Xeljanz (tofacitinib) adalah kemasukan pertama ke dalam kelas ubat-ubatan yang disebut perencat Janus kinase (JAK). Xeljanz diluluskan untuk merawat orang dewasa dengan kolitis ulseratif aktif hingga sederhana pada bulan Jun 2018. Sebelum itu, ia telah diluluskan untuk rheumatoid arthritis (November 2012) dan psoriatic arthritis (Disember 2017).
Ubat ini adalah ubat oral yang terdapat dalam bentuk tablet. Untuk kolitis ulseratif, Xeljanz diberikan dua kali sehari dalam dos 5 miligram (mg) atau 10 mg. Xeljanz boleh diberikan dengan sendirinya (disebut monoterapi) atau pada masa yang sama dengan terapi lain untuk kolitis ulseratif yang tidak menekan sistem imun. Terdapat versi pelepasan lanjutan ubat ini yang disetujui untuk digunakan dalam rheumatoid arthritis tetapi tidak untuk kolitis ulseratif.
Westend61 / Getty Images
Kegunaan
Xejianz tergolong dalam kategori ubat yang disebut biologik. Ubat lain yang digunakan untuk kolitis ulseratif yang merupakan biologi atau molekul kecil termasuk:
- Remicade (infliximab)
- Humira (adalimumab)
- Simponi (golimumab)
- Entyvio (vedolizumab)
- Stelara (ustekinumab)
Bagi orang yang mempunyai kolitis ulseratif sederhana hingga teruk, salah satu ubat biologi ini kini disyorkan sebagai lini pertama (sebagai rawatan awal setelah diagnosis).
Ini berbeza dengan pendekatan bertahap yang digunakan pada masa lalu, di mana biologi digunakan hanya setelah kategori ubat lain gagal atau tidak berkesan. Sebabnya adalah bahawa ahli biologi lebih cenderung mendorong pengampunan penyakit dan mengurangkan keperluan pembedahan.
Remicade atau Entyvio sering digunakan terlebih dahulu, tetapi jika seseorang tidak bertindak balas, garis panduan 2020 mengesyorkan penggunaan Xeljanz atau Stelara seterusnya (di atas Entyvio atau Humira).
Apabila pengampunan berlaku, disarankan agar Xeljanz dilanjutkan sebagai rawatan pemeliharaan (ubat-ubatan tidak boleh dihentikan).
Xeljanz boleh digunakan dengan atau tanpa penambahan ubat imunomodulator.
Bagaimana Xeljanz Berfungsi
JAK adalah enzim intraselular yang terdapat di banyak sel di dalam badan, termasuk di tulang dan sendi. Mereka menghantar isyarat yang berperanan mengaktifkan tindak balas imun badan. Xeljanz menghalang JAK-1 dan JAK-3, yang seterusnya menyekat beberapa jenis interleukin yang bertanggungjawab untuk mengaktifkan sel T dan sel B.
Diperkirakan bahawa dengan menekan JAK dan dengan itu menghalang rantai peristiwa yang mengaktifkan sel T dan B, ia dapat menghentikan proses keradangan yang mendorong beberapa keadaan imunisasi seperti penyakit radang usus (IBD).
Dos
Xeljanz mungkin diberikan untuk kolitis ulserativa dalam dos 10 miligram (mg) dua kali sehari selama lapan minggu dalam apa yang disebut fasa induksi. Selepas lapan minggu, dos ini dapat dilanjutkan atau diubah menjadi dos 5 mg dua kali sehari. Xeljanz boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Xeljanz tidak boleh diambil pada masa yang sama dengan ubat penekan kekebalan tubuh atau biologi. Ubat imunosupresif yang diberikan untuk kolitis ulseratif mungkin termasuk Imuran (azathioprine) dan siklosporin. Ahli biologi yang diluluskan untuk merawat kolitis ulseratif termasuk Entyvio (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), dan Simponi (golimumab).
Bantuan kewangan
Tidak ada bentuk umum Xeljanz yang tersedia. Namun, terdapat sokongan kewangan dari Pfizer, pengeluar Xeljanz, untuk beberapa pesakit. Ketahui lebih lanjut mengenai program ini dengan menghubungi 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) atau melalui laman web mereka.
