Hemoglobinuria nokturnal paroxysmal (PNH) adalah gangguan yang berpotensi mengancam nyawa yang menyebabkan sel darah merah pecah (hemolisis), melepaskan hemoglobin ke dalam air kencing (hemoglobinuria) dan menjadikannya gelap atau berwarna darah. Pada asalnya, penyakit ini diduga terjadi pada ledakan yang disebut paroxysms dan hanya pada waktu malam, tetapi sejak itu ditemukan bahawa hemolisis adalah proses yang berterusan, yang terjadi sepanjang hari.
Imej Wira / Getty Images
Orang dengan hemoglobinuria nokturnal paroxysmal berisiko mengalami pembekuan darah pada urat (trombosis) dan disfungsi sumsum tulang, yang menyebabkan kekurangan pengeluaran semua jenis sel darah, suatu keadaan yang dikenali sebagai kekurangan hematopoiesis. Tidak semua orang dengan PNH akan mengalami hal ini pada tahap yang sama, juga tidak akan menunjukkan gejala penyakit yang sama, yang mana banyak. PNH didiagnosis terutamanya melalui ujian darah dan dapat dikendalikan dengan ubat-ubatan dan pemindahan darah. Satu-satunya penawar yang berpotensi untuk PNH adalah pemindahan sumsum tulang.
Nama awal untuk PNH ialah sindrom Marchiafava-Micheli.
Jenis-jenis Hemoglobinuria Nokturnal Paroxysmal
PNH mempengaruhi orang dari semua jantina dan latar belakang etnik. Ia boleh berlaku pada usia berapa pun, dengan usia median semasa diagnosis berusia 30-an.
Penyakit ini mempunyai tiga subtipe utama:
- PNH klasik, di mana penyakit ini berlaku sekiranya tidak ada gangguan sumsum tulang yang lain
- PNH dalam konteks gangguan sumsum tulang primer lain, seperti anemia aplastik atau sindrom myelodysplastic (sekumpulan penyakit sumsum tulang yang boleh berkembang menjadi leukemia myeloid akut)
- PNH subklinikal, di mana tidak ada gejala, tetapi pertumpahan darah untuk sebab lain mungkin menunjukkan bukti penyakit ini
Gejala
Gejala PNH berkorelasi dengan tiga ciri utama penyakit ini - hemolisis, trombosis, dan kekurangan hematopoiesis - yang masing-masing menyebabkan konstelasi gejala yang berbeza.
Hemolisis
- Urin berwarna cola atau berdarah (hemoglobinuria) yang boleh berlaku sepanjang hari, dan sering lebih gelap pada waktu pagi
- Anemia (jumlah sel darah merah rendah)
- Keletihan
- Sakit kepala
- Denyutan jantung tidak teratur
- Kekejangan otot
- Disfungsi ereksi
Trombosis
Gejala trombosis bergantung pada tempat pembekuan darah berlaku. Sekiranya gumpalan terletak di pembuluh darah hati, misalnya, penyakit kuning dan / atau hati yang membesar boleh berkembang. Trombosis di perut akan menyebabkan kesakitan di kawasan itu, sementara darah beku di kepala boleh menyebabkan sakit kepala atau pening. Gumpalan pada kulit menyebabkan timbulnya benjolan merah yang menyakitkan dan berwarna merah di kawasan yang besar, seperti punggung.
Hematopoiesis kekurangan
- Kerentanan terhadap jangkitan
- Keletihan
- Pendarahan yang tidak normal
- Luka mulut
- Pening
- Pucat
- Degupan jantung yang cepat
- Kesukaran bernafas
Punca
Hemoglobuinaria paroxysmal bukan penyakit yang diwarisi, walaupun disebabkan oleh mutasi pada gen PIGA. Gen PIGA mengkodekan enzim yang diperlukan dalam sintesis jangkar glikosilfosfatidilinositol (GPI), yang membantu menambat protein ke membran sel. Gen ini berlaku secara rawak dalam satu sel induk, yang kemudian berlipat ganda dan mengembang, menyebabkan penyakit ini. Sebab mengapa sel PNH berkembang dan membiak tidak difahami sepenuhnya, tetapi kemungkinan penyebabnya adalah tindak balas autoimun yang menyebabkan kegagalan sumsum tulang.
