Apakah Perencat Protease?

Protease inhibitor (PI) adalah kelas ubat antivirus HIV (AVR) yang memecah protein struktur yang diperlukan untuk pemasangan dan morfogenesis zarah virus. Protease adalah enzim yang diperlukan untuk memecah zarah virus yang lebih besar menjadi lebih kecil yang digunakan untuk membentuk zarah HIV yang lengkap. Langkah dalam pembentukan zarah virus ini sangat penting untuk ditiru. Dengan menyekat langkah ini, virus tidak dapat ditiru. Sekiranya penghambat protease digunakan dalam kombinasi dengan ubat antivirus lain, zarah HIV dapat dikurangkan menjadi tahap yang tidak dapat dikesan, yang:

• Mencegah perkembangan penyakit
• Mengehadkan gejala
• Menjaga sistem kekebalan tubuh tetap utuh

Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) telah meluluskan 26 ubat dalam enam kelas ubat untuk rawatan HIV. Setiap jenis ubat berfungsi dengan cara yang berbeda. Walaupun tidak ada penawar untuk HIV, penggunaan protease inhibitor dalam kombinasi dengan AVR lain telah membantu mengendalikan penyakit ini.

Pornpak Khunatorn / Getty Images

Bagaimana Inhibitor Protease Berfungsi

Protease adalah elemen penting untuk pematangan virus dalam kitaran hidup HIV. Protease inhibitor (PI) menyekat aktiviti enzim protease, yang digunakan oleh HIV untuk menjepit protein virus yang lebih besar menjadi kecil yang diperlukan untuk pemasangan zarah virus baru. Zarah-zarah yang tidak dicukur tidak matang dan tidak dapat menjangkiti sel baru.

Protease spesifik yang disekat adalah protease HIV-1, yang memecah poliprotein Gag dan Gag-Pol di sembilan tempat pemprosesan yang berbeza untuk menghasilkan protein aktif yang matang. Inhibitor protein menghalang protein protease HIV-1 dengan menempati tempat aktif protein, menjadikannya tidak dapat melekat pada tempat pemprosesan protein yang lebih besar yang ingin dibelah menjadi zarah virus yang matang.

Jenis Inhibitor Protease

Daripada 26 ubat yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan HIV, 10 adalah perencat protease.
Inhibitor protein biasanya berakhir di -avir. Terdapat dua kelas perencat protease: perencat generasi pertama dan generasi kedua. Inhibitor protease generasi pertama merangkumi:

• Indinavir
• Ritonavir
• Nelfinavir
• Saquinavir

Virus HIV mengembangkan mutasi untuk mengelakkan tindakan penghambat protease ini mendorong para saintis untuk membuat kelas ubat baru yang dapat menangani kes tahan HIV.

Inhibitor protease generasi kedua ini - yang kini banyak digunakan dan digunakan dalam terapi AVR gabungan - merangkumi:

• Atazanavir, yang mungkin dipasarkan dengan nama Reyataz, atau Evotaz jika diresepkan dalam tablet kombinasi.
• Darunavir, yang mungkin dipasarkan dengan nama Prezista, atau Rezolsta dan Symtuza jika diresepkan dalam tablet kombinasi.
• Lopinavir, yang hanya terdapat dalam tablet kombinasi Kaletra.

Senarai lengkap sepuluh perencat protease yang diluluskan oleh FDA adalah:

