Bagaimana Multiple Myeloma Diobati

Rawatan untuk pelbagai myeloma tidak hanya bergantung pada ciri-ciri penyakit ini, tetapi juga pada siapa anda sebagai individu dan di mana anda berada dalam hidup anda. Doktor yang merawat pelbagai myeloma belum menggunakan kata "penawar", dan walaupun beberapa myeloma dikawal dengan baik, ia hampir selalu kembali pada satu ketika. Walau bagaimanapun, hari ini terdapat lebih banyak pilihan daripada sebelumnya untuk mengelakkan penyakit ini, dan orang hidup lebih lama dan lebih lama dengan pelbagai myeloma.

Sangat Baik / Nusha Ashjaee

Rawatan Baris Pertama Myeloma Pelbagai

Banyak pilihan rawatan yang berbeza kini tersedia untuk pelbagai myeloma. Sekiranya anda agak muda dan sihat, anda mungkin memilih rejimen rawatan yang lebih agresif. Sekiranya anda lebih tua atau mempunyai pelbagai keadaan kesihatan, anda mungkin cuba mengawal penyakit ini dengan sebaik mungkin dengan pendekatan yang sedikit kurang agresif sambil mengutamakan kualiti hidup anda.

Walaupun statistik dapat membantu seseorang menghadapi penyakit dan masa depannya, tidak ada individu yang statistik. Selain itu, statistik yang diterbitkan pada masa ini mungkin tidak mencerminkan kemajuan, karena diharapkan dapat meningkat secara besar-besaran pada tahun 2021 — lima tahun sejak 2016 memperkenalkan beberapa ubat baru yang berkesan.

Pemindahan Sel Stem Chemo Plus

Bagi orang yang lebih muda atau lebih sihat dengan pelbagai myeloma, rawatan standard, hingga kini, adalah kemoterapi dosis tinggi ditambah dengan pemindahan sel stem autologous (ASCT). