Apa itu Onkogenesis?

Onkogenesis adalah proses multi-langkah yang kompleks di mana sel normal berubah menjadi sel barah, yang menyebabkan pertumbuhan barah di dalam badan. Ia melibatkan perubahan genetik dalam sekumpulan sel yang menyebabkannya tumbuh dan berkelakuan tidak normal.

Perkataan ini dibentuk oleh "onco" (perkataan Latin untuk "tumor") dan "genesis" yang bermaksud "permulaan." "Tumorigenesis" adalah istilah lain yang digunakan untuk proses ini. Perkataan lain, "karsinogenesis," bermaksud kira-kira perkara yang sama, walaupun kadang-kadang digunakan untuk merujuk pada bahagian awal proses ketika pembentukan tumor pertama kali dimulai.

Apa itu Kanser?

Untuk memahami onkogenesis, membantu memahami apa sebenarnya barah. Kanser adalah nama untuk sekumpulan penyakit yang mempunyai beberapa persamaan tetapi mempunyai beberapa perbezaan yang berbeza, baik dari segi perubahan spesifik yang telah terjadi dan kemungkinan pilihan rawatan. Sebagai contoh, barah payudara berbeza daripada barah yang timbul dari bahagian tubuh yang lain, seperti barah usus.

Walau bagaimanapun, walaupun dengan barah yang berlaku dalam satu organ, terdapat banyak subtipe barah yang mungkin bertindak balas secara berbeza terhadap rawatan. Terdapat banyak jenis kanser payudara, dan lebih banyak subtipe mungkin akan dijumpai ketika para saintis belajar mengenai spesifik perbezaan yang boleh berlaku.

Apakah Sel?

Sel adalah unit kerja individu kecil yang menyusun tisu dan organ badan anda. Setiap sel mengandungi salinan DNAnya sendiri, bahan genetik yang anda warisi dari ibu bapa anda. Sel yang berbeza mempunyai tujuan yang berbeza dan melakukan pekerjaan yang berbeza, bergantung pada tempat di mana mereka dijumpai. Di dalam setiap sel terdapat mesin yang diperlukan untuk menyalin bahan genetiknya dan membahagi untuk membuat sel "anak perempuan" baru. Tetapi ini harus berlaku hanya dalam keadaan tertentu yang terkawal.

Sebagai contoh, adalah normal bagi sel-sel tulang jenis tertentu untuk tumbuh dan membelah pada kanak-kanak apabila mereka semakin tinggi. Sel-sel di kulit anda biasanya mereplikasi diri mereka sendiri, untuk menggantikan sel-sel kulit mati yang lama yang terus-menerus ditumpahkan. Sel-sel imun tertentu harus mereplikasi diri sebagai sebahagian daripada tindak balas imun anda terhadap jangkitan. Tetapi sel lain di dalam badan anda tidak boleh meniru dan membelah dalam keadaan biasa. Sebagai contoh, sel otot biasanya tidak mereplikasi diri pada orang dewasa.

Kanser boleh berlaku apabila sel atau sekumpulan sel mula tumbuh dan membelah secara tidak normal dengan cara yang tidak diperiksa. Daripada membelah hanya apabila diperlukan, mereka mungkin mula membelah dengan tidak perlu.

Kemudian, sel anak dari sel yang tidak normal akan berkongsi kecenderungan yang sama untuk membelah — ini akan menghasilkan lebih banyak sel. Dalam beberapa kes, sel barah boleh menyerang kawasan lain dan mengganggu fungsi sel normal. Ini boleh menyebabkan gejala barah tertentu, dan boleh menyebabkan kematian jika tidak dirawat.

Sistem pemberian isyarat yang sangat rumit di dalam dan di luar sel memicu proses replikasi (disebut mitosis). Terdapat banyak cek dan keseimbangan untuk memastikan sel tidak membelah dan meniru kapan dan di mana sel tidak seharusnya. Terdapat banyak protein penting yang berbeza yang membantu mengatur pembahagian sel - ini dikodkan oleh gen tertentu dalam DNA anda. Protein penting lain berfungsi untuk membantu sel anda mengenali ketika ia tidak berfungsi dengan normal.

Mutasi Genetik

Dalam keadaan tertentu, sesuatu boleh merosakkan DNA yang menyandarkan salah satu protein penting ini. Kadang kala, sel berjaya memperbaiki DNA dengan jayanya tanpa masalah. Akan tetapi, pada masa-masa lain, DNA mungkin tidak dapat diperbaiki dengan betul, yang membawa kepada apa yang dikenali sebagai mutasi genetik. Mutasi ini kemudian diturunkan ke setiap sel anak baru. Protein yang dibuat dari DNA bermutasi mungkin tidak berfungsi seperti biasa.