Kesan Sampingan dan Kebimbangan Khas
Menurut maklumat resep Xeljanz, berhati-hati ketika memberi ubat ini kepada sesiapa yang:
- Pada masa ini mempunyai jangkitan serius
- Berisiko berlubang pada usus
- Mempunyai bilangan neutrofil atau limfosit yang rendah, kedua-dua jenis sel darah putih
- Mempunyai tahap hemoglobin yang rendah (kurang dari 9 g / dL)
Dari hasil ujian klinikal pada pesakit kolitis ulseratif yang menerima 10 mg Xeljanz dua kali sehari, kesan sampingan yang paling biasa dan peratusan pesakit di mana mereka berlaku termasuk:
- Selsema biasa (nasofaringitis) (14%)
- Tahap kolesterol meningkat (9%)
- Fosfokinase kreatin darah meningkat (7%)
- Ruam (6%)
- Jangkitan saluran pernafasan atas (6%)
- Cirit-birit (5%)
- Herpes zoster (5%)
- Gastroenteritis (cirit-birit berjangkit) (4%)
- Mual (4%)
- Sakit kepala (3%)
- Anemia (2%)
- Tekanan darah tinggi (2%)
Interaksi
Interaksi ubat boleh menyebabkan tahap Xeljanz meningkat atau menurun dalam tubuh, berpotensi mengubah keberkesanannya. Dalam hal ubat penekan kekebalan tubuh, risikonya adalah bahwa sistem kekebalan tubuh dapat dibasahi terlalu banyak, membuat pasien berisiko terkena jangkitan.
Xeljanz boleh berinteraksi dengan:
- Nizoral (ketoconazole): Dapat meningkatkan dos Xeljanz di dalam badan
- Diflucan (fluconazole): Dapat meningkatkan dos Xeljanz di dalam badan
- Rifadin (rifampin): Dapat menurunkan dos Xeljanz di dalam badan
- Ubat imunosupresif seperti Imuran (azathioprine), Protopic (tacrolimus), dan Gengraf (siklosporin): Dapat meningkatkan penekanan imun
- Ubat anti-TNF seperti Remicade (infliximab): Dapat meningkatkan penekanan imun
Semasa Kehamilan
Xeljanz adalah ubat Kategori C Kehamilan, yang bermaksud bahawa ia belum dipelajari secara meluas dan faedah yang diharapkan untuk mengambil ubat ini selama kehamilan harus melebihi potensi risiko. Wanita yang menyusu disarankan untuk tidak mengambil Xeljanz kerana tidak ada kajian untuk memahami apakah bayi yang menyusui mungkin terkena ubat tersebut.
Sebilangan kecil wanita telah hamil semasa mengambil Xeljanz, dan sementara belum ada kajian formal mengenai hal ini, ada maklumat tentang bagaimana kehamilan mereka berlangsung. Tidak ada peningkatan kecacatan kelahiran atau kehilangan kehamilan pada wanita ini.
Sehingga lebih banyak data tersedia, cadangannya adalah agar wanita tidak hamil ketika menerima Xeljanz.
Tidak ada kajian pada lelaki untuk menentukan apakah ada kesan pada kehamilan, tetapi pada sebilangan kecil ayah yang menerima Xeljanz pada saat pembuahan, tidak ada peningkatan kehilangan kehamilan atau cacat lahir.
Amaran dan Langkah berjaga-jaga
Seperti mana-mana ubat untuk IBD, ahli gastroenterologi akan menjadi sumber terbaik untuk nasihat dan pemahaman mengenai risiko peribadi semasa mengambil ubat ini. Tidak setiap orang mempunyai tahap risiko yang sama untuk kejadian buruk.
Dalam ujian klinikal untuk kolitis ulseratif, beberapa kesan sampingan yang berpotensi ditunjukkan lebih kerap berlaku dengan dos 10 mg dua kali sehari berbanding dos 5 mg dua kali sehari.
Panduan ubat untuk Xeljanz mempunyai peringatan dalam kotak mengenai risiko jangkitan serius.
Dalam ujian selama lapan minggu untuk pesakit dengan kolitis ulseratif, terdapat lebih banyak jangkitan di kalangan mereka yang menerima ubat daripada mereka yang menerima plasebo. Dalam percubaan 52 minggu, terdapat lebih banyak jangkitan, termasuk herpes zoster (herpes zoster), pada kumpulan Xeljanz daripada kumpulan plasebo.
Mereka yang mempertimbangkan Xeljanz untuk mengobati kolitis ulseratif harus bercakap dengan ahli gastroenterologi mereka mengenai risiko peribadi jenis jangkitan ini, untuk memasukkannya ke perspektif yang betul.
Sebelum memulakan terapi dengan Xeljanz, penderita kolitis ulseratif harus diuji untuk tuberkulosis. Juga harus dilakukan pemantauan berkala untuk jangkitan tuberkulosis, bahkan jika ujian itu kembali negatif untuknya.
Xeljanz dikaitkan dengan peningkatan kadar kolesterol dalam percubaan untuk kolitis ulseratif, walaupun pada tahap yang lebih rendah daripada pada percubaan untuk arthritis. Penting untuk membincangkan kemungkinan kesan buruk ini dengan ahli gastroenterologi untuk memahami dengan lebih baik jika kesihatan kardiovaskular adalah pertimbangan penting semasa mengambil ubat ini.
Terdapat peningkatan kes barah kulit bukan melanoma di antara mereka yang mengambil Xeljanz berbanding mereka yang menerima plasebo dalam ujian klinikal. Ini belum dipelajari dengan baik, jadi tidak jelas berapa banyak risiko yang timbul dari kolitis ulseratif yang mendasari berbanding dengan ubatnya. Semua orang yang menderita kolitis ulseratif harus dipantau secara kerap untuk barah kulit dan harus mengambil langkah berjaga-jaga terhadap pendedahan cahaya matahari yang terlalu banyak.
Keberkesanan
Xeljanz dikaji dalam tiga fasa 3, ujian rawak, double-blind, plasebo terkawal pada orang dengan kolitis ulserativa (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2, dan OCTAVE Sustain). Matlamat percubaan adalah untuk menentukan berapa peratus mereka yang mendaftar dalam percubaan akan mengalami pengampunan dari kolitis ulseratif. Adakah pengampunan berlaku atau tidak diputuskan melalui penggunaan Skor Mayo.
Skor Mayo adalah alat klinikal yang digunakan untuk mengukur aktiviti penyakit kolitis ulseratif, dan mengukur jumlah pergerakan usus sehari, jika terdapat pendarahan, jika ada lendir, dan jika doktor mengatakan bahawa penyakit ini ringan, sederhana, atau teruk selepas prosedur endoskopi. Skala berkisar antara 0 hingga 12; untuk percubaan ini, skor 2 atau pengampunan yang lebih rendah.
Aruhan OCTAVE 1
Terdapat 598 pesakit dengan kolitis ulseratif yang mendaftar dalam percubaan ini. Dalam kumpulan pesakit ini, ubat-ubatan sebelumnya yang dicuba untuk mengawal kolitis ulseratif termasuk kortikosteroid, Imuran (azathioprine), 6 mercaptopurine (6 MP), atau ubat biologi faktor nekrosis anti-tumor (TNF).
Selepas lapan minggu, 18.5% pesakit dengan kolitis ulseratif yang menerima Xeljanz, 10 mg dua kali sehari, mencapai pengampunan. Ini dibandingkan dengan tingkat pengampunan 8.2% pada mereka yang menerima plasebo. Sehubungan dengan penyembuhan mukosa yang lebih dalam, kesan ini ditunjukkan pada 31% pesakit yang menerima Xeljanz berbanding 16% yang menerima plasebo.
Induksi OCTAVE 2
Percubaan ini merangkumi 541 pesakit dengan kolitis ulseratif yang penyakitnya tidak bertindak balas terhadap terapi perubatan lain atau ubat anti-TNF. Enrollees menerima 10 mg Xeljanz dua kali sehari atau plasebo selama lapan minggu.
Terdapat 16.6% dalam kumpulan Xeljanz yang mengalami pengampunan dari kolitis ulseratif, berbanding 3.6% pada kumpulan plasebo. Dalam percubaan ini, 31% peserta yang menerima Xeljanz dan 16% daripada mereka yang menerima plasebo mencapai penyembuhan mukosa.
Lestari OCTAVE
Terdapat 593 orang dengan kolitis ulseratif yang termasuk dalam percubaan ini. Enrollees ini telah bertindak balas terhadap Xeljanz dalam fasa induksi (lapan minggu ubat itu pada 10 mg dua kali sehari). Pada ketika ini, mereka secara rawak untuk meneruskan ubat dengan kadar 10 mg dua kali sehari, berubah menjadi 5 mg dua kali sehari, atau menerima plasebo.
Percubaan ini berlanjutan selama 52 minggu untuk menentukan bagaimana pesakit menghadapi dos Xeljanz atau plasebo yang berbeza. Daripada mereka yang menerima 10 mg ubat dua kali sehari, 40.6% berada dalam keadaan remisi, berbanding 34.3% pada kumpulan 5 mg dua kali sehari dan 11.1% dalam kumpulan plasebo.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Kelas ubat baru untuk merawat IBD adalah perkembangan penting bagi orang yang menghidap penyakit ini. Walau bagaimanapun, penting untuk diingat bahawa hanya doktor yang dapat membantu orang yang menghidap IBD memahami rawatan yang sesuai dan meletakkan risiko kesan buruk ke dalam perspektif. Masa depan saluran rawatan untuk IBD adalah kuat dan ada harapan bahawa kelas ubat baru ini akan terus bertambah baik dan membantu lebih banyak orang dengan IBD mencapai pengampunan dari penyakit ini.
