Apa itu Osteopetrosis?

Osteopetrosis adalah keadaan di mana pertumbuhan tulang yang tidak normal dan kepadatan tulang yang tinggi dapat menyebabkan kerentanan terhadap patah tulang dan kesan lain, seperti pendarahan. Osteopetrosis termasuk dalam keluarga displasia tulang sclerosing, yang dicirikan oleh penurunan penyerapan semula tulang yang normal (pembentukan semula tulang).

Penyelidik telah mengenal pasti beberapa jenis osteopetrosis, dengan tahap keparahan yang berbeza-beza. Teruskan membaca untuk mengetahui mengenai osteopetrosis, termasuk jenis, gejala, penyebabnya, dan banyak lagi.

real444 / Getty Images

Jenis Osteopetrosis

Osteopetrosis dikelaskan berdasarkan gejala, usia permulaan, dan corak pewarisan. Jenis yang paling biasa adalah autosomal dominan, autosomal resesif, autosomal osteopetrosis menengah, dan osteopetrosis tertangguh pada orang dewasa.

Osteopetrosis Dominan Autosom

Osteopetrosis dominan autosomal, penyakit Albers-Schönberg, adalah jenis osteopetrosis yang paling biasa, dengan permulaan semasa remaja atau dewasa.

Jenis ini dikaitkan dengan patah tulang panjang (tulang yang lebih panjang daripada lebarnya) atau bahagian belakang vertebra (tulang dari tulang belakang). Ia juga boleh menyebabkan skoliosis, osteoartritis pinggul, osteomielitis rahang bawah (jangkitan tulang tulang rahang bawah), anemia (sel darah merah rendah, RBC), dan / atau osteitis septik (jangkitan tulang).

Osteopetrosis Resepsi Autosomal (ARO)

Juga disebut jenis bayi malignan, ARO berkembang pada peringkat awal bayi. Ia terkenal dengan patah tulang, pertumbuhan yang terganggu, penebalan pangkal tengkorak yang menyebabkan pemampatan saraf optik, kelumpuhan wajah, dan gangguan pendengaran.

ARO juga dikaitkan dengan ketiadaan rongga sumsum tulang, yang menyebabkan anemia teruk, trombositopenia (kekurangan platelet yang menyebabkan pendarahan yang tidak normal), jangkitan berulang, kelainan gigi dan gigi, jangkitan dan keradangan rahang, hipokalsemia (tahap kalsium rendah), sawan, dan terlalu banyak hormon paratiroid.

Tanpa rawatan, jangka hayat maksimum adalah sekitar 10 tahun.

Osteopetrosis Autosomal Pertengahan (IAO)

Permulaan IAO adalah semasa kecil. Ciri-ciri IOA merangkumi kecenderungan patah tulang setelah trauma kecil, perubahan rangka, anemia ringan, dan gangguan penglihatan dari pemampatan saraf optik. Jangka hayat tidak dipengaruhi oleh IOA.

Osteopetrosis Kelewatan-Permulaan Dewasa

Osteopetrosis tertangguh pada orang dewasa adalah jenis osteopetrosis dominan autosomal yang lebih ringan yang bermula semasa dewasa.

Orang dengan osteopetrosis jenis ini mempunyai struktur tulang yang normal semasa lahir. Osteopetrosis tertangguh pada orang dewasa dikelaskan sebagai jinak. Sebenarnya, sehingga 40% orang dengan jenis permulaan dewasa tidak bergejala (tanpa gejala).

Jisim tulang akan meningkat seiring bertambahnya usia, tetapi gejala umumnya tidak mempengaruhi kesihatan, fungsi otak, atau jangka hayat. Diagnosis osteopetrosis dewasa biasanya dibuat berdasarkan keabnormalan tulang yang dicatat pada kajian pencitraan yang dilakukan untuk tujuan lain. Sebilangan orang didiagnosis setelah mengalami osteomielitis rahang.

Gejala tambahan yang berkaitan dengan osteopetrosis permulaan dewasa termasuk sakit tulang, patah tulang, sakit belakang, dan artritis degeneratif.

Osteopetrosis Berkaitan X

Dalam kes yang jarang berlaku, osteopetrosis mempunyai corak pewarisan berkaitan X. Osteopetrosis yang berkaitan dengan X dicirikan oleh limfedema (pembengkakan ekstremitas yang tidak normal dari penumpukan cecair limfa) dan displasia ectodermal anhidrotik, keadaan yang menyebabkan perkembangan kelenjar kulit, rambut, gigi, dan kelenjar peluh yang tidak normal.

