Untuk merawat penyakit buah pinggang diabetes dan mengurangkan risiko kegagalan buah pinggang (memerlukan dialisis atau pemindahan buah pinggang), tidak setiap hari kita mendengar mengenai ubat-ubatan yang membenarkan istilah seperti,"Holy Grail," "pengubah permainan," "kejayaan besar,"dan sebagainya. Kita mungkin berada di salah satu momen perubatan yang jarang berlaku di mana ubat menunjukkan hasil yang cukup menjanjikan untuk membenarkan label tersebut.
Imej Wira / Getty ImagesPunca semangat: ubat untuk mengawal diabetes yang disebut Jardiance (empagliflozin). Untuk memahami peranan empagliflozin dalam mencegah kegagalan buah pinggang, perlu mengetahui sedikit latar belakangnya.
Mengapa Diabetes Sangat Merosakkan Buah Pinggang
Diabetes mellitus adalah satu-satunya sebab terbesar untuk penyakit buah pinggang dan kegagalan buah pinggang di kebanyakan negara maju. Prevalensinya terus meningkat, sementara implikasinya terus menimbulkan mimpi buruk kesihatan awam. Ini adalah penyakit diam - terlalu mudah untuk diabaikan sehingga pesakit mula mengalami komplikasi.
Buah pinggang bukan satu-satunya organ yang rosak akibat penyakit ini. Oleh kerana diabetes merosakkan saluran darah, secara teknikal, setiap organ adalah permainan yang adil. Bergantung pada ukuran saluran darah yang terlibat, penyakit saluran darah yang disebabkan oleh diabetes secara tradisional dibahagikan kepadamikrovaskular(mis., retinopati diabetes pada mata, penyakit buah pinggang, dll.), danmakrovaskularkomplikasi (mis., penyakit jantung koronari yang menyebabkan peningkatan risiko serangan jantung, penyakit serebrovaskular pada saluran darah otak meningkatkan risiko strok, dll.).
Mengingat perkara di atas, dapat difahami bahawa setiap kali penembusan dibuat dalam bidang pengurusan diabetes, dunia memberi perhatian. Doktor dan pesakit menanti kabar baik dengan nafas lega. Adakah ubat baru akan mengurangkan risiko kematian akibat diabetes? Bagaimana dengan serangan jantung atau strok? Atau akan berpotensi mengurangkan risiko kegagalan buah pinggang diabetes?
Atau, seperti yang sering terjadi, adakah keadaan yang mengecewakan di mana kawalan diabetes yang lebih baik tidak diterjemahkan menjadi hasil klinikal yang lebih baik bagi pesakit? Sebenarnya, ada kajian yang melaporkan risiko kematian atau penyakit yang lebih tinggi dengan ubat diabetes tertentu. Oleh kerana dikotomi yang kelihatan ini, FDA kini meminta semua pengeluar ubat diabetes oral untuk membuktikan bahawa ubat baru mereka tidak akan memperburuk risiko penyakit jantung dan vaskular.
Bolehkah Ubat Meningkatkan Diabetes dan Penyakit Ginjal Berkaitan?
Dekad yang lalu telah menyaksikan beberapa kategori ubat yang sepenuhnya baru yang diluluskan untuk mengawal diabetes. Beberapa contoh:
- Agonis GLP-1 meningkatkan pembebasan insulin oleh pankreas.
- Inhibitor DPP-4 memanjangkan tindakan GLP-1, dan oleh itu secara tidak langsung membawa kepada tindakan yang sama seperti di atas.
- Inhibitor SGLT-2 mencegah penyerapan semula glukosa (gula) di buah pinggang. Ubat-ubatan ini menjadi fokus perbincangan dalam artikel ini.
Bagaimana Inhibitor SGLT-2 Mempengaruhi Ginjal?
SGLT adalah singkatan dari sodium-glukosa cotransporter. Secara sederhana, ia adalah protein yang terlibat dalam mengangkut dua jenis zat ke dalam ginjal, dari air kencing ke dalam darah. Salah satunya adalah natrium, dan yang lain adalah glukosa, yang pada dasarnya "piggybacks" pada pengangkutan natrium. Angka "2" merujuk pada jenis protein tertentu yang terdapat dalam sistem saliran ginjal, bahagian yang disebut "tubulus proksimal." (Terdapat juga SGLT-1, tetapi ini hanya bertanggungjawab untuk sebahagian kecil pengangkutan ini).
