Limfoma sel mantel (MCL) adalah jenis limfoma bukan Hodgkin (NHL) yang jarang berlaku yang timbul pada limfosit B, sejenis sel darah putih yang membantu melawan jangkitan. MCL biasanya mempengaruhi kelenjar getah bening dan juga boleh melibatkan organ lain. Sebilangan besar orang dengan MCL mempunyai bentuk penyakit yang agresif yang memerlukan rawatan segera. Calon untuk terapi intensif dapat mencapai remisi yang bertahan hingga 7 hingga 10 tahun, atau bahkan lebih lama. Terdapat banyak pilihan rawatan untuk MCL yang baru didiagnosis dan kambuh. Sebilangan kecil orang mempunyai bentuk MCL yang jauh lebih malas yang mungkin tidak memerlukan rawatan segera dan mungkin stabil selama bertahun-tahun.
Gejala
Gejala MCL serupa dengan jenis limfoma bukan Hodgkin lain dan mungkin termasuk satu atau lebih perkara berikut:
- Kelenjar getah bening yang tidak menyakitkan dan bengkak
- Lebih cepat dan berpeluh malam
- Penurunan berat badan yang tidak disengajakan
- Cirit-birit, loya / muntah, sakit perut atau rasa tidak selesa
Gejala MCL yang paling biasa adalah satu atau lebih kelenjar getah bening yang tidak menyakitkan. Keringat malam, demam, dan penurunan berat badan yang tidak disengajakan juga mungkin dilakukan, sehingga hingga sepertiga pesakit yang didiagnosis mengalami gejala seperti itu.
Kelenjar getah bening yang membesar mungkin cukup dekat di bawah permukaan kulit sehingga dapat dirasakan dengan tangan. Walau bagaimanapun, mereka mungkin lebih dalam di dalam badan. Kurang biasa, MCL berkembang di luar kelenjar getah bening, di mana laman web yang paling biasa adalah saluran gastrousus. Apabila MCL mempengaruhi perut atau usus, ia mungkin menimbulkan gejala seperti cirit-birit dan sakit perut.
Dalam bentuk MCL yang kurang agresif, orang sering tidak mengalami pembesaran kelenjar getah bening dan sebaliknya mempunyai limpa yang membesar. Ini sama ada tidak menimbulkan gejala atau boleh menyebabkan rasa kenyang atau sakit di bahagian atas perut kiri yang boleh merebak ke bahu kiri. Perasaan kenyang ini mungkin agak berterusan, atau mungkin dapat dilihat setelah makan sebilangan kecil makanan. Istilah lain untuk limpa yang membesar adalah splenomegali.
Punca
Seperti banyak bentuk barah, penyebab sebenar MCL tidak diketahui, tetapi para penyelidik mengesyaki bahawa faktor genetik dan persekitaran tertentu mungkin penting. MCL kebanyakannya mempengaruhi orang dewasa yang lebih tua, dan adalah perkara biasa bagi individu yang didiagnosis dengan MCL pada usia 50-an atau awal hingga pertengahan 60-an. Lelaki lebih kerap terpengaruh daripada wanita, tetapi alasan untuk corak ini tidak diketahui.
Keganasan berkembang bersamaan dengan perubahan kod genetik, atau mutasi dalam DNA. Sebilangan besar orang dengan MCL telah memperoleh kelainan genetik tertentu di mana telah terjadi pertukaran bahan genetik antara dua kromosom: kromosom 11 dan 14. Pertukaran ini disebut translokasi kromosom, dan translokasi khusus ini ditulis secara ilmiah sebagai t (11; 14 ) (q13; q32). Apabila translokasi ini berlaku pada limfosit B, ia boleh menyumbang kepada perkembangan MCL dan juga keganasan sel-B yang lain.
Petunjuk lain mengenai penyebab mungkin berkaitan dengan asal sel MCL. "Mantel" dalam MCL pada asalnya merujuk kepada lokasi sel yang dianggap utama terlibat dalam keganasan. MCL sepertinya berkembang dari bahagian kelenjar getah bening yang disebut zon mantel, kawasan sel yang mengelilingi dan menyelimuti struktur lain, pusat percambahan.
Diagnosis
Diagnosis MCL, seperti jenis limfoma lain, sering bergantung pada petunjuk yang dinyatakan dalam proses penilaian klinikal menyeluruh. Gejala dan penemuan fizikal tertentu dapat dikesan, dan pelbagai ujian khusus digunakan untuk mengesahkan jenis dan subtipe spesifik limfoma bukan Hodgkin (NHL), untuk menentukan tahap penyakit ini, dan untuk membantu menentukan rawatan yang paling tepat.
Dalam pemeriksaan fizikal, doktor mungkin merasakan kelenjar getah bening di kawasan tertentu untuk mengesan pembengkakan. Pemeriksaan ini juga merangkumi menyentuh perut di bawah kawasan tulang rusuk untuk mencuba mengesan organ yang bengkak (hati, limpa) dan pengumpulan cecair yang tidak normal yang mungkin dikaitkan dengan penyakit sistem limfa.
Ujian darah, biopsi, ujian pencitraan, pemeriksaan sumsum tulang, endoskopi dan / atau kolonoskopi, analisis cecair serebrospinal (CSF), dan / atau ujian lain semuanya mungkin dilakukan sebagai sebahagian daripada usaha untuk limfoma sel mantel.
Biopsi
Sampel tisu yang terlibat, atau biopsi, diambil untuk mengkaji penampilan mikroskopiknya dan melakukan pelbagai ujian pada sel yang mencurigakan. Selalunya kelenjar getah bening biopsied, atau dalam beberapa keadaan, keseluruhan kelenjar getah bening yang diperbesar yang disyaki barah akan dikeluarkan dan dikaji. Dalam beberapa kes, laman web yang mencurigakan mungkin tidak dapat diakses dengan mudah dari luar, dan pembedahan laparoskopi atau laparotomi mungkin diperlukan untuk mendapatkan sampel yang jauh di dalam perut atau pelvis.
Dengan menggunakan tisu biopsi, ujian khusus dilakukan untuk membantu menentukan jenis asal sel keganasan. MCL adalah limfoma sel B, dan sel MCL menghasilkan protein khas (CD5, CD19, CD20, dan CD22). Kajian lain sering dilakukan untuk mengesan kehadiran translokasi kromosom (11; 14) pada limfosit malignan dan protein siklin D1. Namun, kajian lain, seperti menguji kehadiran mutasi TP53, mungkin mempunyai implikasi untuk memutuskan rawatan terbaik.
Pengimejan
Sebilangan besar kajian pencitraan mungkin diperlukan, termasuk pencitraan sinar-x, imbasan tomografi terkomputer (CT), pencitraan resonans magnetik (MRI), tomografi pelepasan positron (PET), dan / atau kajian lain. Imbasan CT dapat dilakukan untuk melihat di kawasan seperti leher, dada, perut, dan pelvis untuk membantu mengesan pembesaran penyakit kelenjar getah bening tertentu yang telah merebak ke organ tertentu. MRI dapat digunakan untuk mengesan sebarang penglibatan penyakit otak dan saraf tunjang. Bentuk pengimejan lain, seperti FDG-PET dapat memberikan maklumat penting mengenai penyakit dan sejauh mana penyakit ini.
Pemeriksaan Sumsum Tulang
Pemeriksaan sumsum tulang sebenarnya terdiri daripada dua ujian terpisah tetapi biasanya serentak: aspirasi sumsum tulang untuk mengambil bahagian cecair sumsum tulang dan biopsi sumsum tulang untuk bahagian padat. Ujian pada sel darah yang diperoleh dari sumsum tulang dapat membantu menentukan sama ada MCL melibatkan sumsum tulang sama sekali.
Analisis Cecair Cerebrospinal
Kadang-kadang, analisis cairan serebrospinal dianjurkan untuk mencari kelainan yang akan menunjukkan penyebaran barah ke otak dan saraf tunjang. Cecair ini diperoleh untuk dianalisis dengan prosedur yang dikenali sebagai tusukan lumbal.
Sebahagian dari usaha MCL adalah menentukan diagnosis, tetapi bahagian lain adalah berusaha mendapatkan sebanyak mungkin maklumat mengenai risiko penyakit ini. Sebilangan kecil kes MCL lebih malas; yang lain berkelakuan lebih agresif. Adalah biasa bagi MCL yang merebak di luar kelenjar getah bening untuk mempengaruhi limpa, sumsum tulang, dan organ di luar sistem limfa, seperti hati atau kawasan saluran pencernaan (gastrointestinal [GI]) pada saat diagnosis.