PNH berlaku pada kebanyakan orang yang didiagnosis menderita anemia aplastik, penyakit serius di mana sumsum tulang gagal membuat sel darah merah, sel darah putih, dan platelet yang mencukupi.
Lebih daripada 10 daripada setiap 100 orang dengan anemia aplastik akan menghidap PNH. Rata-rata, dua daripada 100 orang dengan PNH terus mengembangkan sindrom myelodysplastic (MDS), yang mungkin merupakan pendahulu leukemia.
Diagnosis
Mendiagnosis PNH boleh menjadi sukar kerana ia adalah penyakit yang jarang berlaku dengan gejala yang bertindih dengan gangguan sumsum tulang yang lain. Atas sebab ini, proses ini akan melibatkan beberapa jenis ujian.
Ujian Darah
- Kiraan darah lengkap (CBC) untuk mengukur berapa banyak setiap jenis sel darah dalam sampel darah
- Ujian LDH untuk menentukan tahap enzim yang disebut lactate dehydrogenase (LDH). Tahap tinggi dapat menunjukkan hemolisis.
- Ujian bilirubin. Tahap tinggi mungkin menunjukkan kemusnahan sel darah merah.
- Kiraan retikulosit untuk mengukur jumlah sel darah merah muda dalam darah
- Ujian eritropoietin (EPO). EPO adalah protein yang dihasilkan di buah pinggang.
- Ujian ferritin untuk memeriksa tahap zat besi
- Ujian tahap vitamin B12 dan folat untuk menolak kemungkinan penyebab lain dari jumlah sel merah rendah
Cytometry aliran
Ujian sitometri aliran dianggap sebagai standard emas untuk mendiagnosis PNH. Ujian darah yang canggih ini dapat memisahkan dan menganalisis pelbagai komponen darah dan mendedahkan sama ada dua protein utama, CD55 dan CD59, hilang dari permukaan sel darah.
Ujian Sumsum Tulang
Dalam ujian sumsum tulang, jarum berongga digunakan untuk mengeluarkan sumsum tulang cair dari tulang pelvis. Sampel diperiksa di bawah mikroskop untuk melihat sejauh mana sumsum menghasilkan sel darah.
Hanya kira-kira 500 orang di Amerika Syarikat yang didiagnosis menghidap PNH setiap tahun.
Rawatan
Rawatan untuk PNH tidak boleh disembuhkan, tetapi boleh digunakan untuk menguruskan penyakit dan / atau merawat gejala tertentu:
Ubat oral: Dua ubat adalah rawatan utama untuk menguruskan PNH:
- Ultomiris (avulizumab-cwvz) berfungsi dengan menghalang protein C5 utama yang terlibat dalam penyakit ini;
- Soliris (eculizumab) berfungsi dengan menghentikan pemecahan sel darah merah.
Ubat imunosupresan: Ini digunakan untuk mencegah sistem imun menyerang sumsum tulang; contohnya adalah antithymocyte globulin (ATG) dan siklosporin.
Pemindahan darah: Dengan pemindahan darah, komponen darah dari penderma dimasukkan ke dalam aliran darah anda untuk memulihkan jumlah darah yang rendah.
Faktor pertumbuhan: Ini adalah hormon yang berlaku secara semula jadi yang merangsang sumsum tulang untuk membuat lebih banyak jenis sel darah tertentu.
Asid folik: Juga disebut folat atau vitamin B-12, asid folik membantu sumsum tulang menghasilkan sel darah. Mudah mendapat cukup folat dalam diet tetapi bagi orang yang menghidap PNH, makanan tambahan mungkin bermanfaat.