Latar belakang biologi molekul ini sangat berguna untuk memahami mengapa alam semesta endokrinologi dan nefrologi akan mengatasi perencat SGLT-2 baru ini.
Setelah mengetahui peranan SGLT-2, mungkin lebih mudah untuk memahami apa yang akan berlaku sekiranya anda "menyekat" tindakan protein ini. Ginjal tidak lagi dapat menyerap glukosa yang sudah disaring ke dalam air kencing (yang biasanya dilakukan), jadi pada dasarnyakencing yang mengandungi gula / glukosa sehingga ke tandas. Yang bermaksud kurang glukosa yang tersimpan dalam darah anda, dan mungkin kawalan diabetes yang lebih baik.
Empagliflozin adalah perencat SGLT-2 yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan diabetes jenis 2. Walaupun beberapa ubat diabetes yang lebih baru disertai dengan pemasaran yang licik memuji manfaatnya, banyak percubaan gagal menunjukkan penurunan risiko hasil klinikal yang sukar (seperti peningkatan risiko serangan jantung atau strok) dengan ubat-ubatan baru ini, dibandingkan dengan ubat tradisional untuk mengawal diabetes. Namun, untuk perubahan, apabila ubat baru menunjukkan janji kuat untuk mengurangkan serangan jantung, strok, atau kegagalan buah pinggang, ubat ini pasti menjadi pusat perhatian.
Rawatan Tradisional Penyakit Ginjal Diabetes
Malangnya, sejak dua dekad yang lalu, kami tidak membuat kemajuan besar dalam meningkatkan rawatan pesakit dengan penyakit buah pinggang diabetes. Standard rawatan semasa pada dasarnya bergantung pada intervensi generik seperti mengawal tekanan darah atau mengurangkan kehilangan protein dalam air kencing (menggunakan ubat yang disebut ACE-inhibitor atau penghambat reseptor angiotensin). Kami mungkin menggandingkan intervensi ini dengan tujuan lain, seperti meningkatkan kadar alkali dalam darah, kawalan diabetes yang baik, dan mengurangkan kadar asid urik. Namun, dalam banyak keadaan, intervensi ini mungkin tidak cukup untuk membuat perbezaan yang bermakna dalam kemungkinan pesakit mengalami kegagalan buah pinggang.
Mungkinkah Empagliflozin Menjadi Penyembuh Keajaiban untuk Nefropati Diabetes?
Terdapat sebab untuk mempercayai bahawa empagliflozin boleh mematahkan "inersia terapeutik" yang mengecewakan dalam 20 tahun terakhir. Empagliflozin pertama kali meletus di kancah pengurusan diabetes pada akhir 2015, ketika hasil percubaan EMPA-REG yang disebut menunjukkan bahawa ia mempunyai pengaruh yang signifikan untuk mengurangkan kematian kardiovaskular, serangan jantung yang tidak membawa maut, dan strok. Hasilnya kemudian diterbitkan diJurnal Perubatan New England.
Kajian itu sendiri merupakan percubaan besar yang melibatkan lebih daripada 7,000 pesakit diabetes di 42 negara di pelbagai pusat. Penting untuk diperhatikan bahawa lebih daripada 80 peratus peserta sudah menjalani rawatan standard untuk penyakit buah pinggang diabetes (dengan lebih daripada 80 peratus menggunakan penghambat ACE atau penyekat reseptor angiotensin). Hampir semua pesakit berisiko tinggi mendapat penyakit kardiovaskular. Ukuran percubaan adalah salah satu faktor yang menambah kredibiliti kesimpulannya.
