Tamoxifen, juga dikenali dengan nama jenama Nolvadex, adalah salah satu ubat yang biasa dirawat untuk mencegah barah payudara berulang. Apabila digunakan dengan betul, ia dapat mengurangkan risiko barah payudara berkembang pada payudara yang lain sekitar 50 persen. Ubat ini juga dapat digunakan untuk mengurangi kemungkinan wanita tertentu mengalami barah payudara pada mulanya, atau untuk memperlambat pertumbuhan barah payudara metastatik.
Tamoxifen adalah ubat dengan kedua-dua anti-estrogendankesan seperti estrogen, bergantung pada jenis tisu tertentu yang dihidapinya. Ia diklasifikasikan sebagai modulator reseptor estrogen selektif (SERM), bersama dengan ubat Evista (raloxifene), dan dipertimbangkan mengenai perencat aromatase (AI) dalam beberapa kes.
Daniel Grill / Getty ImagesPetunjuk
Terdapat tiga kegunaan utama untuk tamoxifen:
- Pada wanita dan lelaki yang didiagnosis menghidap barah payudara tahap awal positif reseptor estrogen setelah pembedahan, kemoterapi, dan / atau radiasi untuk mengurangkan risiko kambuh
- Pada wanita dan lelaki yang didiagnosis dengan tahap lanjut positif reseptor hormon atau barah payudara metastatik
- Untuk pencegahan barah payudara primer pada mereka yang berisiko tinggi terkena penyakit ini (sebilangan besar pencegah barah)
Tamoxifen biasanya tidak dianggap bermanfaat bagi mereka yang mempunyai barah payudara estrogen- atau progesteron-negatif.Jika barah anda adalah reseptor estrogen- dan juga positif HER2, doktor anda boleh mengesyorkan tamoxifen (atau perencat aromatase), HER2- ubat yang disasarkan seperti Herceptin, atau kedua-duanya, bergantung pada keadaan khusus anda.
Kerana 99% barah payudara pada lelaki adalah positif reseptor estrogen, terapi hormon disyorkan untuk kebanyakan kanser payudara lelaki. Tamoxifen adalah terapi hormon pilihan pada barah payudara peringkat awal (kecuali ubat tidak ditoleransi atau tidak boleh digunakan untuk beberapa sebab) mengikut garis panduan 2020. Ini berbeza dengan wanita, yang mempunyai pilihan tamoxifen atau aromatase perencat (untuk wanita pascamenopause atau wanita pramenopause juga dirawat dengan terapi penekanan ovari).
Tamoxifen terdapat dalam tablet 10 miligram (mg) dan 20 mg, dengan dos yang paling biasa adalah 20 mg sekali sehari. Selalunya diambil selama lima hingga 10 tahun atau sehingga seseorang beralih ke perencat aromatase.
Kebaikan
Tamoxifen diluluskan pada tahun 1998 dan sejak itu terbukti berkesan dalam merawat barah payudara bagi berjuta-juta orang. Ia masih dianggap pilihan yang sangat baik jika anda pramenopause atau postmenopausal dan tidak boleh mengambil perencat aromatase.
Apabila digunakan selepas rawatan primer (mis., Pembedahan), ini dapat mengurangkan risiko kambuhan kanser payudara sebanyak separuh jika tumor anda positif reseptor estrogen. Ubat ini terus mendapat manfaat iniwalaupun anda berhenti mengambilnya.
Ia juga dapat mengurangkan risiko anda menghidap barah lain pada payudara yang sama atau barah baru pada payudara anda yang lain hingga 50 peratus.
Berbeza dengan kesan anti-estrogen pada tisu payudara, tamoxifen mempunyai kesan seperti estrogen pada tulang. Oleh itu tamoxifen (serta Evista) dapat membantu melambatkan atau menghentikan kehilangan tulang. Tamoxifen juga dapat menurunkan kadar kolesterol, khususnya kolesterol LDL.
Pengurangan Kambuhan Lewat
Walaupun banyak orang mengaitkan bertahan hidup 5 tahun selepas barah payudara dengan penyembuhan, ini jauh dari benar. Sebenarnya, bagi orang yang mempunyai tumor positif reseptor estrogen, barah kemungkinan besar akan berulangselepas5 tahun berbanding 5 tahun pertama. Ini berlaku walaupun dengan tumor simpul-negatif yang sangat kecil. Nasib baik, walaupun kemoterapi nampaknya tidak mengurangkan risiko berulang, tamoxifen berlaku, dan kajian pada tahun 2019 mendapati bahawa tamoxifen mengurangkan risiko berulang hingga 15 tahun setelah diagnosis awal.
Bagaimana ia berfungsi
Sel barah payudara positif reseptor estrogen diberi makan oleh estrogen. Estrogen dalam badan mengikat protein di permukaan sel-sel ini (reseptor estrogen) untuk memberi isyarat kepada sel untuk membahagi dan membesar. Tamoxifen mengikat reseptor ini, pada dasarnya kelaparan sel-sel barah.
Tamoxifen dipecah menjadi metabolit yang disebut endoxifen oleh enzim sitokrom P450 CYP2D6. (Terdapat juga enzim lain seperti CYP3A4, tetapi CYP2D6 kemungkinan paling signifikan.) Endoxifen 30 hingga 100 kali lebih berkesan dalam menekan pertumbuhan sel yang berkaitan dengan estrogen daripada tamoxifen, dan merupakan sebatian utama yang bertanggungjawab terhadap kesannya. Anda mungkin dengar tamoxifen disebut sebagai "pro-ubat" kerana alasan ini.
Apa-apa yang mengurangkan aktiviti CYP2D6 boleh mengakibatkan penurunan jumlah metabolit aktif. Kurangnya aktiviti enzim boleh berlaku jika anda mengambil ubat lain atau jika anda mempunyai variasi genetik tertentu yang menjadikan enzim kurang aktif.
Kesan Genetik Anda
Terdapat spektrum aktiviti enzim CYP2D6, dan ini mengakibatkan perbezaan metabolisme ubat. Tinjauan kajian mendapati bahawa metabolisme yang luas nampaknya mempunyai hasil yang lebih baik daripada metabolisme yang buruk. Secara keseluruhan, kira-kira 20 peratus orang telah mengurangkan aktiviti enzim ini.
Terdapat ujian kit genotip komersial untuk genotip CYP2D6, tetapi ujian ini biasanya tidak dilakukan untuk wanita yang menggunakan terapi tamoxifen untuk kanser payudara positif reseptor estrogen. Dengan kata lain, anda mungkin tidak akan tahu apakah masalah ini berlaku untuk anda.
Ini juga merupakan kawasan kontroversi, dan beberapa penyelidik percaya bahawa kehadiran enzim lain, CYP3A4 * 22, mungkin mengimbangi pengurangan kepekatan endoksifen yang berkaitan dengan aktiviti CYP2D6 yang rendah.
Kajian 2019 yang diterbitkan diJurnal Onkologi Klinikal mungkin menenangkan bagi mereka yang tertanya-tanya apakah mereka metabolisme yang lemah. Dalam kajian ini, para penyelidik tidak menemui kaitan antara genotip CYP2D6 atau kepekatan endoksifen dan hasil klinikal orang dengan barah payudara peringkat awal yang dirawat dengan tamoxifen.
Perlu diingat bahawa aktiviti CYP2D6 cenderung lebih tinggi pada bulan-bulan musim panas (ini bergantung pada vitamin D hingga tahap tertentu), dan ujian vitamin D penting bagi wanita yang hidup dengan barah payudara.
Tamoxifen vs. Aromatase Inhibitors
Inhibitor aromatase juga digunakan untuk mencegah barah payudara berulang.Ubat dalam kelas ini termasuk Aromasin (exemestane), Arimidex (anastrozole), dan Femara (letrozole). Terdapat beberapa perbezaan antara ubat ini dan tamoxifen, yang menentukan siapa yang boleh mendapat manfaatnya dan risiko apa yang mereka bawa.
Keberkesanan pada Wanita Pramenopause
Pada wanita pramenopause, sebahagian besar estrogen dalam badan dihasilkan oleh ovari. Selepas menopaus, penukaran androgen (dihasilkan di kelenjar adrenal) menjadi estrogen adalah sumber utama estrogen. Inhibitor aromatase berfungsi dengan menyekat penukaran ini, sehingga mengurangkan kadar estrogen.
Oleh kerana perencat aromatase tidak mengatasi estrogen yang dihasilkan oleh ovari, mereka tidak berkesan sebelum menopaus melainkan jika seorang wanita telah menerima terapi penekanan ovari, namun ini tidak berlaku dengan tamoxifen.
Risiko Berulang
Bagi wanita yang mengalami postmenopause atau mereka yang pramenopause dan telah menerima terapi penekanan ovari, perencat aromatase boleh menawarkanfaedah yang lebih besardalam mengurangkan risiko berulang. Ini adalah salah satu sebab mengapa ahli onkologi boleh mengesyorkan beralih ke perencat aromatase ketika anda mencapai menopaus, atau merawat anda dengan terapi penekanan ovari untuk mendorong menopaus.
Kehilangan Tulang
Inhibitor aromatase juga menyebabkan simptom menopaus tetapi dapat mempercepat kehilangan tulang daripada mengurangkannya seperti tamoxifen. Kesakitan tulang dan sendi boleh berlaku dengan kedua-dua kelas ubat, tetapi lebih biasa dengan perencat aromatase.
Kos
Berkenaan dengan kos, terapi tamoxifen biasanya jauh lebih murah daripada mana-mana perencat aromatase.
Kesan sampingan
Sebilangan besar kesan sampingan tamoxifen pada dasarnya sama dengan yang berlaku semasa menopaus, apabila terdapat penurunan jumlah estrogen di dalam badan.
Kesan sampingan tamoxifen yang biasa termasuk:
- Kilatan panas
- Berpeluh malam
- Kekeringan faraj
- Keputihan
- Libido berkurang
Kilatan panas sebenarnya dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih baik dari barah payudara.
Risiko
Tindakan Tamoxifen pada tisu endometrium dapat meningkatkan risiko barah rahim. Risiko paling tinggi bagi wanita pascamenopause, tetapi masih jarang berlaku. Wanita pramenopause yang dirawat dengan tamoxifen tidak mengetahui peningkatan risiko kanser rahim dan tidak memerlukan pemantauan tambahan di luar perawatan ginekologi rutin.
Tamoxifen juga dapat meningkatkan risiko anda mengalami pembekuan darah di kaki anda (trombosis urat dalam) atau paru-paru (emboli paru). Tidak pasti pada masa ini, tetapi tamoxifen juga dapat meningkatkan risiko serangan jantung atau strok.
Penting untuk menghubungi doktor anda jika anda mempunyai gejala yang anda bimbangkan, terutamanya:
- Pendarahan faraj yang tidak normal
- Sakit di pelvis anda
- Sakit kaki dan / atau bengkak
- Sakit dada
- Sesak nafas
- Kelemahan, kebas, atau kesemutan
- Masalah penglihatan
Interaksi dan Kontraindikasi
Seperti banyak ubat, ada situasi di mana tamoxifen tidak boleh digunakan atau di mana perlu berhati-hati.
Kerana cara metabolisme, tamoxifen mungkin berinteraksi dengan beberapa ubat preskripsi biasa dan ubat bebas. Bercakap dengan doktor anda mengenai ubat lain yang anda gunakan dan pastikan ahli farmasi anda juga sedar. Khususnya, beberapa antidepresan, serta ubat-ubatan alahan bebas, dapat mengurangkan keberkesanan tamoxifen.
Kerana kadar kecacatan kelahiran yang agak tinggi, tamoxifen tidak boleh digunakan pada kehamilan, dan ubat harus dihentikan sekurang-kurangnya dua bulan sebelum berusaha hamil.
Berapa Lama Anda Perlu Mengambilnya
Berdasarkan bukti yang jelas dari dua kajian klinikal fasa III secara rawak besar (ATLAS dan aTTom), rawatan tambahan 10 tahun daripada 5 tahun dengan tamoxifen dikaitkan dengan risiko kambuhan yang lebih kecil dan penurunan kematian kanser payudara.
Pengurangan kambuhan barah payudara ini mesti ditimbang terhadap kemungkinan kesan sampingan bagi setiap orang. Contohnya, jika barah anda mempunyai risiko berulang yang tinggi (seperti jika kelenjar getah bening positif), manfaat rawatan yang lebih lama jelas dapat mengatasi risiko tersebut. Sebaliknya, jika tumor anda mempunyai risiko kambuhan yang sangat rendah, kemungkinan kesan buruk dari tamoxifen (seperti pembekuan darah) mungkin melebihi potensi keuntungan.
Bagi lelaki dengan barah payudara peringkat awal, tamoxifen disyorkan selama 5 tahun, dengan pilihan untuk meneruskan ubat selama 5 tahun lagi bagi mereka yang berisiko tinggi untuk berulang.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Tamoxifen boleh menjadi penyelamat bagi beberapa wanita yang menghidap barah payudara. Seperti semua ubat, bagaimanapun, ada potensi risiko dan kesan sampingan. Bekerja sama dengan doktor anda semasa anda menggunakan ubat ini akan memastikan anda menghadapi masalah yang mungkin timbul.
