Punca dan Faktor Risiko Penyakit Parkinson

Penyakit Parkinson (PD) adalah penyakit neurodegeneratif yang menyebabkan penurunan fungsi neurologi secara beransur-ansur. Terdapat beberapa sebab yang diketahui mengenai keadaan ini. PD dikaitkan dengan penurunan jumlah dopamin di kawasan kecil otak yang disebut substantia nigra, serta dalam unjurannya ke ganglia basal (inti dalam di dalam otak). A

Pencetus perubahan ini tidak sepenuhnya jelas, tetapi kemungkinan besar merupakan faktor interaksi antara faktor genetik dan persekitaran. Terdapat beberapa teori mengenai apa yang memulakan perubahan PD, dan keradangan atau racun telah disarankan.

Getty Images

Sebab biasa

Terdapat kaitan antara penurunan dopamin, degenerasi otak, dan pengumpulan PD tubuh Lewy, tetapi tidak jelas apakah salah satu masalah ini terjadi pertama dan menyebabkan yang lain, atau jika semuanya disebabkan oleh yang lain pencetus penyakit.

Kekurangan Dopamine

Penyebab langsung gejala PD adalah kekurangan dopamin. Bahan kimia ini adalah neurotransmitter, yang bermaksud bahawa ia menghantar isyarat ke neuron.

Dopamine memodulasi kawalan otot untuk membantu tubuh menghasilkan pergerakan fizikal yang lancar. Ia melakukan ini dengan merangsang beberapa kawasan otak yang terlibat dalam pergerakan, yang secara kolektif disebut ganglia basal.

Apabila seseorang yang mengalami PD mengalami kekurangan dopamin, hasilnya termasuk gegaran yang beristirahat, kekakuan otot, keseimbangan terjejas, dan penurunan keseluruhan pergerakan fizikal. Ubat-ubatan dopaminergik seperti Sinemet (carbidopa / levodopa) dan Mirapex (pramipexole) tindakan kekurangan dopamin dalam badan, dan ubat-ubatan ini mungkin dapat melegakan gejala PD selama bertahun-tahun.

Ubat-ubatan dopaminergik tidak mencegah penyakit itu sendiri memburuk - degenerasi otak dan pengumpulan badan Lewy berlanjutan walaupun menjalani rawatan dengan terapi dopaminergik.

Neurodegenerasi

Masalah lain yang dicatat dengan PD ialah kehilangan neuron di substansia nigra, kawasan otak tengah. Otak tengah adalah bahagian batang otak (bahagian otak yang paling rendah, disambungkan ke saraf tunjang). Nigra substantia membuat dopamin, yang merangsang sel ke seluruh ganglia basal.

Selalunya, perubahan pada substantia nigra dapat dilihat pada ujian pencitraan otak, tetapi tidak selalu. Rawatan tidak membantu melambatkan degenerasi atau memperbaikinya.

Badan Lewy dan Alpha-Synuclein

Selain kekurangan dopamin dan kehilangan neuron, PD juga dikaitkan dengan penambahan kemasukan intraselular di dalam neuron, yang disebut badan Lewy. Kajian menunjukkan bahawa badan Lewy dibuat terutamanya dari protein yang disebut alpha-synuclein.

Mereka tidak dilihat dalam kajian pencitraan otak tetapi telah dikesan dalam kajian penyelidikan yang meneliti otak orang yang mempunyai PD dan menderma otak mereka sendiri untuk sains untuk tujuan penyelidikan. Tidak ada rawatan atau kaedah menghilangkan Lewy yang diketahui mayat pada masa ini.

Di PD, mayat Lewy dijumpai di substantia nigra serta kawasan lain, termasuk amigdala dan lokus coeruleus (yang terlibat dengan emosi), inti raphe (yang terlibat dengan tidur), dan saraf penciuman (yang mengawal bau ). Fungsi yang dikendalikan oleh kawasan ini dapat terganggu pada PD, walaupun gejalanya tidak begitu ketara seperti gegaran dan kekakuan otot.