Memandangkan hasil yang memilukan ini, analisis lebih lanjut mengenai kesan empagliflozin terhadap kadar perkembangan dan kemerosotan penyakit buah pinggang dilakukan. Ini membawa kepada artikel kedua, yang diterbitkan pada bulan Jun 2016, yang memfokuskan pada apa yang dilakukan ubat kepada buah pinggang. Secara khusus, analisis melihat fungsi ginjal yang memburuk (pada pesakit berbanding dengan ubat). Ini dilakukan dengan mengukur penurunan tahap kreatinin atau kehilangan protein dalam air kencing. Hasil akhir menunjukkan bahawa pesakit penyakit buah pinggang diabetes yang berisiko tinggi untuk penyakit kardiovaskular, dan yang mengambil empagliflozin (ditambahkan ke "penjagaan standard") mungkin dapat melihat penurunan fungsi ginjal yang jauh lebih perlahan daripada mereka yang tidak. Pesakit yang mengambil ubat ini juga mempunyai kawalan gula darah yang lebih baik serta menurunkan tekanan darah, lilitan pinggang, berat badan, dan kadar asam urat.
Kesan buruk dan Soalan yang Tidak Dijawab
Bila-bila masa ubat dipanggil pengubah permainan, biasanya adalah idea yang baik untuk mundur dan melihatnya dengan dos skeptisisme saintifik yang sihat, dan masih ada persoalan mengenai keberkesanan empagliflozin. Berikut adalah beberapa soalan yang masih perlu dijawab dengan pasti:
- Adakah terdapat sesuatu yang unik mengenai empagliflozin? Adakah kita akan melihat faedah yang sama dari ubat lain yang termasuk dalam kelas ubat yang sama (mis., Canagliflozin, dapagliflozin)?
- Adakah manfaat yang dinyatakan sebenarnya adalah akibat tekanan darah rendah atau berat badan yang dilihat pada pesakit yang mengambil empagliflozin?
- Adakah kawalan gula darah yang lebih baik dapat menjelaskan kelebihan empagliflozin?
Isu-isu di atas memang membangkitkan kegembiraan dan terlalu gembira. Bagaimana jika kita dapat mengambil kawalan gula darah / tekanan darah yang lebih baik menggunakan ubat-ubatan yang ada dan penyesuaian gaya hidup(fikirkan sesuatu seperti metformin + lisinopril + diet / senaman)? Adakah itu memberi kita keuntungan yang sama, mungkin dengan kos yang jauh lebih rendah? Soalan-soalan ini dan lebih banyak lagi akan menjadi subjek kajian untuk tahun-tahun akan datang.
Akhirnya, ingatlah kesan buruk empagliflozin, yang dilaporkan dalam percubaan, beberapa di antaranya adalah:
- Jangkitan genital
- Urosepsis
- Walaupun percubaan empagliflozin tidak melaporkan hal ini, FDA baru-baru ini mengeluarkan amaran mengenai risiko kerosakan ginjal dari penggunaan "sepupunya" (canagliflozin, dapagliflozin).
Mesej dibawa pulang
- Hasil dua percubaan ini mengenai kesan empagliflozin terhadap risiko penyakit jantung, vaskular, dan ginjal tidak diragukan lagi mengesankan, tetapi kemungkinan akan memerlukan pengesahan di masa depan.
- Kajian menunjukkan bahawa empagliflozin dapat menurunkan risiko serangan jantung, strok, dan kematian ketika ditambahkan pada pengurusan diabetes standard pada pesakit diabetes tipe 2 yang berisiko tinggi untuk penyakit kardiovaskular.
- Empagliflozin mungkin dapat memperlambat penurunan fungsi ginjal yang sering tidak dapat dielakkan yang dilihat pada pesakit diabetes berisiko tinggi. Kami masih belum mengetahui sama ada ini disebabkan oleh kesan perlindungan pada buah pinggang di atas dan kawalan glisemik (gula darah).
- Sekiranya hasilnya terbukti dalam percubaan lebih lanjut, untuk pertama kalinya mungkin, kita mungkin dapat mengatasi intervensi generik yang kini digunakan untuk merawat penyakit buah pinggang diabetes (seperti tekanan darah dan kawalan gula). Ini sebenarnya dapat memberi pesakit sesuatu yang secara realistik dapat mengurangkan kemungkinan mereka menjalani dialisis.
.jpg)