Pengencer darah: Pengencer darah seperti Coumadin (warfarin) boleh digunakan untuk mengurangkan perkembangan pembekuan darah.
Satu-satunya penawar yang berpotensi untuk PNH adalah transplantasi sumsum tulang di mana sel induk dikeluarkan dari sumsum tulang dan diganti dengan sumsum tulang yang sihat dari penderma. Transplantasi sumsum tulang adalah prosedur yang serius dan berisiko dan hanya disyorkan untuk orang dengan penyakit PNH yang teruk dengan pembentukan bekuan darah berulang.
Prognosis
Kursus dan keparahan PNH berbeza. Orang dengan keadaan ringan mungkin mempunyai jangka hayat yang normal. Mereka yang menghidap PNH serta anemia aplastik atau sindrom myelodysplatic mungkin mempunyai jangka hayat yang lebih pendek.
Penyebab utama komplikasi teruk dan kematian pada orang dengan PNH adalah trombosis.
Mengatasi
Hidup dengan hemoglobinuria nokturnal paroxysmal memerlukan langkah berjaga-jaga tertentu. Beberapa perkara yang perlu dipertimbangkan termasuk:
Perjalanan Udara dan Ketinggian Tinggi
Semakin jauh anda dari permukaan laut — misalnya di puncak gunung atau ketika terbang di kapal terbang — semakin sedikit oksigen yang ada. Sekiranya anda mengalami anemia, kekurangan ini boleh menyebabkan sakit dada dan keletihan. Sebelum melakukan perjalanan melalui udara atau melawat lokasi di tempat tinggi, berbincanglah dengan doktor anda. Mereka mungkin ingin memeriksa jumlah sel merah anda dan mengubah sebarang rawatan untuk mengelakkan reaksi. Semasa terbang, penting untuk minum banyak air dan menggerakkan kaki anda atau berjalan di sekitar kabin untuk mengelakkan pembekuan darah.
Vaksinasi
Terdapat laporan bahawa pesakit PNH mempunyai reaksi buruk terhadap tembakan selesema, jadi penting untuk berbincang dengan doktor anda, yang dapat membantu anda menimbang risiko dan faedah menerima vaksin. Doktor anda juga boleh mengesyorkan vaksinasi lain yang mungkin menasihati.
Kehamilan
Mempunyai PNH boleh membahayakan ibu dan bayi. Risiko kepada ibu termasuk pembekuan darah, preeklampsia, dan keperluan untuk pemindahan darah. Ubat penipisan darah seperti warfarin mengurangkan kemungkinan pembekuan darah, tetapi ubat ini tidak selamat digunakan pada trimester pertama.
Risiko kepada bayi termasuk kelahiran awal, berat lahir rendah, kelahiran mati, dan pertumbuhan dan perkembangan yang tertunda. Sekiranya anda seorang wanita yang sedang mempertimbangkan kehamilan, cari pakar obstetrik yang pakar dalam kelahiran berisiko tinggi.
Pembedahan
Pembedahan dapat meningkatkan risiko pembekuan darah dan menyebabkan pendarahan serius jika anda menghidap PNH. Doktor anda mungkin menasihati anda untuk melakukan transfusi platelet sebelum pembedahan dan menetapkan ubat pengencer darah untuk diambil selepas prosedur.
Sokongan
Mengatasi penyakit kronik yang serius bukan sahaja membawa kesan fizikal, tetapi juga emosi. Sumber seperti yang disediakan oleh AAMDS Foundation dapat membantu anda mencari pakar, kumpulan sokongan, pekerja sosial, peluang advokasi, dan bantuan kewangan.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Walaupun diagnosis hemoglobinuria nokturnal paroxysmal boleh menakutkan, terdapat lebih banyak rawatan daripada sebelumnya yang meningkatkan jangka hayat, dan penyelidikan mengenai penyakit ini berlanjutan. Sekiranya anda berminat, Pertubuhan Kebangsaan untuk Penyakit Langka boleh memberikan maklumat mengenai menyertai percubaan klinikal.
.jpg)