Orang yang terkena osteopetrosis yang berkaitan dengan X mempunyai kemerosotan sistem imun yang membawa kepada jangkitan berulang.

Gejala Osteopetrosis

Osteopetrosis menyebabkan pembentukan tulang yang berlebihan dan tulang rapuh. Jenis osteopetrosis ringan biasanya tidak menyebabkan gejala atau komplikasi, tetapi jenis yang teruk boleh menyebabkan sejumlah tanda dan gejala.

Ini termasuk:

• Risiko patah tulang meningkat
• Pertumbuhan yang terbantut
• Kecacatan tulang, termasuk tulang hujung, tulang rusuk, dan tulang belakang
• Jangkitan berulang
• Penyempitan sumsum tulang dari pengembangan tulang, yang membawa kepada anemia, trombositopenia, dan leukopenia (jumlah sel darah putih yang rendah, WBC)
• Hematopoiesis ekstremedullary: Keadaan di mana sel-sel prekursor darah yang biasanya terdapat di dalam sumsum tulang terkumpul di luar sumsum tulang
• Kebutaan, kelumpuhan wajah, atau pekak akibat peningkatan tekanan tulang pada saraf kranial yang sesuai
• Keabnormalan tulang kortisol: Kortisol umumnya menyekat kalsium, yang menurunkan pertumbuhan sel tulang
• Masalah peraturan suhu
• Kesakitan tulang dan osteoartritis
• Craniosynostosis: Kecacatan kelahiran di mana tulang tengkorak bayi bergabung terlalu cepat
• Hypocalcemia: Lebih rendah daripada kalsium darah biasa
• Hydrocephalus: Pengumpulan cecair di sekitar otak
• Makrocephaly: Pembesaran kepala yang tidak normal

Punca

Osteopetrosis jenis dominan autosomal mempengaruhi kira-kira 1 dari 20,000 orang, sementara jenis resesif autosomal mempengaruhi kira-kira 1 dari 250,000 orang. Jenis osteopetrosis lain jarang berlaku dan telah dirujuk dalam literatur perubatan.

Pewarisan dominan autosomal berlaku apabila hanya satu salinan gen yang bermutasi diperlukan untuk menyebabkan gangguan tersebut. Dengan jenis osteopetrosis ini, anda mewarisi keadaan dari satu ibu bapa yang terjejas.

Pewarisan resesif autosomal bermaksud bahawa dua salinan gen bermutasi diperlukan untuk menyebabkan gangguan tersebut. Ibu bapa seseorang yang menghidap penyakit resesif autosomal masing-masing akan membawa sekurang-kurangnya satu salinan gen yang bermutasi. Ibu bapa seseorang yang mempunyai penyakit resesif boleh menghidap penyakit ini jika mereka mempunyai 2 salinan gen yang bermutasi - tetapi ibu bapa dengan satu salinan gen yang bermutasi tidak akan menunjukkan tanda-tanda keadaan.

Pewarisan resesif berkait X merujuk kepada penyakit keturunan yang berkaitan dengan mutasi kromosom X. Keadaan ini cenderung mempengaruhi kebanyakan lelaki genetik kerana mereka hanya membawa satu kromosom X. Pada wanita genetik, yang membawa dua kromosom X - jika mereka membawa mutasi gen hanya pada satu kromosom X tetapi bukan kromosom X yang lain, mereka tidak akan menunjukkan tanda-tanda gangguan berkaitan X yang resesif.

Dalam kira-kira 30% kes osteopetrosis, penyebab keadaannya tidak diketahui.

Pembangunan

Osteoklas adalah sel yang terlibat dalam proses pembentukan semula tulang, dan mereka berperanan dalam osteopetrosis.

Pembentukan semula tulang adalah proses pemecahan tulang yang berterusan sepanjang hayat (penyerapan semula) oleh osteoklas. Penyerapan semula diikuti oleh pembentukan tisu tulang baru oleh sel yang disebut osteoblas.