Dalam menentukan tahap MCL dan dalam menantikan rawatan, sejumlah besar maklumat disusun untuk meramalkan kemungkinan penyakit dan mempertimbangkan pilihan rawatan yang sesuai. Umur dan kesihatan umum anda, ukuran tumor, tahap enzim laktat dehidrogenase, dan faktor lain dapat memberi tahu keputusan rawatan.
Ujian lain mungkin dilakukan untuk menjangkakan rawatan; sebagai contoh, mungkin ada ujian jantung dan paru-paru sebelum rawatan intensif untuk memastikan rawatan sedemikian disarankan.
Rawatan
Terdapat sejumlah pilihan rawatan yang berbeza untuk pesakit yang baru didiagnosis dengan MCL. Yang tepat untuk anda bergantung pada penyakit anda, matlamat anda, dan keadaan individu anda. Selalunya rejimen rawatan dikategorikan sebagai terapi agresif atau terapi kurang agresif.
Rawatan Baris Pertama
Contoh rawatan agresif termasuk yang berikut untuk induksi pengampunan:
- RDHA (rituximab, dexamethasone, cytarabine) + platinum (karboplatin, cisplatin, atau oxaliplatin)
- RCHOP / RDHAP bergantian (rituximab, siklofosfamid, doxorubicin, vincristine, prednisone) / (rituximab, dexamethasone, cytarabine, cisplatin)
- Rejimen NORDIC (imunokemoterapi induksi intensif dos dengan rituximab + siklofosfamid, vincristine, doxorubicin, prednisone [maxi-CHOP]) bergantian dengan rituximab + cytarabine dosis tinggi)
Pesakit muda dengan MCL biasanya akan menerima kemoterapi intensif dan intensif dengan cytarabine dosis tinggi dan kemudian pemindahan sel induk. Transplantasi sel induk allogen adalah pilihan pada pengampunan pertama atau pada masa kambuh.
Contoh rawatan lini pertama yang kurang agresif mungkin termasuk:
- Bendamustine + rituximab
- VR-CAP (bortezomib, rituximab, siklofosfamid, doxorubicin, dan prednisone)
- RCHOP
Terapi penyelenggaraan mungkin mengikuti rejimen lini pertama. Rituximab setiap lapan minggu adalah salah satu rejimen yang manfaatnya sedang dinilai.
Sekiranya analisis keganasan menunjukkan bahawa terdapat mutasi tertentu, seperti mutasi TP53, doktor cenderung lebih menyukai pendekatan penyelidikan seperti ujian klinikal untuk pesakit ini.
Rawatan Baris Kedua
Sama ada selepas tujuh tahun pengampunan atau setelah hanya tiga tahun setelah menjalani rawatan awal yang kurang agresif, terdapat banyak pilihan untuk rawatan barisan kedua. Penyelidik masih berusaha untuk menentukan mana yang paling baik untuk dimulakan, dan cara terbaik untuk menyusunnya. Contohnya merangkumi:
- Acalabrutinib
- Ibrutinib ± rituximab
- Lenalidomide ± rituximab
- Venetoklaks
- Bendamustine ± rituximab (jika tidak diberikan sebelumnya)
- Bortezomib ± rituximab
Pemilihan rawatan lini kedua bergantung pada faktor-faktor seperti mana rejimen diberikan lini pertama, berapa lama pengampunan berlangsung dengan rawatan awal itu, ciri-ciri individu orang dengan MCL (umur, kesihatan keseluruhan, keadaan perubatan lain) dan ciri-ciri MCL seseorang (risiko lebih tinggi berbanding risiko lebih rendah), serta pilihan peribadi dan status insurans / masalah ekonomi.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Salah satu perkara paling penting yang perlu diingat tentang MCL adalah bahawa MCL anda tidak sama dengan MCL orang lain, dan bahawa anda bukan statistik. Artinya, orang yang berbeza mempunyai pengalaman yang sangat berbeza dengan penyakit ini.
Beberapa bentuk MCL, seperti varian blastoid, sangat agresif dan diperlakukan seperti itu. Bentuk-bentuk lain berperilaku lebih seperti leukemia limfositik kronik, barah darah yang kebanyakan orang "mati, dan bukannya mati." Malangnya, kumpulan terakhir ini lebih merupakan pengecualian daripada peraturan untuk MCL. Walau bagaimanapun, kemajuan dalam merawat limfoma sel-B yang lebih umum muncul dengan cepat, dan kemungkinan orang dengan MCL juga akan mendapat manfaat daripada kejayaan ini.