Berita melaporkan bahawa vaksin Pfizer COVID-19 mempunyai khasiat lebih dari 90% memicu harapan bahawa kekebalan kawanan - dan akhirnya berakhirnya wabah sekarang - tidak hanya dapat dicapai tetapi lebih dekat daripada yang dibayangkan oleh banyak orang Tahap keberkesanan ini bukan sahaja mengejutkan tetapi meletakkan vaksin di samping ubat yang digunakan untuk mencegah penyakit yang ditakuti sekali seperti campak, rubela, cacar air, dan polio.
Sebagai perubahan permainan kerana vaksin Pfizer (dan vaksin mRNA-1273 Moderna yang sama efektifnya) dapat memberikan perlindungan terhadap penyakit COVID-19, hasilnya tidak menggambarkan "kekebalan steril."
Ini adalah jenis imuniti yang sepenuhnya mencegah patogen penyebab penyakit seperti COVID-19 daripada mewujudkan jangkitan. Sterilisasi imuniti berbeza dengan kekebalan yang berkesan kerana yang terakhir dapat mencegah penyakit tetapi masih membawa kepada jangkitan tanpa gejala.
Mensterilkan kekebalan tetap menjadi rahsia penyelidikan vaksin COVID-19, walaupun beberapa calon dalam rancangan menunjukkan janji. Walaupun begitu, ada penyelidik yang mempersoalkan sama ada kita benar-benar memerlukan vaksin 100% berkesan untuk meletakkan COVID-19 di belakang kita dan antara orang yang suka polio dalam sejarah pandemik global.
Kecuali vaksin menawarkan imuniti steril, ada kemungkinan virus itu dapat ditularkan kepada orang lain walaupun orang yang dijangkiti tidak mempunyai gejala.
Matthew Horwood / Getty ImagesApa itu Imuniti Steril?
Mensterilkan imuniti adalah senario terbaik untuk vaksin COVID-19 dan sesuatu yang sama sekali tidak dapat dibayangkan. Vaksin yang dikembangkan untuk papillomavirus manusia (HPV), misalnya, memberikan tahap perlindungan imun ini. Perbezaannya, tentu saja, adalah bahawa HPV tidak disebarkan melalui titisan pernafasan, dan di dalamnya terletak cabaran utama bagi pembangun vaksin COVID-19 .
Apabila jangkitan COVID-19 terjadi, virus melekat pada protein yang disebut enzim penukar angiotensin 2 (ACE2) yang berkembang biak di saluran pernafasan atas dan saluran pernafasan bawah. Ini memberi virus cara untuk menghubungkan jaringan pernafasan dan sel-sel ini dan mewujudkan infeksi.
Walaupun calon vaksin saat ini telah menunjukkan kemampuan mengurangi gejala dan jumlah virus di saluran pernafasan bawah, belum ada bukti sterilisasi kekebalan pada saluran pernafasan atas.
Agar kekebalan steril dapat dicapai, vaksin perlu mencetuskan tindak balas imunologi tertentu, biasanya dalam bentuk antibodi peneutralan (NAb). Ini adalah protein pertahanan yang disintesis oleh sistem imun yang secara khusus mensasarkan dan meneutralkan organisma penyebab penyakit seperti virus.
Tantangannya ialah vaksin tidak selalu memberikan respons yang cukup dan / atau tindak balas yang cukup spesifik. Begitulah keadaannya dengan vaksin HIV, yang hingga kini belum dapat merangsang banyak NAbs yang diperlukan untuk meneutralkan banyak subtipe genetik virus.
Cabaran yang dihadapi oleh pembangun vaksin COVID-19 mungkin tidak begitu menakutkan. Untuk satu perkara, COVID-19 tidak bermutasi secepat virus influenza, yang bermaksud bahawa NAbs yang dihasilkan oleh vaksin generasi pertama mungkin menawarkan perlindungan jangka panjang. Ini, pada gilirannya, dapat mengurangi tingkat penyebaran virus secara keseluruhan, dengan syarat ia kurang memiliki peluang untuk bermutasi dan membuat strain yang unik.
Walaupun begitu, tanpa pertahanan garis depan yang kuat di lokasi di mana COVID-19 memasuki tubuh - iaitu tisu mukosa hidung, tekak, dan saluran pernafasan atas - potensi untuk jangkitan semula masih ada.
Membina Memori Kekebalan
Apabila merujuk kepada sistem imun, anda boleh mengkategorikannya secara meluas dalam dua bahagian:imuniti semula jadi(pertahanan barisan hadapan umum yang anda dilahirkan) danmemperoleh imuniti(di mana sistem imun melancarkan tindak balas yang disasarkan kepada mana-mana ejen asing yang ditemuinya).
Dengan imuniti yang diperoleh, sistem kekebalan tubuh tidak hanya menghasilkan antibodi yang melancarkan sel pertahanan dan pembunuh semula jadi (NK) yang secara langsung menyerang agen asing tetapi juga sel memori yang tetap berada di sentinel setelah jangkitan telah dibersihkan. "Ingatan" imunologi ini membolehkan tubuh mendapat tindak balas yang cepat sekiranya agen asing itu kembali.
Persoalan yang diajukan oleh banyak penyelidik ialah seberapa kuat dan tahan lama tindak balas ingatan dengan vaksin COVID-19 generasi pertama?
Sebahagian daripada kebimbangan timbul dari fakta bahawa tahap antibodi COVID cenderung berkurang setelah jangkitan, menunjukkan bahawa manfaat perlindungannya terhad. Penurunan ini dilihat terutamanya pada orang dengan jangkitan ringan atau asimtomatik di mana tindak balas antibodi cenderung rendah di tempat pertama.
Dengan itu, fakta bahawa tahap NAb menurun setelah jangkitan bukan kejadian yang tidak biasa. Itulah sebabnya orang yang mendapat selesema mudah dijangkiti pada musim yang sama. Perbezaannya dengan COVID-19 adalah bahawa kajian awal menunjukkan bahawa sel memori B, sejenis sel imun yang dihasilkan oleh sumsum tulang, berkembang biak walaupun tahap NAb menurun.
Sentinel sel-sel memori ini untuk kembali virus dan mula mengeluarkan NAbs "baru" jika dan bila ia berlaku. Terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa sistem kekebalan tubuh menghasilkan bekalan sel B memori yang banyak walaupun pada orang dengan penyakit ringan atau asimtomatik.
Kajian November 2020 yang diterbitkan diSelmelaporkan bahawa sel memori B yang mampu menghasilkan COVID-19 NAbs dijumpai pada orang yang mengalami jangkitan ringan dan jumlahnya nampaknya meningkat dari masa ke masa.
Oleh itu, walaupun NAbs menurun, sel memori B mungkin memiliki kemampuan untuk menambah kadar dengan cepat. Ini mungkin tidak dapat mencegah jangkitan sepenuhnya tetapi dapat membantu mengurangkan risiko jangkitan simptomatik.
Adakah Kita Perlu Mensterilkan Kekebalan?
Ketika berita penurunan tahap NAb pertama kali dilaporkan di media, banyak yang menganggap ini bermaksud bahawa kekebalan entah bagaimana "hilang" dari masa ke masa. Anggapan itu mungkin terlalu awal, sebahagiannya kerana belum ada gelombang jangkitan semula COVID yang banyak diramalkan.
Dengan pengecualian seorang lelaki Hong Kong yang didapati dijangkiti dua kali dengan strain COVID-19 yang berlainan, terdapat beberapa kes lain yang sangat didokumentasikan. Walaupun begitu, lelaki itu tidak simptomatik untuk kedua kalinya, menunjukkan bahawa jangkitan utama mungkin memberi perlindungan terhadap penyakit.
Pada akhirnya, tidak ada yang benar-benar tahu berapa banyak antibodi yang diperlukan untuk mempertahankan diri daripada COVID-19. Lebih-lebih lagi, antibodi, sama pentingnya, hanya berperanan dalam pertahanan tubuh secara keseluruhan.
Sel-sel imun lain, yang disebut sel T, direkrut selama infeksi untuk mencari-dan-memusnahkan sel-sel yang dijangkiti atau mengganggu kemampuan virus untuk meniru. Sebagai tambahan, subset sel T, yang disebut sel T4 penolong CD4, bertanggung jawab untuk mengaktifkan sel B memori sekiranya virus kembali. Ini boleh berterusan selama bertahun-tahun.
Dan, walaupun jumlahnya sedikit, sel T penolong CD4 ini masih mempunyai kemampuan untuk melancarkan pertahanan imun yang kuat. Ini dibuktikan sebahagiannya oleh hasil percubaan vaksin Moderna.
Kajian klinikal menunjukkan bahawa vaksin Moderna memprovokasi tindak balas NAb yang tinggi dan berterusan 90 hari selepas siri dua dos. Walaupun tindak balas ingatan masih belum diketahui, kehadiran sel T pembantu CD4 pada peserta kajian menunjukkan bahawa vaksin mungkin mendapat perlindungan yang lebih lama.
Namun, ada banyak yang percaya bahawa mensterilkan imuniti harus tetap menjadi tujuan utama pengembangan vaksin. Mereka berpendapat bahawa, sementara tindak balas imun dari vaksin Pfizer dan Moderna kelihatan kuat, tidak ada yang benar-benar tahu berapa lama tindak balas itu akan bertahan.
Dan, ini boleh menjadi masalah kerana jangkitan asimtomatik masih berpotensi menjangkiti orang lain. Sebaliknya, vaksin yang memberikan imuniti steril sepenuhnya menghentikan jangkitan sebelum ia berlaku dan mencegah penyebaran virus lebih lanjut.
Kemajuan dan Cabaran
Oleh kerana berjuta-juta orang akan diberi vaksin dengan vaksin Pfizer dan Moderna di seluruh dunia, semakin banyak tumpuan diberikan pada beberapa vaksin berasaskan protein COVID-19 dalam pengembangan fasa 2 awal.
Vaksin COVID-19: Ikuti perkembangan vaksin yang tersedia, siapa yang boleh mendapatkannya, dan seberapa selamatnya.
Calon berdasarkan protein ini, terbuat dari serpihan COVID-19 yang tidak berbahaya (disebut protein spike), dipasangkan dengan agen sekunder (disebut adjuvant) yang mengaktifkan sistem imun.
Walaupun vaksin berasaskan protein memerlukan waktu lebih lama untuk dikembangkan daripada model messenger RNA (mRNA) yang digunakan oleh Pfizer dan Moderna, mereka mempunyai sejarah penggunaan yang panjang dan rekod keselamatan dan keberkesanan yang sangat baik. Ada juga yang menawarkan sekilas imuniti lengkap dalam penyelidikan COVID-19 awal.
Vaksin berasaskan protein dari pengilang Novavax dilaporkan telah mencapai imuniti steril pada primata. Percubaan fasa 2 berikutnya menunjukkan bahawa ia selamat pada manusia dan dapat menghasilkan tindak balas NAb yang kuat. Penyelidikan lebih lanjut diperlukan .
Kelemahannya, vaksin seperti ini diketahui dapat merangsang tindak balas sel T CD4 yang kuat tetapi memerlukan pelengkap untuk memberikan tindak balas sel NK yang sama kuatnya.Tidak jelas apakah bahan tambahan Novavax, yang berasal dari polisakarida tumbuhan, dapat memberikan satu-dua pukulan yang diperlukan untuk mencapai kekebalan steril pada manusia.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Kelajuan vaksin Pfizer dan Moderna dikembangkan dan diedarkan tidak kurang hebatnya, dan sejauh ini data klinikal positif.
Namun, ini tidak seharusnya menunjukkan bahawa sudah waktunya untuk menurunkan pengawal anda mengenai masalah sosial dan topeng muka. Sehingga sektor populasi yang cukup besar telah divaksinasi dan data lebih lanjut dikembalikan, penting untuk tetap waspada dan mematuhi panduan kesihatan awam.
Sebaliknya, jangan terpengaruh oleh kenyataan bahawa vaksin kurang dari 100% berkesan. Laporan berita mengenai tindak balas antibodi yang lemah tidak mencerminkan sifat kompleks imuniti yang diperolehi atau manfaat perlindungan dari vaksinasi walaupun imuniti steril tidak tercapai.
Sekiranya mengambil berat tentang vaksinasi COVID-19 atau hanya mahukan lebih banyak maklumat, hubungi Jabatan Kesihatan di negeri anda. Banyak yang menyediakan talian hotline untuk menjawab pertanyaan dan memberikan maklumat terkini mengenai COVID-19.