Kecacatan gen yang berkaitan dengan osteopetrosis boleh menyebabkan kekurangan atau disfungsi osteoklas. Tanpa osteoklas yang berfungsi dengan baik, penyerapan semula terganggu, walaupun berlaku pembentukan tisu tulang baru. Inilah sebabnya mengapa tulang menjadi padat dan tersusun secara tidak normal.

Diagnosis

Osteopetrosis biasanya dicurigai ketika sinar-X atau pencitraan lain mendedahkan kelainan tulang atau peningkatan kepadatan tulang. Ujian tambahan mungkin dilakukan untuk mencari masalah lain, termasuk yang berkaitan dengan penglihatan dan pendengaran, komposisi darah, dan kelainan otak.

Biopsi tulang dapat mengesahkan diagnosis, tetapi prosedur ini dikaitkan dengan risiko jangkitan.

Ujian genetik boleh dilakukan untuk mengesahkan diagnosis dan menentukan jenis osteopetrosis. Ujian genetik juga dapat membantu dalam menentukan prognosis, tindak balas rawatan, dan risiko berulang.

Rawatan

Rawatan untuk osteopetrosis jenis bayi dan kanak-kanak termasuk ubat-ubatan yang mempengaruhi pembentukan tulang dan ubat-ubatan yang merawat pelbagai kesan keadaan.

Calcitriol: Ini adalah bentuk sintetik vitamin D3 yang dapat membantu merangsang osteoklas yang tidak aktif untuk merangsang penyerapan semula tulang.

Gamma interferon: Terapi gamma interferon dipercayai dapat meningkatkan fungsi WBC dan mengurangkan risiko jangkitan. Ia juga dapat membantu mengurangkan jumlah jisim tulang dan meningkatkan ukuran sumsum tulang. Terapi gabungan dengan calcitriol telah terbukti dapat meningkatkan hasil jangka panjang, tetapi digunakan dengan berhati-hati untuk rawatan osteopetrosis jenis bayi.

Erythropoietin: Bentuk sintetik hormon yang dihasilkan terutamanya di buah pinggang dapat digunakan untuk meningkatkan pengeluaran RBC.

Kortikosteroid: Terapi kortikosteroid dapat membantu merawat anemia dan merangsang penyerapan tulang.

Osteopetrosis dewasa biasanya tidak memerlukan rawatan, walaupun komplikasi penyakit perlu dirawat.

Prosedur

• Rawatan osteopetrosis bayi ganas autosomal resesif mungkin juga melibatkan pemindahan sel stem hematopoietik (HSCT). HSCT mempromosikan pemulihan proses penyerapan tulang melalui osteoklas yang berasal dari penderma.
• Pemindahan sumsum tulang telah terbukti berjaya dalam merawat osteopetrosis bayi yang teruk. Ia dapat mengatasi kegagalan sumsum tulang dan meningkatkan peluang hidup dari osteopetrosis bayi.
• Pembedahan mungkin diperlukan untuk merawat patah tulang.

Prognosis

Prospek jangka panjang dengan osteopetrosis bergantung pada jenis dan keparahan keadaan. Jenis osteopetrosis bayi dikaitkan dengan jangka hayat yang dipendekkan, terutamanya jika tidak dirawat.

Transplantasi sumsum tulang dapat menyembuhkan beberapa keadaan bayi, sehingga meningkatkan jangka hayat. Tetapi prognosis jangka panjang selepas pemindahan sumsum tulang untuk osteopetrosis tidak diketahui.

Prognosis osteopetrosis awal kanak-kanak dan remaja akan bergantung kepada gejala, termasuk kerapuhan tulang dan risiko patah tulang.

Jangka hayat pada osteoporosis jenis dewasa umumnya tidak terjejas.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Osteopetrosis adalah gangguan yang jarang berlaku. Bagi kebanyakan orang, keadaan ini menyebabkan gejala ringan atau tidak ada. Apabila memberi kesan kepada bayi, kanak-kanak, dan remaja, ibu bapa harus menyedari kemungkinan komplikasi penyakit dan bagaimana mencegah komplikasi tersebut.

Pemakanan yang baik adalah penting untuk kanak-kanak dan orang dewasa dengan osteopetrosis, termasuk suplemen kalsium dan vitamin D yang mencukupi.

Kaunseling genetik adalah pilihan untuk keluarga yang terkena osteopetrosis. Ini dapat membantu mengatasi perencanaan keluarga, diagnosis awal, dan memberikan tindakan pencegahan komplikasi penyakit.