Apakah Hipofosfatemia Berkaitan X?

Keadaan perubatan keturunan yang menyebabkan tulang lemah kerana tahap fosfat rendah, hipofosfatemia berkaitan X adalah penyakit jarang yang menyerang kira-kira 1 daripada setiap 20,000 orang di seluruh dunia.

Gejala bermula pada awal kanak-kanak dan merangkumi pertumbuhan perlahan, kecacatan tulang, dan jangkitan gigi. Kerana hipofosfatemia berkaitan X tidak biasa, mungkin bukan diagnosis pertama yang terlintas dalam fikiran ketika seorang anak mengalami perkembangan tulang yang tidak normal. Ujian darah dan ujian pencitraan dapat membantu mengesahkan diagnosis.

Rawatan merangkumi suntikan Crysvita (burosumab) serta pengurusan perubatan dan / atau pembedahan komplikasi perubatan dan pergigian.

Gejala Hipofosfatemia Berkaitan X

Keadaan ini mempengaruhi tulang dan gigi. Kesan yang paling ketara adalah riket, iaitu pelembutan pada masa kanak-kanak dan kelemahan tulang. Sekiranya anak anda mempunyai hipofosfatemia berkaitan X, anda mungkin akan melihat kesannya ketika mereka tumbuh dan mula berjalan, biasanya sebelum mereka mencapai usia 2 tahun.

Dan walaupun selepas kanak-kanak dewasa, kesan dari keadaan ini terus berlanjutan sehingga remaja dan dewasa, menyebabkan masalah tulang, sendi, dan pergigian.

Kesan hipofosfatemia berkaitan X berbeza-beza dari orang ke orang. Ia boleh menyebabkan kesukaran besar dengan pergerakan bagi beberapa individu yang terjejas, dan ini hanya dapat ditunjukkan dengan tahap fosfat darah rendah untuk orang lain.

Gejala awal hipofosfatemia berkaitan X termasuk:

• Pertumbuhan perlahan
• Perawakan pendek dan saiz badan yang lebih kecil
• Melengkung kaki, tulang melengkung
• Berjalan yang tidak biasa
• Sakit tulang dan / atau otot
• Masalah dengan perkembangan gigi
• Masalah pergigian
• Kelemahan otot
• Sakit otot, sendi, dan tulang
• Kepala dan tengkorak kecil
• Defisit pendengaran dan kelainan telinga dalam

Orang dewasa yang terjejas oleh keadaan ini juga boleh memberi kesan. Orang dewasa boleh menghidap osteomalacia, yang merupakan keadaan yang ditandai dengan tulang yang lemah dan rapuh.

Gejala yang mempengaruhi orang dewasa termasuk:

• Masalah pergigian, seperti jangkitan dan abses
• Kesakitan dan / atau kelemahan tulang, otot, dan sendi
• Enthesopathy, iaitu penyambungan ligamen, tendon, dan / atau tulang yang tidak normal pada sendi
• Peningkatan risiko patah tulang
• Hiperparatiroidisme, iaitu aktiviti hormon paratiroid yang berlebihan, hormon yang membantu mengekalkan keseimbangan kadar fosfat dan kalsium dalam badan

Punca

Kesan hipofosfatemia berkaitan X disebabkan oleh kekurangan fosfat pada tulang. Tubuh anda menggunakan mineral ini (bersama dengan kalsium) untuk membina tulang dan gigi. Kekurangan fosfat mengganggu perkembangan tulang dan gigi pada kanak-kanak dan menyebabkan kerapuhan tulang dan gigi pada orang dewasa. Kecacatan dalam pembentukan tulang mengakibatkan kelemahan dan tulang yang cacat, terutama pada kaki dan pinggul.

Corak Warisan

Hipofosfatemia berkaitan X disebabkan oleh kecacatan genetik yang biasanya diwarisi dengan corak dominan berkaitan X. Gen, yang disebut gen PHEX, terletak di kromosom X. Kerana kecacatan genetik dominan, seseorang yang mewarisi akan mengembangkan keadaannya.

Lelaki mempunyai satu kromosom X, yang diwarisi dari ibu mereka. Wanita mempunyai dua kromosom X, satu diwarisi dari ayah mereka dan satu dari ibu mereka. Mana-mana lelaki atau wanita yang mempunyai gen yang menyebabkan hipofosfatemia keturunan berkaitan X pada satu kromosom X akan mengalami keadaan ini.

Seorang lelaki yang mempunyai syarat itu akan memberikan syarat kepada semua anak perempuannya dan tidak ada anak lelakinya. Seorang wanita yang mempunyai keadaan akan memberikannya kepada kira-kira separuh keturunannya - sama ada mereka lelaki atau perempuan.

Genetik

Gen PHEX mengatur pengeluaran protein faktor pertumbuhan fibroblas 23 (FGF23). Mutasi genetik yang menyebabkan hipofosfatemia berkaitan X menghasilkan peningkatan protein FGF23. Protein ini mengatur pengurusan fosfat buah pinggang.

Sebilangan besar masa, kecacatan genetik diwarisi, dan jarang dapat terjadi tanpa sejarah keluarga mengenai keadaan ini.

Buah pinggang dalam Hipofosfatemia berkaitan X

Ginjal mengesan kepekatan elektrolit seperti fosfat, dan tepat mengatur kepekatan elektrolit tubuh melalui penyerapan semula ke dalam darah. Biasanya, FGF23 membantu buah pinggang menghilangkan lebihan fosfat dalam air kencing dengan mencegah penyerapan semula fosfat berlebihan ke dalam aliran darah.

Tetapi apabila terlalu banyak FGF23, fosfat hilang dalam air kencing, mengakibatkan kekurangan fosfat.

Di samping itu, FGF23 menekan pengeluaran 1,25 dihidroksi vitamin D. Vitamin ini memainkan peranan penting dalam penyerapan fosfat yang anda dapat dari makanan anda, dan kekurangan akan menurunkan tahap fosforus. Kedua-dua masalah ini akhirnya mengakibatkan kelainan tulang dan gigi.

Diagnosis

Terdapat beberapa tanda fizikal riket kanak-kanak dan osteomalacia dewasa. Kedua-dua keadaan ini boleh disebabkan oleh faktor selain hipofosfatemia berkaitan X. Sebenarnya, kekurangan nutrisi menyebabkan masalah tulang ini lebih kerap daripada hipofosfatemia berkaitan X. Diagnosis didasarkan pada pertama kali mengenali kesannya, dan kemudian pada ujian yang diarahkan untuk mengenal pasti penyebabnya.

Kanak-kanak yang mempunyai corak pertumbuhan perlahan atau ukuran tengkorak yang lebih kecil daripada yang dijangkakan mungkin mengalami keadaan ini. Kanak-kanak mungkin telah menundukkan kaki ketika mereka mula berjalan kerana berat badan mereka terlalu berat untuk tulang mereka yang lemah. Bagi sesetengah kanak-kanak, pakar pediatrik dapat mengesan kraniosynostosis, yang merupakan penutupan awal tulang tengkorak.

Ujian Pengimejan

Ujian pencitraan tulang, termasuk sinar-X, tomografi berkomputer (CT), dan imbasan tulang mungkin menunjukkan tanda-tanda mineralisasi tulang yang tidak mencukupi kerana riket atau osteomalasia.

Ujian Darah

Ujian darah biasanya diperlukan pada tahap ini kerana riket dan osteomalacia boleh dikaitkan dengan kelainan ujian darah yang lain seperti tahap kalsium dan vitamin D yang rendah sekiranya tidak terdapat hipofosfatemia berkaitan X.

Sekiranya terdapat kebimbangan mengenai hipofosfatemia berkaitan X, tahap fosfat dan tahap FGF23 dapat diuji dalam darah. Tahap rendah fosfat dan tinggi FGF23 selaras dengan keadaan ini.

Tahap vitamin D mungkin rendah atau normal, dan tahap hormon paratiroid mungkin normal atau meningkat. Ini kerana hormon paratiroid dapat meningkat kerana tahap fosforus rendah.

Ujian Genetik

Ujian genetik dapat mengenal pasti mutasi yang menyebabkan keadaan ini, tetapi anda tidak perlu menjalani ujian genetik untuk didiagnosis dengan hipofosfatemia berkaitan X.

Biasanya sejarah keluarga dapat memberikan petunjuk bahawa seseorang mungkin mempunyai hipofosfatemia berkaitan X.

Oleh kerana keadaan ini boleh menyebabkan tahap keparahan gejala, sebilangan orang yang menghidapnya mungkin mempunyai ibu bapa yang tidak semestinya didiagnosis dengannya. Orang tua mungkin mempunyai beberapa tanda, seperti kelemahan otot ringan atau sakit. Dan mereka yang tidak mempunyai akses kepada sejarah kesihatan ibu bapa mereka mungkin juga mewarisi keadaan tersebut.

Rawatan

Salah satu ciri hipofosfatemia berkaitan X ialah tahap fosfat darah orang yang terjejas tidak bertambah baik dengan suplemen fosfat. Itu kerana walaupun dengan suplemen fosfat, kelebihan FGF23 menyebabkan fosfat hilang dalam air kencing.

Terdapat beberapa pendekatan rawatan untuk hipofosfatemia berkaitan X, termasuk ubat preskripsi yang ditunjukkan untuk keadaan dan pengurusan kesannya.

Pada tahun 2018, Crysvita (burosumab) telah diluluskan untuk rawatan hipofosfatemia berkaitan X pada orang dewasa dan kanak-kanak yang berumur enam bulan dan lebih tua. Ubat ini adalah antibodi monoklonal yang mengikat FGF23, menghalang aktivitinya untuk memulihkan penyerapan semula fosfat ginjal yang normal dan meningkatkan kepekatan 1,25 dihidroksi vitamin D.

Dos dewasa adalah 1 miligram (mg) per kilogram (kg) berat badan sehingga dos maksimum 90 mg diberikan setiap empat minggu. Bagi kanak-kanak yang beratnya kurang dari 10 kg, dosnya adalah 1 mg / kg berat badan yang diberikan setiap dua minggu. Bagi kanak-kanak yang beratnya melebihi 10 kg, dosnya ialah 0.8 mg / kg berat badan yang diberikan setiap dua minggu.

Kerana Crysvita adalah ubat baru, tidak banyak yang diketahui mengenai kesan jangka panjangnya. Kesan sampingan yang biasa berlaku pada kanak-kanak termasuk demam, batuk, cirit-birit, sakit gigi, dan sakit otot. Antara kesan sampingan yang berpotensi pada orang dewasa ialah sakit belakang, jangkitan gigi, kekejangan otot, dan sindrom kaki gelisah. (Perlu diingat juga bahawa Crysvita adalah ubat yang sangat mahal. Hubungi syarikat insurans anda untuk mengetahui sejauh mana mereka boleh menanggung kosnya.)

Rawatan Hormon

Kadang-kadang rawatan hormon digunakan untuk membantu mengurangkan kesan keadaan ini.

• Hormon pertumbuhan: Hormon ini digunakan untuk kanak-kanak yang mengalami pertumbuhan yang tidak mencukupi atau lambat kerana masalah hormon. Hormon pertumbuhan tidak secara khusus merawat tahap fosfat, tetapi penggunaannya dapat membantu beberapa anak yang mengalami masalah pertumbuhan akibat hipofosfatemia yang berkaitan dengan X untuk mengatasi pertumbuhan mereka yang tertinggal.
• Calcitriol: Ini adalah bentuk vitamin D yang meningkatkan kadar kalsium dalam darah dengan meningkatkan jumlah kalsium yang diserap dalam usus dan jumlah kalsium yang dikekalkan di dalam badan oleh buah pinggang

Penjagaan Tulang, Sendi, dan Otot

Kesan dari keadaan ini mungkin perlu dikendalikan dengan prosedur, pembedahan, dan / atau terapi fizikal. Pendekatan ini dapat membetulkan kecacatan tulang dan sendi, meningkatkan kekuatan, dan mengurangkan masalah pergigian.

• Pembedahan sendi atau tulang: Sekiranya struktur sendi bermasalah, prosedur intervensi mungkin diperlukan untuk memperbaiki masalah ini. Patah tulang mungkin memerlukan pembedahan juga. Pembedahan mungkin diperlukan pada usia berapa pun.
• Penjagaan gigi: Rongga, jangkitan, abses, dan gigi yang lemah sering dirawat dengan campur tangan pergigian. Sekiranya anda menghidap hipofosfatemia berkaitan X, sangat penting anda melakukan pemeriksaan gigi secara berkala agar doktor gigi anda dapat menghadapi masalah pada peringkat awal.
• Pendakap: Apabila struktur tulang mempengaruhi pergerakan, pendakap luaran boleh diletakkan untuk membantu meningkatkan pertumbuhan dan kawalan otot yang lebih tepat dan mencegah kecederaan.
• Pemulihan dan terapi fizikal: Program terapi fizikal individu dapat membantu membina dan menguatkan otot anda. Ini boleh bermanfaat sepanjang hayat.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Penyebab keturunan riket dan osteomalacia, hipofosfatemia berkaitan X dapat diatasi, tetapi memerlukan rawatan perubatan sepanjang hayat. Pastikan berjumpa doktor dan doktor gigi secara berkala untuk mengatasi masalah dan mengelakkan berlakunya masalah serius, seperti abses gigi.