• Saquinavir: Nama generik, Invirase dan FDA diluluskan pada 6 Disember 1995
• Ritonavir: Nama generik, Norvir dan FDA meluluskan 1 Mac 1996
• Indinavir: Nama generik, Crixivan dan FDA diluluskan pada 1 Mac 1996
• Nelfinavir: Nama generik, Viracept dan FDa diluluskan pada 30 April 2003
• Amprenavir: Nama generik, Agenerase dan FDA diluluskan pada 15 April 1999
• Lopinavir: Biasa dijumpai dalam kombinasi dengan ritonavir sebagai generik, Kaletra FDA diluluskan pada 15 September 2000
• Atazanavir: Nama generik, Reyataz dan FDA diluluskan pada 20 Jun 2003.
• Fosamprenavir: Nama generik, Lexiva dan FDA diluluskan pada 20 Oktober 2003
• Tipranavir: Nama generik, Aptivus dan FDA diluluskan pada 22 Jun 2005
• Darunavir: Nama generik, Prezista dan FDA diluluskan pada 23 Jun 2006

Kesan sampingan

Penggunaan protease inhibitor sebagai rawatan tunggal telah berhenti kerana banyak sebab, termasuk keberkesanan yang lebih besar sebagai sebahagian daripada rawatan kombinasi dan kesan sampingan. Sebilangan besar perencat disertai dengan kesan sampingan dalam rawatan jangka panjang; yang paling ketara adalah keadaan yang disebut sindrom metabolik yang disebabkan oleh perencat protease HIV, yang mengakibatkan:

• Ketidakseimbangan dalam pengedaran lemak ke seluruh badan (dislipidemia dan lipodystrophy)
• Rintangan insulin
• Peningkatan risiko terkena penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular

Kesan sampingan lain termasuk:

• Loya
• Muntah
• Cirit-birit
• Peningkatan kadar gula dalam darah.
• Peningkatan tahap kolesterol atau trigliserida
• Ruam
• Masalah hati

Walaupun kesan sampingan lebih mungkin berlaku dengan penggunaan atau penggunaan PI generasi pertama yang lebih lama, kesan sampingan boleh berlaku pada bila-bila masa dan dengan mana-mana kelas ubat. Sekiranya anda mengalami kesan sampingan, segera berjumpa dengan penyedia perkhidmatan kesihatan.

Protease inhibitor tidak boleh diambil jika anda mengalami reaksi alergi dan harus diambil dengan berhati-hati jika anda mempunyai penyakit hati, hemofilia, atau diabetes.

Inhibitor protein juga boleh mengganggu ubat-ubatan tertentu seperti:

• Pengencer darah
• Ubat anti-sawan (antikonvulsan)
• Antidepresan
• Ubat anxiolytic
• Penyekat beta
• Antasid
• Sebilangan antibiotik
• Ubat diabetes
• Antifungals
• Antiplatelet
• Ubat Jantung

Perlu diketahui, penggunaan Aptivus dikontraindikasikan jika anda mempunyai jangkitan bersama HBV atau HCV.

Interaksi dadah

Inhibitor protein mempunyai banyak interaksi ubat-ubat yang dapat meningkatkan atau mengurangkan keberkesanannya atau keberkesanan ubat lain. Jumlah PI dalam darah kita perlu tetap berada dalam jendela terapi yang sempit agar ia berfungsi seperti yang diharapkan.

Apabila kadar PI menurun dalam darah, mereka kurang berkesan, tetapi jika peningkatan dalam darah PI mungkin tidak berfungsi seperti yang diharapkan atau tinggal di dalam darah terlalu lama, meningkatkan risiko berinteraksi dengan ubat lain dalam sistem anda.

Keberkesanan banyak perencat protease berdasarkan bagaimana ia dimetabolisme oleh badan. Protease inhibitor harus selalu dimulakan di bawah pengawasan profesional kesihatan.

Cadangan untuk menguruskan interaksi ubat tertentu mungkin berbeza bergantung pada apakah ubat ARV baru dimulakan pada pasien dengan ubat bersamaan yang stabil atau apakah ubat bersamaan baru dimulakan pada pasien dengan rejimen ARV yang stabil.

Perlu diketahui, besar dan luasnya interaksi ubat PI sukar untuk diramalkan, terutama pada mereka yang menggunakan banyak ubat, jadi doktor anda mungkin merumuskan rejimen ubat khusus yang terbaik untuk anda.

Jadual ini memberikan maklumat mengenai beberapa interaksi yang lebih biasa antara PI dan ubat bukan ARV.

DadahInteraksi PIKesanSyorAntikonvulsan (karbamazepin, fenobarbital, fenitoin)Semua PIBoleh menurunkan tahap PIPI tidak diberikan bersama atau dikontraindikasikan bergantung pada PI yang digunakan dan keadaan perubatanPenyekat saluran kalsium Antihipertensi-Dihydropyridine (mis. Verapamil, diltiazem)Semua PIMeningkatkan tahap CCBKurangkan dos CCB dan titis perlahanAntihipertensi - Penyekat Beta (mis. Metoprolol, timolol)RTV, EFVTahap darah penyekat beta dapat meningkat dengan RTV, tetapi menurun dengan EFVPemantauan klinikal dinasihatkanAntiplatelet (clopidogrel, ticagrelor, prasugrel)Semua PITahap ubat antiplatelet dalam darah cenderung menurun menjadikannya kurang berkesanJangan bersama-sama mentadbirAntiplatelet (Warfarin)Semua PIKesan berubah pada WarfarinPantau INR dan sesuaikan dos warfarin semasa memulakan / menghentikan PI atau NNRTIAntasidSemua PITahap darah PI meningkatTadbir PI ≥2h sebelum / 2h selepas antasidUbat jantung (amiodarone, flecainide, propafenone, quinidine, eplerenone, all beta blocker, all calcium channel blocker)Semua PI kecuali TPVReaksi berubah-ubah untuk dibincangkan dengan doktorKontraindikasi kecuali dinyatakan sebaliknya oleh profesional penjagaan kesihatan berlesenKortikosteroid (Fluticasone, Prednisone, Dexamethasone)Semua PIDexamethasone dapat menurunkan tahap PI.
Semua kortikosteroid boleh meningkatkan risiko kerosakan tulang pada pesakit yang dijangkiti HIVJangan bersama-sama melayan doktor kecuali jika anggapan bahawa manfaatnya melebihi risiko kejadian burukStatin (simvastatin, atorvastatin, lovastatin, lomitapide)Semua PIJumlah statin dalam darah anda boleh meningkat ke tahap yang tidak selamat.** Kontraindikasi (pengecualian sering dibuat berdasarkan kes)Inhibitor Pengambilan Serotonin Selektif
(mis., citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline)Semua PIBoleh meningkatkan tahap PITitrate SSRI dos berdasarkan tindak balas klinikal.Inhibitor Pam Proton (PPI)Semua PITahap AVR mungkin menurunElakkan penggunaan bersamaan kecuali dinyatakan sebaliknya oleh profesional penjagaan kesihatan

Senarai ini tidak lengkap dan anda harus selalu berjumpa dengan profesional kesihatan sebelum menggunakannya.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

HIV secara beransur-ansur menjadi penyakit kronik dan terkawal tetapi masih, hanya 49% orang yang mencapai viral load yang tidak dapat dikesan. Untuk memberi peluang terbaik untuk mencapai kejayaan ini adalah penting untuk mengambil ubat AVR anda seperti yang ditetapkan.

Kelas PI yang lebih baru mempunyai profil kesan sampingan yang lebih rendah dan berfungsi lebih berkesan daripada kelas ubat yang lebih tua dan itulah sebabnya mereka masih biasa digunakan dalam terapi kombinasi. Namun, kesan sampingan yang berlarutan mungkin berlaku terutamanya jika anda menjalani rawatan ubat untuk jangka masa yang lama.

Pantau bagaimana perasaan anda dan beri tahu penyedia perkhidmatan kesihatan sekiranya ada yang berubah. Nasib baik, kemajuan perubatan baru-baru ini memungkinkan kebanyakan orang menguruskan HIV mereka dan menjalani kehidupan yang bahagia dan sihat.

Bagaimana HIV Diubati