Badan Lewy juga terdapat di otak orang yang menghidap penyakit Alzheimer dan demensia jenis lain, dan mereka dianggap sebagai tanda neurodegenerasi.

Pencetus PD yang mungkin

Walaupun terdapat kekurangan dopamin, kehilangan sel di substantia nigra, dan pengumpulan badan Lewy dan alpha-synuclein dalam PD, penyebab perubahan ini tidak jelas. Pakar menunjukkan bahawa keradangan, yang merupakan peningkatan sel-sel imun, adalah akar dari kerosakan ini.Oksidasi, reaksi kimia berbahaya, telah diperhatikan dalam PD. Kerosakan mitokondria, kawasan penghasil tenaga sel manusia, juga telah diperhatikan.

Tetapi faktor pencetus yang menyebabkan keradangan, oksidasi, dan kerosakan mitokondria berlaku belum dapat dikenal pasti. Selama bertahun-tahun, terdapat banyak teori mengenai pencetus awal, termasuk jangkitan atau pendedahan kepada toksin. Namun tidak ada toksin atau jangkitan yang berkaitan dengan PD. Pakar menunjukkan bahawa mungkin ada kecenderungan genetik untuk PD, digabungkan dengan faktor persekitaran.

Punca Parkinsonisme

Parkinsonisme adalah keadaan di mana seseorang mengalami beberapa gejala PD, tetapi tidak mengalami PD.

Terdapat beberapa sebab parkinsonisme yang diketahui, termasuk:

ubat antipsikotik, yang dapat mengurangkan kesan dopamin
tumor otak
jangkitan yang jarang berlaku dan tidak biasa, ensefalitis lethargica
trauma kepala
strok, yang boleh mempengaruhi mana-mana kawasan otak (termasuk substantia nigra atau ganglia basal)

Genetik

Terdapat sebilangan gen yang dikenal pasti berkaitan dengan PD. Sebilangan besar orang yang menghidap penyakit ini tidak mempunyai sejarah keluarga penyakit ini dan dikatakan menghidap PD sporadis.

Beberapa gen yang rosak dikaitkan dengan PD, termasuk:

α-synuclein (SNCA)
kinase ulangan yang kaya dengan leucine 2 (LRRK2)
TAMAN
Putatif kinase 1 yang disebabkan oleh PTEN (PINK1)
TAMAN2
DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
asid beta glukokerebrosidase (GBA)
protein berkaitan mikrotubulus tau (MAPT)

Secara keseluruhan, satu atau lebih daripada gen ini terdapat pada sekitar lima hingga 15% keluarga atau individu yang mempunyai PD. Yang mengatakan, ujian genetik bukanlah bahagian standard rawatan PD, dan tidak ada rawatan yang sesuai dengan kecacatan genetik tertentu.

Genetik dan Penyakit Parkinson

Faktor Risiko Gaya Hidup

Sebilangan tabiat dikaitkan dengan PD. Alkohol, diet, merokok, dan kafein semuanya berkaitan dengan keadaan ini, tetapi hasil kajian mengenai tahap kesannya terhadap penyakit ini sering tidak konsisten.

Merokok adalah faktor gaya hidup yang paling banyak dibincangkan dengan PD. Selama bertahun-tahun, para pakar menyarankan bahawa merokok sebenarnya dapat menurunkan risiko PD. Namun, kajian yang lebih baru menunjukkan bahawa mempunyai PD atau kecenderungan untuk PD mencegah merokok dan merokok mungkin tidak melindungi terhadap PD.

Telah diperhatikan bahawa orang yang mengembangkan PD dapat berhenti merokok dengan lebih mudah daripada orang yang tidak mempunyai keadaan, menunjukkan bahawa sesuatu tentang PD menjadikan merokok kurang menyenangkan dan kurang ketagihan.

Faktor risiko penyakit lain termasuk: