Punca dan Faktor Risiko Kanser Paru-paru Sel Kecil

Punca dan faktor risiko barah paru-paru sel kecil sedikit berbeza dengan jenis kanser paru-paru yang lain. Walaupun merokok lebih berkaitan dengan sel kecil daripada barah paru-paru sel bukan kecil, faktor risiko lain, seperti pendedahan radon di rumah dan pendedahan asbes di tempat kerja, juga sangat penting. Walaupun pemahaman kita tentang genetik barah paru-paru masih di peringkat awal, terdapat beberapa mutasi keturunan yang dapat meningkatkan risiko. Di samping itu, transformasi kanser paru-paru sel bukan kecil menjadi barah paru-paru sel kecil kini lebih kerap dilihat pada orang yang dirawat dengan perencat EGFR. Kajian yang melihat risiko barah paru-paru tidak selalu memisahkan pelbagai jenis barah paru-paru. Oleh itu, kami akan meneroka beberapa faktor risiko umum yang telah dikenal pasti, dan juga faktor risiko umum untuk penyakit ini.

Sebab biasa

Penyebab tepat kanser paru-paru sel kecil tidak dapat dipastikan, walaupun beberapa faktor risiko telah dikenal pasti. Kanser paru-paru sel kecil biasanya berkembang setelah serangkaian mutasi membawa kepada pertumbuhan sel yang tidak terkawal.

Mutasi ini mungkin disebabkan oleh sejumlah faktor, termasuk pendedahan kepada asap tembakau atau peningkatan kadar radon di rumah, atau sebagai "kemalangan" yang berlaku semasa pembelahan sel yang normal. Walaupun DNA dalam sel rosak, namun protein yang dihasilkan oleh gen pembaikan DNA (gen penekan tumor) sering memperbaiki kerosakan atau menghilangkan sel yang tidak normal.

Kanser paru-paru sel kecil paling sering dianggap sebagai "penyakit multifaktorial," yang bermaksud bahawa banyak faktor boleh bekerjasama untuk meningkatkan atau mengurangkan risiko barah. Inilah sebab mengapa sesetengah orang mungkin menjadi perokok berat sepanjang hidup mereka, namun tidak pernah menghidap barah. Pada masa yang sama, tidak pernah perokok boleh dan terkadang menghidap barah paru-paru sel kecil.

Faktor Risiko Gaya Hidup

Senarai faktor risiko barah paru-paru sel kecil bermula dengan merokok, tetapi penting juga untuk mengetahui sebab-sebab lain. Selain itu, kombinasi merokok dan beberapa penyebab ini boleh menjadi lebih daripada sekadar menambah risiko.

Merokok

Merokok adalah faktor risiko terkuat untuk barah paru-paru sel kecil, dan kebanyakan orang (tetapi tidak semua) mempunyai sejarah merokok semasa atau masa lalu. Kajian yang dilakukan di Amerika Syarikat mendapati bahawa hanya 2.5% barah paru-paru sel kecil dijumpai pada orang yang tidak pernah merokok.

Peranan merokok, bagaimanapun, mungkin berbeza-beza berdasarkan jenis kelamin. Satu kajian tahun 2012 melihat perbezaan kanser paru-paru sel kecil berdasarkan jantina. Kejadian serupa pada kedua-dua jantina (barah sebenarnya sedikit lebih biasa pada wanita dalam kajian ini), namun, walaupun hanya 2.1% lelaki mengaku bukan perokok seumur hidup, 24.1% wanita tidak pernah merokok.

Kajian 2015 di Korea, bagaimanapun, mendapati bahawa 13% orang dengan barah paru-paru sel kecil tidak pernah merokok, dan penulis mencatat bahawa diagnosis kanser paru-paru sel kecil pada perokok tidak menjadi semakin biasa. yang merokok merosot di Amerika Syarikat, dan kejadian barah paru-paru pada perokok tidak pernah meningkat, ini mungkin menjadi lebih biasa di sini juga.

Bekas Perokok juga Berisiko

Penting untuk diperhatikan bahawa "merokok" merujuk kepada kedua-dua orang yang merokok, dan mereka yang telah berhenti, bahkan mereka yang mungkin telah berhenti puluhan tahun yang lalu. Pada masa sekarang, terdapat lebih banyak bekas perokok daripada perokok semasa yang didiagnosis dengan penyakit ini. Menurut satu kajian, risiko barah paru-paru berlanjutan lama setelah seseorang berhenti merokok, dan berterusan walaupun 35 tahun setelah berhenti.

Perokok Berat Berisiko Besar

Tempoh merokok dan jumlah merokok adalah penting berkaitan dengan barah paru-paru sel kecil. Penyakit ini lebih kerap berlaku pada orang yang diklasifikasikan sebagai perokok berat (atau bekas perokok berat) atau yang mempunyai jumlah merokok yang banyak selama bertahun-tahun (bilangan yang dikira dengan mengalikan bilangan bungkus yang merokok setiap hari dengan jumlah tahun merokok ).

Asap rokok juga telah disebut sebagai faktor risiko barah paru-paru pada umumnya (semua jenis digabungkan), tetapi tidak pasti peranan apa yang berperanan khusus untuk kanser paru-paru sel kecil.

Radon

Pendedahan radon di rumah dianggap sebagai faktor risiko kuat untuk barah paru-paru secara keseluruhan dan telah disebut sebagai faktor risiko kedua utama untuk penyakit ini setelah merokok. Gas radon berlaku dari penguraian granit yang normal di bawah rumah dan ia terperangkap setelah memasuki rumah. Pendedahan juga boleh berlaku melalui radon dalam bekalan air atau bahkan granit.

Seringkali dianggap sebagai faktor risiko barah paru-paru pada perokok yang tidak pernah merokok (terutama adenokarsinoma paru-paru), pendedahan radon nampaknya sangat penting pada barah paru-paru sel kecil. Satu kajian tahun 2012 melihat peranan radon di antara pelbagai jenis barah paru-paru. Jenis barah paru-paru yang didapati mempunyai risiko tertinggi yang berkaitan dengan pendedahan radon adalah barah paru-paru sel besar (sejenis barah paru-paru sel bukan kecil) dan barah paru-paru sel kecil. Satu kajian tahun 2017 mengesahkan kaitan ini. Ia menyatakan bahawa beberapa orang dengan barah paru-paru sel kecil mempunyai kepekatan radon yang sangat tinggi di rumah mereka.

Ulasan 2018 melihat ini lebih jauh. Ia melihat bahawa barah paru-paru sel kecil adalah jenis barah paru-paru yang paling berkaitan dengan pendedahan radon di rumah.

Walaupun sering dianggap sebagai faktor risiko barah paru-paru sel kecil, kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa barah paru-paru sel kecil sebenarnya adalah jenis barah paru-paru yang paling banyak dikaitkan dengan pendedahan radon di rumah.

Pendedahan radon nampaknya merupakan faktor risiko penting untuk barah paru-paru sel kecil pada orang yang merokok, tetapi juga terlibat dalam barah paru-paru sel kecil pada orang yang tidak pernah merokok. Dalam satu kajian yang melihat secara khusus tidak pernah merokok dengan barah paru-paru, satu-satunya faktor risiko yang jelas ialah kepekatan radon rata-rata di rumah orang yang menghidap barah paru-paru lebih tinggi daripada kumpulan kawalan orang yang tidak mempunyai barah paru-paru sel kecil.

Asbestos

Pendedahan kepada asbes bukan sahaja menyebabkan mesothelioma, tetapi juga meningkatkan risiko barah paru-paru.

Dalam kajian tahun 2017, pendedahan asbes dikaitkan dengan peningkatan dua kali ganda risikosemua tdia subtipe utama kanser paru-paru (termasuk barah paru-paru sel kecil) pada perokok semasa. Bagi wanita yang tidak pernah merokok, tidak ada hubungan antara pendedahan asbestos dan adenokarsinoma paru-paru atau karsinoma sel skuamosa, tetapi hubungan yang kuat dengan barah paru-paru sel kecil.

Tidak pernah perokok yang mempunyai paparan asbes yang lebih tinggi daripada rata-rata nampaknya berisiko lebih besar daripada perokok terdahulu atau semasa (2.75 kali ganda risiko), terutamanya untuk barah paru-paru sel kecil.

Pendedahan asbestos dikaitkan dengan peningkatan risiko barah paru-paru sel kecil pada orang yang merokok, bekas perokok, dan tidak pernah merokok.

Pendedahan Pekerjaan Lain

Terdapat sejumlah pendedahan pekerjaan yang berkaitan dengan peningkatan risiko barah paru-paru secara keseluruhan, walaupun hanya sedikit kajian yang memisahkan berbagai jenis (seperti barah paru-paru sel kecil) ketika melaporkan hasil.

Sehubungan dengan kanser paru-paru secara keseluruhan, peranan yang tepat mengenai pendedahan pekerjaan sebagai penyebabnya tidak diketahui, tetapi sering disebutkan bahawa pendedahan ini bertanggungjawab untuk sekitar 10% kanser paru-paru.

Melihat kanser paru-paru sel kecil secara khusus, satu kajian yang lebih lama mendapati bahawa orang yang bekerja di kolar biru dan pekerjaan adalah kira-kira dua hingga tiga kali lebih mungkin untuk menghidap barah paru-paru sel kecil, mungkin disebabkan oleh pendedahan ini.

Punca dan Faktor Risiko Kanser Paru-paru Secara Umum

Terdapat banyak faktor risiko lain yang berpotensi dan diketahui untuk barah paru-paru secara keseluruhan, walaupun kebanyakan penyelidikan belum memisahkan subtipe untuk mengetahui betapa pentingnya pendedahan untuk barah paru-paru sel kecil.

Beberapa faktor yang berkaitan dengan peningkatan risiko barah paru-paru secara keseluruhan termasuk:

• Pencemaran udara
• Sinaran ke dada (seperti untuk penyakit Hodgkin dan barah payudara)
• Beberapa keadaan paru-paru seperti COPD dan asma
• Beberapa keadaan perubatan yang tidak berkaitan dengan paru-paru seperti rheumatoid arthritis (terdapat beberapa bukti bahawa kedua-dua skleroderma dan pneumonitis interstitial adalah faktor risiko barah paru-paru sel kecil tidak pernah merokok)

Genetik

Tidak banyak yang diketahui mengenai peranan kecenderungan genetik dalam barah paru-paru sel kecil, walaupun kemungkinan ini akan berubah dalam masa terdekat.

Mutasi gen yang terdapat pada tumor barah paru-paru sel kecil adalah mutasi yang paling sering diperoleh, atau mutasi yang diperoleh setelah lahir dalam proses sel menjadi sel barah. Mutasi pada dua gen penekan tumor adalah sangat biasa. Gen penekan tumor, adalah gen yang memberi kod untuk protein yang memperbaiki DNA yang rosak dalam sel. (Sebagai rujukan, gen BRCA juga merupakan gen penekan tumor.) Apabila DNA rosak, tetapi tidak diperbaiki (atau jika sel tidak dihilangkan), ada kemungkinan besar ia akan berkembang menjadi sel barah. RB1 bermutasi pada sekitar 90% tumor ini, dengan gen TP53 diperkirakan bermutasi pada 75% hingga 90% tumor ini.

Walaupun mutasi keturunan dianggap terlibat dalam sebilangan kecil tumor ini, ada beberapa kaitan. Telah didapati bahawa orang yang telah bertahan dari retinoblastoma familial (tumor jarang yang bermula di retina mata semasa awal kanak-kanak) lebih cenderung untuk mengembangkan barah paru-paru sel kecil. Retinoblastoma keluarga berkaitan dengan mutasi pada gen RB1 . Risiko juga meningkat pada orang yang mengalami mutasi keturunan pada gen TP53, suatu kondisi yang disebut sebagai sindrom Li-Fraumeni.

