Punca dan Faktor Risiko Leukemia

Leukemia disebabkan oleh serangkaian mutasi pada gen yang mengawal pertumbuhan sel, yang menyebabkan pertumbuhannya tidak terkawal di sumsum tulang. Walaupun penyebab sebenarnya tidak diketahui, beberapa faktor risiko penyakit ini telah dikenal pasti. Faktor risiko yang diketahui berbeza dengan pelbagai jenis leukemia tetapi merangkumi radiasi (dari pendedahan bom atom hingga radiasi perubatan), pendedahan kepada bahan kimia seperti benzena dan racun perosak, kemoterapi sebelumnya, beberapa jangkitan, dan keadaan genetik tertentu. Masih ada yang masih dalam siasatan, seperti radon.

Leukemia kronik lebih kerap berlaku pada orang dewasa yang lebih tua, dan walaupun leukemia akut sering dianggap sebagai barah kanak-kanak, leukemia myeloid akut sebenarnya lebih biasa pada orang dewasa. Atas sebab yang tidak diketahui, lelaki lebih cenderung daripada wanita untuk mengembangkan empat jenis leukemia utama.

Faktor Risiko Yang Disahkan dan Berkemungkinan

Terdapat beberapa faktor risiko perkembangan leukemia yang telah didokumentasikan dalam sejumlah kajian. Faktor risiko adalah sesuatu yang dikaitkan dengan peningkatan risiko terkena leukemia tetapi tidak semestinya menyebabkan penyakit. Beberapa di antaranya termasuk:

Umur

Umur sebagai faktor risiko leukemia sangat berbeza dengan jenis leukemia. Bersama-sama, leukemia limfositik akut (SEMUA) dan leukemia myelogenous akut (AML) menyumbang 30% kanser kanak-kanak.

Walaupun banyak orang menganggap penyakit ini adalah kanser pediatrik, AML sebenarnya lebih biasa pada orang dewasa (usia rata-rata semasa diagnosis adalah 68).

Sebanyak 40 peratus kes SEMUA adalah pada orang dewasa; apabila didiagnosis pada masa kanak-kanak, ini paling biasa pada kanak-kanak di bawah umur 5 tahun.

Leukemia limfositik kronik (CLL) dan leukemia myelogenous kronik (CML) jauh lebih biasa pada orang dewasa yang lebih tua dan sangat jarang berlaku pada orang di bawah usia 40 tahun.

Jantina

Jenis leukemia utama (AML, SEMUA, CML, dan CLL) sedikit lebih biasa pada lelaki berbanding wanita, tetapi sebabnya tidak diketahui.

Berat Lahir

Kanak-kanak yang mempunyai berat lahir tinggi (berat ketika lahir lebih besar daripada 8,9 paun atau 4000 gram) mempunyai risiko yang lebih besar untuk mengembangkan SEMUA.

Etnik

Perbezaan ras dalam kejadian berbeza antara jenis leukemia.

SEMUA mempunyai kejadian tertinggi pada kulit putih Hispanik, diikuti oleh kulit putih bukan Hispanik dan penduduk Asia dan Pasifik, dengan kejadian terendah pada kulit hitam.

CLL lebih sering terjadi pada kulit putih bukan Hispanik, diikuti oleh orang kulit hitam, dengan kejadian terendah di Hispanik dan penduduk Asia dan Pasifik.

AML serupa di kalangan orang yang berlainan etnik semasa kanak-kanak, tetapi pada orang dewasa lebih biasa pada orang kulit putih bukan Hispanik.

CML paling biasa terjadi pada kulit putih bukan Hispanik diikuti oleh orang kulit hitam dan kemudian orang Hispanik, dengan kejadian terendah di Kepulauan Asia dan Pasifik.

Sinaran

Beberapa jenis radiasi adalah faktor risiko yang diketahui untuk leukemia, dan yang lain hanya mungkin faktor risiko. Terdapat dua jenis sinaran utama:

• Sinaran tidak mengion: Sinaran jenis ini agak lemah dan merangkumi jenis yang dipancarkan dari terminal telefon bimbit atau komputer. Walaupun terdapat beberapa kebimbangan, seperti kebimbangan mengenai risiko tumor otak dan telefon bimbit, risiko dianggap agak kecil.
• Sinaran pengion: Sebaliknya, sinaran pengion telah dikaitkan dengan leukemia. Jenis sinaran ini mempunyai lebih banyak tenaga - cukup untuk memecahkan ikatan kimia tertentu, mengeluarkan elektron dari atom, dan merosakkan DNA dalam sel.

Terdapat beberapa cara yang berbeza di mana radiasi pengionan dikaitkan dengan leukemia. Ini termasuk:

• Radiasi bom atom: Penyelamat pengeboman atom Hiroshima dan Nagasaki mempunyai risiko peningkatan leukemia yang ketara.
• Kemalangan nuklear: Penyelamat bencana reaktor nuklear Chernobyl tahun 1986 mempunyai risiko peningkatan leukemia dua hingga lima tahun setelah krisis. Mereka yang sangat terdedah mempunyai risiko dua kali ganda terkena leukemia daripada yang tidak terdedah.
• Radiasi diagnostik perubatan: Radiasi pengionan didapati bersifat karsinogenik (atau penyebab barah) hanya beberapa tahun setelah sinar-X ditemui, dan kebimbangan telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir mengenai bahaya terlalu banyak radiasi perubatan, terutama pada anak-anak. Risikonya bervariasi, dengan ujian pencitraan seperti imbasan CT, imbasan tulang, dan imbasan PET yang melibatkan lebih banyak sinaran daripada sinar-X biasa. (Imbasan MRI menggunakan magnet dan tidak melibatkan pendedahan kepada radiasi.)
• Radiasi terapi perubatan: Terapi radiasi untuk barah dapat meningkatkan risiko terkena leukemia (terutama AML), dengan risiko tertinggi dalam jangka waktu lima hingga sembilan tahun setelah radiasi. Risikonya bervariasi dengan lokasi radiasi dan juga dos yang digunakan .
• Terapi yodium radioaktif: Menerima terapi yodium radioaktif sebagai rawatan untuk hipertiroidisme atau barah tiroid dikaitkan dengan peningkatan risiko leukemia, dengan risiko AML 80% lebih tinggi daripada mereka yang tidak menerima terapi ini. Risikonya adalah lebih tinggi lagi untuk CML, dengan mereka yang terdedah mempunyai risiko 3.5 kali lebih tinggi daripada purata.
• Perjalanan udara dan angkasa: Penerbangan udara, terutama di utara jauh, melibatkan pendedahan kepada radiasi kosmik, tetapi jumlah radiasi pengion ini agak kecil. Risiko leukemia dari perjalanan angkasa kerana sinar kosmik galaksi, bagaimanapun, adalah subjek minat besar di kalangan mereka yang melihat perjalanan ke tempat-tempat seperti Marikh pada masa akan datang.
• Bahan radioaktif: Perlombongan uranium sebagai pekerjaan meningkatkan risiko leukemia. Terdapat juga kebimbangan mengenai pendedahan kepada bahan radioaktif dalam produk tembakau, yang mengambil bahan-bahan ini di dalam tanah di mana ia ditanam.

Kemoterapi sebelumnya

Walaupun faedah kemoterapi biasanya melebihi risiko, beberapa ubat kemoterapi dapat menyebabkan seseorang mengalami leukemia di kemudian hari. Hal ini berlaku walaupun untuk ubat yang biasa digunakan untuk barah payudara peringkat awal.

Bagi kebanyakan ubat ini, risikonya mula meningkat dua tahun selepas rawatan dan memuncak antara lima hingga 10 tahun selepas rawatan.

AML adalah bentuk leukemia yang paling sering dikaitkan dengan kemoterapi, tetapi SEMUA juga dikaitkan dengan rawatan. Contoh ubat yang berkaitan dengan leukemia termasuk Cytoxan (siklofosfamid); Leukeran (chlorambucil); VePesid (etoposida); Vumon (teniposide); Gleostine, CeeNu, dan CCNSB (lomustine); Gliadel dan BiCNU (karmustin); Myleran (busulfan); Mustargen (mechlorethamine); dan Novantrone (mitoxantrone).

Dadah seperti Adriamycin (doxorubicin) dan anthracyclines lain, Platinol (cisplatin) dan ubat platinum lain, dan bleomycin telah dikaitkan dengan leukemia tetapi lebih jarang daripada ubat yang disebutkan sebelumnya.

Keadaan perubatan

Beberapa keadaan perubatan dikaitkan dengan peningkatan risiko menghidap leukemia. Sindrom myelodysplastic adalah gangguan sumsum tulang yang telah disebut sebagai "preleukemia" dan membawa risiko yang signifikan untuk berkembang menjadi AML (hingga 30%). Keadaan lain seperti trombositopenia penting, myelofibrosis primer, dan polycythemia vera juga membawa peningkatan risiko.

Selanjutnya, orang yang mengalami imunosupresif, seperti mereka yang mengambil ubat imunosupresif akibat transplantasi organ, mempunyai risiko yang sangat tinggi untuk mengembangkan leukemia.

Terdapat perkaitan antara leukemia pada orang dewasa dan keadaan perubatan seperti penyakit radang usus (kolitis ulseratif dan penyakit Crohn), rheumatoid arthritis, lupus erythematosus sistemik (lupus), penyakit seliak, dan anemia yang merosakkan, antara lain. Walau bagaimanapun, kajian besar tahun 2012 yang melihat hubungan ini hanya mendapati peningkatan hubungan risiko dengan kolitis ulseratif dan AML, dan penyakit ulser peptik dan CML.

Sindrom genetik juga boleh meningkatkan risiko leukemia (lihat di bawah).

Merokok

Menambah senarai barah yang disebabkan oleh merokok, penggunaan tembakau dikaitkan dengan peningkatan risiko AML.

Pada masa ini, kira-kira 20 peratus kes AML berkaitan dengan merokok.

Terdapat beberapa bukti bahawa leukemia pada kanak-kanak mungkin berkaitan dengan merokok ibu bapa, dan ibu yang terdedah kepada asap rokok nampaknya mempunyai risiko peningkatan SEMUA.

Pendedahan Rumah dan Pekerjaan

Terdapat sebilangan pendedahan yang dikaitkan dengan leukemia, walaupun risikonya bervariasi dengan jenis penyakit yang berlainan. Sebilangan bahan telah dikaitkan dengan jelas dalam banyak kajian, sementara yang lain masih belum pasti. Beberapa pendedahan minat merangkumi:

• Benzena: Benzena adalah karsinogen terkenal yang terdapat dalam sejumlah bahan, seperti beberapa cat, pelarut, plastik, racun perosak, deterjen, dan petrol tanpa plumbum. Benzena juga merupakan hasil sampingan dari pembakaran arang batu. Benzena dalam asap tembakau dianggap sebagai salah satu sebab mengapa merokok sangat berkaitan dengan AML. Pendedahan ibu dan anak pada cat di rumah dikaitkan dengan peningkatan risiko SEMUA. Penggunaan pelarut petroleum di rumah dikaitkan dengan peningkatan risiko AML pada masa kanak-kanak.
• Pendedahan racun perosak di rumah: Pendedahan racun perosak semasa kehamilan dan masa kanak-kanak nampaknya dikaitkan dengan peningkatan risiko leukemia, menurut beberapa kajian.
• Air minuman yang tercemar: Terdapat peningkatan risiko leukemia di antara mereka di kem pengkalan Marine Corp A.S. di North Carolina yang tercemar oleh pelarut antara tahun 1950 dan 1985.
• Formaldehid: Pekerja perubatan dan pembalsem mempunyai risiko peningkatan leukemia myeloid. Walaupun pendedahan biasa berlaku pada pekerja ini, tetapi banyak orang terdedah kepada formaldehid melalui "off-gasing" formaldehid dari produk kayu yang ditekan (seperti papan partikel, papan lapis , dan papan serat). Pendedahan formaldehid seperti ini dianggap sebagai karsinogen yang diketahui, tetapi tidak jelas tahap pendedahan (jumlah atau jangka masa) apa yang mungkin menjadi masalah. Sumber formaldehid lain termasuk beberapa gam dan pelekat, beberapa bahan penebat, dan beberapa lapisan produk kertas. Seperti benzena, formaldehid juga terdapat dalam asap tembakau.

Mengingat bahawa kejadian leukemia pada anak meningkat di California, kajian yang melihat pendedahan persekitaran yang mungkin berkaitan dengan risiko ini sedang berlangsung.

