang dan metastasis otak yang ada.

Tusukan Lumbar (Ketukan Tunjang)

Sekiranya disyaki metastasis leptomeningeal, tusukan lumbal (ketukan tulang belakang) sering disyorkan sebagai langkah seterusnya. Sebelum ujian ini, doktor mengkaji MRI dengan teliti untuk memastikan bahawa pangkal tulang belakang akan selamat. Penemuan positif pada tulang belakang merangkumi:

• Sel-sel barah, yang tidak selalu dikesan, dan ketukan mungkin perlu diulang,
• Peningkatan bilangan sel darah putih (WBC),
• Kandungan protein yang meningkat,
• Tahap glukosa menurun.

Kemajuan dalam ujian biopsi cecair CSF mencari DNA bebas sel tumor akan segera meningkatkan ketepatan diagnosis.

Kajian Aliran CSF

Sekiranya kemoterapi intraventrikular (lihat di bawah) dipertimbangkan, kajian aliran cecair serebrospinal (CSF) mungkin dilakukan. Kajian ini dapat menentukan sama ada penyumbatan berlaku dalam aliran CSF disebabkan oleh tumor. Sekiranya kemoterapi diberikan ke kawasan yang tersumbat, ia tidak akan berkesan dan boleh menjadi toksik.

Diagnosis pembezaan

Sejumlah keadaan boleh meniru metastasis leptomeningeal dan menyebabkan tanda dan gejala yang serupa. Beberapa di antaranya termasuk:

• Metastasis otak: Gejala penyakit leptomeningeal dan metastasis otak sangat serupa, dan kedua-duanya sering didiagnosis bersama.
• Meningitis bakteria: Ini termasuk meningitis meningokokus atau tuberkulosis.
• Meningitis virus: Keadaan ini termasuk sitomegalovirus, herpes simplex, Epstein-Barr, dan meningitis varicella zoster.
• Meningitis kulat: Termasuk histoplasmosis, cocciodiomycosis, dan cryptococcosis.
• Ensefalopati toksik / metabolik: Ensefalopati yang disebabkan oleh ubat-ubatan (sering disebabkan oleh ubat-ubatan anti-barah, antibiotik, atau ubat-ubatan kesakitan) dapat menimbulkan gejala yang serupa dengan metastasis leptomeningeal.
• Metastasis tulang belakang epidural atau extramedullary
• Sindrom paraneoplastik
• Sarcoidosis

Rawatan

Rawatan metastasis leptomeningeal bergantung pada banyak faktor, termasuk keparahan gejala, jenis barah primer, kesihatan umum seseorang, kehadiran metastasis lain, dan banyak lagi.

Penting untuk diperhatikan bahawa, walaupun rawatan dapat menghalang perkembangan gejala neurologi, gejala yang ada pada masa diagnosis sering berlanjutan.

Metastasis Leptomeningeal sangat sukar untuk dirawat kerana beberapa sebab. Salah satunya adalah bahawa ia sering berlaku pada peringkat lanjut kanser dan setelah seseorang sakit untuk jangka masa yang panjang. Atas sebab ini, orang yang menghidap penyakit ini kurang dapat bertoleransi dengan rawatan seperti kemoterapi.

Seperti metastasis otak, penghalang darah-otak menimbulkan masalah dalam rawatan. Rangkaian kapilari yang ketat ini dirancang untuk mencegah toksin masuk ke otak, tetapi untuk alasan yang sama ia membatasi akses ubat kemoterapi di otak dan saraf tunjang. Beberapa terapi yang disasarkan dan ubat imunoterapi, bagaimanapun, dapat menembusi halangan ini.

Akhirnya, gejala-gejala yang berkaitan dengan penyakit leptomeningeal dapat berkembang dengan pesat, dan banyak rawatan barah berjalan dengan perlahan berbanding perkembangan penyakit.

Sebagai tambahan kepada ubat steroid yang sering digunakan untuk mengawal pembengkakan di otak, pilihan rawatan mungkin termasuk yang berikut.

Terapi radiasi

Terapi radiasi (atau terapi sinar proton) adalah rawatan yang paling cepat berkesan untuk penyakit leptomeningeal. Selalunya, sinaran pancaran luaran pecahan diarahkan ke kawasan di mana kumpulan sel barah menyebabkan gejala.