Transformasi Kanser Paru-paru Sel Tidak Kecil

Kanser paru-paru sel kecil kini berlaku lebih kerap pada orang yang telah dirawat untuk barah paru-paru sel bukan kecil dengan mutasi EGFR (EGFR positif paru-paru).penjelmaanbarah paru-paru sel bukan kecil hingga barah paru-paru sel kecil biasanya berlaku sebagai mekanisme penentangan di mana tumor menghindari rawatan dengan perencat EGFR. Dengan kata lain, tumor yang telah dikendalikan dengan ubat-ubatan yang menargetkan mutasi EGFR bermutasi sehingga dapat melewati penghambatan dan terus tumbuh.

Faktor Risiko Tidak Pernah Merokok

Melihat barah paru-paru sel kecil pada orang yang tidak pernah merokok sangat berguna ketika mencari faktor risiko lain untuk penyakit ini, baik pada perokok yang tidak pernah merokok dan orang yang merokok atau telah merokok. Apabila barah paru-paru sel kecil terjadi pada perokok, cenderung terjadi pada usia yang lebih muda (dewasa muda dengan barah paru-paru) dan sering mempunyai profil mutasi yang berbeza (jenis mutasi pada sel barah berbeza dengan jenis mutasi pada sel barah orang yang tidak pernah merokok).

Seperti yang dinyatakan di atas, pendedahan kepada radon dan asbes dikaitkan dengan peningkatan risiko barah paru-paru sel kecil pada perokok yang tidak pernah merokok.

Jenis mutasi yang berlainan cenderung dikaitkan dengan sebab dan faktor risiko yang berbeza. Sebagai contoh, beberapa mutasi didapati lebih banyak berlaku pada orang yang mengalami pendedahan radon yang tinggi, dan mutasi lain lebih sering terjadi pada orang yang pernah menjadi perokok berat. Ilmu ini sangat muda, tetapi penyelidikan lebih lanjut mengenai jenis mutasi yang dilihat pada barah paru-paru sel kecil dapat membantu mengenal pasti sebab-sebab penting atau faktor risiko di masa depan.

Secara keseluruhan, kejadian barah paru-paru sel kecil nampaknya menurun; kemungkinan berkaitan dengan kadar merokok yang lebih rendah. Yang mengatakan, jumlah tidak pernah merokok dengan penyakit ini nampaknya semakin meningkat.

Hubungan antara pendedahan radon dan barah paru-paru sel kecil menjadi perhatian bagi perokok dan perokok, kerana tahap radon di rumah nampaknya meningkat menurut kajian pada tahun 2019. Ini terjadi ketika risiko keseluruhan barah paru-paru di tidak pernah merokok juga meningkat. Sama ada kedua-duanya berkaitan tidak diketahui, tetapi ini adalah peringatan bahawa setiap orang harus menguji radon di rumah mereka.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Adalah sangat penting untuk melihat kemungkinan penyebab dan faktor risiko barah paru-paru sel kecil. Kanser paru-paru (semua jenis gabungan) kini menjadi penyebab utama kematian lelaki dan wanita di Amerika Syarikat dan di seluruh dunia. Dan seperti yang dinyatakan, tidak seperti penurunan kejadian yang berkaitan dengan berhenti merokok, risiko tidak pernah merokok meningkat.

Namun, walaupun melihat penyebabnya adalah mustahak, jika anda atau orang yang anda sayangi kini menghidap penyakit ini, penyebabnya adalah kurang penting. Sekiranya orang yang anda sayangi telah didiagnosis menghidap barah paru-paru sel kecil, yang mereka perlukan adalah cinta dan penyayang, bukan analisis mengapa mereka mungkin menghidap penyakit ini.

Dan jika anda sendiri menghidap barah paru-paru sel kecil, tidak mengapa anda menghidap penyakit ini. Tentunya semua orang memerlukan belas kasihan, kebaikan, dan rawatan perubatan terbaik yang ada, sama ada mereka pernah merokok dengan kuat atau tidak pernah merokok.