Jangkitan

Jangkitan dengan virus leukemia sel T manusia (HTLV-1) meningkatkan risiko leukemia. Virus ini adalah retrovirus (serupa dengan HIV) dan menjangkiti jenis sel darah putih yang dikenali sebagai T limfosit atau sel T. HTLV-1 disebarkan dengan cara yang serupa dengan HIV; ia dapat ditularkan melalui pemindahan darah, melalui hubungan seksual, dengan berkongsi jarum di antara penyalahgunaan ubat IV, dan dari seorang ibu kepada seorang anak semasa melahirkan atau melalui penyusuan.

HTLV-1 agak jarang berlaku di Amerika Syarikat, tetapi terdapat di Caribbean (terutama Haiti dan Jamaica), Jepun, Afrika tengah dan barat, dan Timur Tengah (terutama Iran). Dianggap bahawa antara 1 dan 4% orang yang terdedah kepada virus akan menghidap leukemia; usia permulaan yang paling biasa adalah antara 30 dan 50 tahun.

Alkohol

Walaupun pengambilan alkohol dikaitkan dengan sejumlah jenis barah, satu kajian pada tahun 2014 tidak menemukan kaitan antara penggunaan alkohol dan empat jenis leukemia utama. Terdapat kaitan yang dinyatakan, bagaimanapun, antara pengambilan alkohol ibu semasa mengandung dan AML pada anak yang dilahirkan oleh ibu-ibu ini.

Faktor Risiko Berkemungkinan

Sebagai tambahan kepada faktor risiko yang diketahui dan mungkin untuk leukemia, ada beberapa faktor risiko yang dinilai untuk kaitannya dengan leukemia. Beberapa kemungkinan faktor risiko termasuk:

Diet Barat

Dengan banyak jenis leukemia, terutama leukemia akut pada kanak-kanak, nampaknya ada sedikit kaitan dengan amalan diet. Di CLL, bagaimanapun, jenis leukemia yang paling biasa pada orang dewasa Amerika, diet mungkin memainkan peranan.

Satu kajian pada tahun 2018 di Sepanyol mendapati bahawa mereka yang makan diet Barat 63% lebih cenderung mengembangkan CLL daripada mereka yang menggunakan diet Prudent atau diet Mediterranean.

Sukrosa

Terdapat kontroversi seputar kemungkinan hubungan antara pemanis tiruan dan kanker.

Sucralose (dengan nama jenama termasuk Splenda dan lain-lain) telah diluluskan pada tahun 1999 dan kini terdapat dalam ribuan produk di seluruh dunia.

Walaupun terdapat banyak kajian yang meyakinkan sebelum disetujui, kajian Itali pada 2016 pada tikus mendapati bahawa tikus yang terdedah kepada sucralose sepanjang hidup mereka (bermula di rahim) mempunyai risiko peningkatan yang signifikan untuk menghidap leukemia.

Penting untuk diperhatikan bahawa ini adalah kajian haiwan, dan dos yang diberikan setara dengan orang dewasa yang memakan empat kali jumlah sukralosa rata-rata setiap hari. Yang mengatakan, dengan popularitas sukralosa sebagai pengganti gula, dianggap bahawa kanak-kanak boleh melebihi pengambilan 5 mg / kg harian FDA yang boleh diterima setiap hari.

(Perlu diingat bahawa, meskipun ada perhatian yang terfokus pada sucralose, pertanyaan telah diajukan tentang penggunaan pemanis buatan lain juga. Sebaik-baiknya, mana-mana produk ini harus digunakan dengan berhati-hati dalam diet yang sihat.)

Medan Elektromagnetik (Talian Kuasa)

Sejak tahun 1979, ketika sebuah kajian mendapati peningkatan risiko leukemia pada anak-anak yang tinggal di dekat talian voltan tinggi, sejumlah kajian telah melihat kemungkinan hubungan ini dengan hasil yang bercampur-campur. Sebilangan menunjukkan peningkatan risiko dengan tahap pendedahan yang tinggi, dan yang lain menunjukkan sedikit, jika ada, kesan. Tiga analisis yang membandingkan hasil kajian hingga kini (keseluruhan 31 kajian) mendapati bahawa pendedahan tinggi (0.3 uT atau lebih tinggi) dikaitkan dengan peningkatan risiko leukemia 1.4 hingga 2.0 kali ganda. Tahap pendedahan ini, bagaimanapun, tidak biasa. Dalam kajian ini, hanya 0.5 hingga 3.0% kanak-kanak yang terdedah sama dengan atau melebihi 0.3 uT.