Kemoterapi Intraventrikular

Kerana ubat kemoterapi yang diberikan secara intravena biasanya tidak melintasi penghalang darah-otak, ubat ini sering disuntik terus ke cairan serebrospinal. Ini disebut sebagai kemoterapi intraventrikular, CSF, atau intratekal.

Kemoterapi intratekal pernah diberikan melalui jarum paip tulang belakang. Hari ini, pakar bedah biasanya meletakkan takungan Ommaya (sistem kateter intraventrikular) di bawah kulit kepala, dengan kateter bergerak ke dalam cecair serebrospinal. Takungan ini ditinggalkan selama rawatan kemoterapi.

Rawatan Sistemik

Penting untuk mengawal barah di kawasan badan yang lain juga, jadi pakar sering menggunakan rawatan tambahan bersama dengan kemoterapi dan / atau radiasi intratekal.

Beberapa rawatan sistemik menembusi penghalang darah-otak dan dapat membantu dengan metastasis leptomeningeal. Dengan barah paru-paru, sebilangan penghambat EGFR dan penghambat ALK akan melanggar penghalang darah-otak dan boleh membantu dalam merawat metastasis ini.

Satu penghambat EGFR khususnya, osmertinib (Tagrisso), mempunyai penembusan yang tinggi ke dalam CSF dan kini disyorkan sebagai rawatan lini pertama bagi orang-orang dengan mutasi EGFR yang mempunyai metastasis otak atau leptomeningeal.

Dengan barah payudara positif HER2, trastuzumab terapi yang disasarkan HER2 (Herceptin) nampaknya memasuki CSF dengan cara yang serupa. Dengan melanoma, perencat BRAF seperti vemurafenib (Zelboraf), dabrafenib (Tafinlar), dan encorafenib (Braftovi) semoga bermanfaat. Untuk pelbagai jenis barah, ubat imunoterapi juga menunjukkan janji untuk merawat tumor yang telah merebak ke otak atau leptomeninges. Perencat pusat pemeriksaan imunoterapi nivolumab (Opdivo) dan ipilimumab (Yervoy) menunjukkan peningkatan kadar kelangsungan hidup apabila digunakan bersama untuk merawat orang dengan metanase melanoma dan leptomeningeal.

Penjagaan paliatif

Dalam beberapa kes, seperti ketika tumor sangat maju, jenis rawatan ini tidak dianggap berguna. Dalam keadaan seperti ini, perawatan paliatif masih dapat membantu mengatasi gejala.

Banyak pusat barah kini mempunyai pasukan penjagaan paliatif yang bekerjasama dengan orang ramai untuk memastikan mereka mempunyai kualiti hidup sebaik mungkin semasa hidup dengan barah. Orang tidak perlu menghidap barah terminal untuk mendapatkan nasihat rawatan paliatif: Penjagaan jenis ini dapat bermanfaat walaupun dengan kanser peringkat awal dan sangat dapat disembuhkan.

Prognosis

Secara umum, prognosis metastasis leptomeningeal adalah buruk, dengan jangka hayat sering diukur dalam beberapa bulan atau minggu. Yang mengatakan, sebilangan orang yang dalam keadaan sihat dan boleh bertoleransi dengan rawatan melakukannya dengan baik. Bilangan mangsa jangka panjang yang hidup dengan penyakit leptomeningeal dijangka bertambah sekarang kerana terdapat rawatan baru yang dapat menembusi penghalang darah-otak.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Diagnosis metastasis leptomeningeal boleh menyakitkan hati. Apabila kadar kelangsungan hidup dari barah lain bertambah baik, semakin banyak orang yang harus menghadapi komplikasi ini. Nasib baik, kemajuan terkini dalam terapi barah menjanjikan lebih banyak pilihan untuk rawatan yang berkesan. Sekiranya anda didiagnosis dengan komplikasi ini, fahami bahawa banyak perkara yang mungkin anda dengar dan baca berkaitan dengan prognosis komplikasi ini.sebelum inikemajuan ini. Penting untuk berbincang dengan pakar onkologi mengenai keadaan individu anda hari ini.