Walaupun pada awalnya mungkin bukan masalah besar, sel mungkin mengalami lebih banyak kerosakan pada bahagian penting DNA lain - kerosakan genetik lain, atau "serangan". Kanser berlaku apabila sekumpulan sel kehilangan massa kritikal dari mekanisme maklum balas ini, dan mereka mereplikasi diri tanpa kawalan selular yang betul. Ini berlaku melalui proses onkogenesis, yang mungkin berlaku selama bertahun-tahun sebelum barah yang sepenuhnya dijumpai. Hentaman genetik lain boleh menjadikan barah lebih berbahaya dengan memungkinkannya menyerang tisu atau mencapai bekalan darah dengan lebih baik. "Hits" genetik lain dapat mencegah sel-sel melalui proses normal kematian sel (disebut "apoptosis).

Beberapa "hits" yang terjadi bukan disebabkan oleh perubahan DNA itu sendiri, tetapi karena perubahan molekul yang melekat pada DNA atau pada bahan pembungkusnya. Ini disebut perubahan "epigenetik". Sebagai contoh, penambahan molekul di lokasi tertentu dapat meningkatkan seberapa sering gen tertentu dibuat menjadi protein. Atau mungkin berlaku sebaliknya. Bergantung pada gen yang terlibat, ini mungkin menyumbang kepada proses onkogenesis.

Melalui proses yang kompleks ini, tisu barah cenderung menyerang tisu berdekatan, yang boleh merosakkan fungsinya. Ia juga mungkin berlaku. Ini bermaksud, bahawa sel barah dapat menyebar melalui darah atau sistem limfa dan mula tumbuh di bahagian tubuh yang lain, seperti paru-paru atau hati.

Apakah Perbezaan Antara Kanser Sejati dan Tumor Benigna?

Salah satu ciri penting dari barah sejati adalah kemampuan ini untuk menyerang tisu berdekatan atau berpotensi bermetastasis ke seluruh badan.

Tumor jinak berkongsi beberapa ciri dengan barah. Mereka mungkin telah mengambil beberapa "hits" genetik yang menyebabkan mereka berkelakuan sedikit berbeza daripada tisu biasa. Mereka juga boleh berpecah dengan beberapa cara yang tidak terkawal. Walau bagaimanapun, mereka tidak mempunyai banyak penyakit genetik dan epigenetik yang teruk seperti kanser. Secara definisi, tumor jinak tidak terdedah kepada penyebaran besar-besaran di dalam badan. Dalam keadaan yang jarang berlaku, tumor jinak terus menjadi malignan, barah yang sebenarnya, tetapi biasanya, ini tidak berlaku. Walau bagaimanapun, beberapa tumor jinak kadang-kadang menyebabkan masalah. Ini mungkin berlaku, misalnya, jika seseorang menekan saluran darah penting yang berdekatan.

Apa yang Menyebabkan Kanser?

Kanser adalah kumpulan penyakit yang kompleks dengan pelbagai sebab yang rumit.Apa sahaja yang boleh merosakkan DNA atau menyebabkan perubahan epigenetik tertentu boleh meningkatkan risiko seseorang mendapat barah.

Karsinogen

Bahan seperti itu yang boleh merosakkan DNA disebut karsinogen. Kerosakan DNA pada gen tertentu boleh menyebabkan proses onkogenesis. Sebagai contoh, pendedahan berlebihan terhadap radiasi pengion dari matahari dapat meningkatkan risiko seseorang terkena barah kulit. Pendedahan kepada bahan kimia yang merosakkan DNA dalam rokok boleh meningkatkan risiko seseorang terkena barah dan barah lain. Bahan tertentu tidak menyebabkan kerosakan DNA secara langsung, tetapi sebaliknya, mengubah pengekodan epigenetik dengan cara yang membuat barah lebih cenderung.

Dalam kebanyakan kes, difikirkan bahawa pelbagai faktor mesti bersatu untuk menyebabkan barah. Dengan kata lain, seseorang mesti mengalami lebih daripada satu perubahan genetik atau epigenetik untuk mengembangkan penyakit ini. Pada saat sel itu barah, ia telah memperoleh sejumlah mutasi genetik yang terus diturunkan ke sel-sel puterinya ketika ia membelah.

Gangguan dalam Fungsi Selular

Faktor-faktor yang menekankan sel dan mengganggu fungsi sel normal juga dapat meningkatkan risiko seseorang terkena barah. Sebagai contoh, pada orang dengan penyakit refluks gastroesophageal, sel-sel tertentu di esofagus terdedah kepada asid dari perut. Ini boleh menyebabkan displasia, keadaan pra-barah di mana sel tidak berkelakuan normal tetapi belum bertindak seperti sel barah yang berkembang sepenuhnya. Sel-sel ini kadang-kadang, tetapi tidak selalu, terus berkembang menjadi barah. Terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa ini dan jenis keradangan kronik yang lain juga dapat meningkatkan risiko terkena barah.

Jangkitan Virus

Jangkitan dengan jenis virus tertentu juga dapat meningkatkan risiko barah seseorang, walaupun tidak semua orang yang mengidap virus itu akan mengalaminya. Virus ini dapat memasukkan bahan genetik ke dalam sel normal yang dapat menyumbang kepada perkembangan barah. Dalam kes lain, mereka boleh mengganggu sistem imun, sehingga meningkatkan risiko seseorang terkena barah.

Sejarah keluarga

Sejarah keluarga seseorang juga merupakan faktor penting. Orang yang mewarisi gen tertentu dari ibu bapa mereka lebih mudah mendapat barah. Itu kerana varian gen tertentu mungkin lebih rentan terhadap pembentukan barah. Sebagai contoh, gen BRCA membuat protein yang penting untuk pembaikan DNA normal. Orang yang dilahirkan dengan variasi gen ini mungkin lebih cenderung untuk mengembangkan jenis kanser tertentu berbanding dengan orang yang tidak mempunyai versi mutasi.

Umur

Umur juga merupakan faktor risiko utama. Kecuali untuk barah tertentu yang hampir selalu terjadi pada kanak-kanak, risiko kebanyakan barah meningkat seiring bertambahnya usia. Itu kerana orang biasanya mengumpul mutasi dalam gen mereka dari masa ke masa. Dengan usia yang lebih besar, ada peningkatan risiko bahawa salah satu sel anda akan mendapat cukup "jenis" yang salah untuk mendapat barah.

Penting untuk diperhatikan bahawa sebilangan orang mendapat barah walaupun mereka tidak mempunyai sejarah barah keluarga, dan walaupun mereka tidak terdedah kepada karsinogen utama yang diketahui.

Teknik Pencegahan

Secara umum, seseorang dapat mengurangkan risiko barah dengan menurunkan pendedahan seseorang terhadap kemungkinan "serangan" genetik dan epigenetik ini.

Petua untuk Pencegahan Kanser

• Tidak merokok
• Tidak menggunakan alkohol secara berlebihan
• Mengelakkan pendedahan kepada karsinogen (seperti asbestos)
• Menggunakan pelindung matahari dan langkah-langkah lain untuk mengurangkan kerosakan UV dari sinar matahari
• Menggunakan vaksin untuk mencegah pendedahan kepada virus yang dapat meningkatkan risiko barah

Prosedur pemeriksaan tertentu juga dapat memastikan bahawa kawasan prakanker badan dikesan lebih awal apabila mudah dikeluarkan.

Rawatan Barah dan Onkogenesis

Onkogenesis telah berlaku pada orang yang didiagnosis dengan barah, dan proses ini tidak dapat dibalikkan. Banyak jenis rawatan kanser menumpukan pada membuang sel-sel barah dari badan. Sebagai contoh, pakar bedah mungkin dapat mengeluarkan semua sel barah dari badan, menyembuhkan orang yang menghidap penyakit ini. Rawatan lain, seperti kemoterapi, mungkin menumpukan pada membunuh sel barah. Rawatan sedemikian tidak berfungsi dengan menghentikan onkogenesis, tetapi dengan membuang sel barah dari badan sepenuhnya.

Walau bagaimanapun, jenis rawatan barah yang lain mencegah sel barah menjadi berbahaya bagi tubuh. Sebagai contoh, rawatan tertentu menghentikan keupayaan barah untuk membentuk saluran darah baru (angiogenesis). Rawatan lain boleh memperlambat pertumbuhan barah dengan cara lain. Dengan melambatkan pertumbuhan barah, mereka dapat membantu barah daripada mendapat serangan genetik lebih lanjut yang mungkin menjadikannya lebih sukar untuk dirawat. Dalam pengertian ini, rawatan ini boleh melambatkan atau bahkan menghentikan proses onkogenesis. Walau bagaimanapun, kebanyakan orang juga memerlukan rawatan lain yang secara langsung menghilangkan barah dari badan.