Radon

Pada masa sekarang, ada kemungkinan radon di rumah, bentuk radiasi pengion, dapat meningkatkan risiko leukemia limfositik kronik (CLL).

Radon adalah karsinogen yang terkenal, dan disangka kira-kira 27,000 orang mati akibat barah paru-paru akibat radon setiap tahun di Amerika Syarikat.

Radon adalah gas tidak berbau dan tidak berwarna yang dihasilkan oleh pemecahan uranium yang biasa terdapat di dalam tanah dan batu di bawah rumah. Tahap peningkatan telah dijumpai di semua 50 negeri, dan satu-satunya cara untuk mengetahui sama ada anda berisiko adalah melakukan ujian radon.

Kajian pada tahun 2016 mendapati bahawa kawasan di Amerika Syarikat di mana CLL paling biasa juga merupakan kawasan yang diketahui mempunyai tahap radon tertinggi (negeri utara dan tengah). Walaupun hubungan antara radon dan leukemia tidak pasti, beberapa penyelidik mengemukakan bahawa radon dapat menyebabkan leukemia dengan cara yang serupa dengan bagaimana ia meningkatkan risiko barah paru-paru.

Kopi dan Teh

Kopi dan teh keduanya telah diperhatikan berkaitan dengan risiko leukemia, dan penelitiannya telah dicampuradukkan. Beberapa menunjukkan peningkatan risiko dengan penggunaan yang lebih banyak, sementara yang lain sebaliknya menunjukkan potensi efek perlindungan (pengurangan risiko leukemia). Oleh kerana orang memetabolisme kopi dan teh dengan cara yang berbeza (metabolizer cepat berbanding metabolizer lambat), kesannya mungkin berbeza antara orang yang berbeza.

Gaya Hidup Tidak Sedap

Walaupun beberapa kajian mendapati tidak ada kaitan antara tahap aktiviti fizikal dan leukemia, satu kajian tahun 2016 mendapati bahawa orang yang melakukan lebih banyak "aktiviti fizikal santai" sekitar 20% cenderung untuk mengembangkan leukemia myeloid daripada mereka yang kurang aktif.

Genetik

Peranan sejarah keluarga dan genetik berbeza antara pelbagai jenis leukemia.

SEMUA nampaknya tidak berlaku dalam keluarga, dengan pengecualian sebagai kembar yang sama, di mana salah satu daripada adik beradik dalam pasangan ini mempunyai risiko peningkatan SEMUA jika yang lain menghidap penyakit ini sebelum berumur satu tahun. adalah sindrom genetik tertentu yang dikaitkan dengan peningkatan risiko leukemia jenis ini (lihat di bawah).

Sebaliknya, sejarah keluarga memainkan peranan penting dalam CLL.

Orang yang mempunyai ahli keluarga darjah pertama yang mempunyai CLL (ibu bapa, saudara kandung, atau anak) mempunyai risiko lebih daripada dua kali untuk menghidap penyakit itu sendiri.

Sejarah keluarga AML pada saudara-mara peringkat pertama meningkatkan risiko, tetapi usia ketika diagnosis adalah penting. Adik-beradik anak-anak dengan AML mempunyai risiko terkena penyakit hingga empat kali lebih tinggi, dengan risiko pada kembar yang sama adalah sekitar 20 %. Sebaliknya, kanak-kanak yang mempunyai ibu bapa yang mempunyai leukemia permulaan dewasa nampaknya tidak berisiko lebih tinggi.

Sejarah keluarga nampaknya tidak memainkan peranan penting dalam pengembangan CML.

Keadaan genetik dan sindrom yang berkaitan dengan peningkatan risiko beberapa jenis leukemia termasuk:

• Sindrom Down (trisomi 21): Orang dengan sindrom Down mempunyai risiko peningkatan sekitar 20% untuk menghidap leukemia (AML dan SEMUA). Kejadiannya paling tinggi pada kanak-kanak di bawah umur 5 tahun.
• Sindrom Klinefelter (XXY)
• Anemia Fanconi
• Sindrom Li-Fraumeni
• Neurofibromatosis
• Ataxia telangiectasia
• Sindrom Bloom
• Sindrom Wiskott Aldrich
• Sindrom Schwachman-Diamond
• Sindrom Blackfan-Diamond
• Sindrom Kostmann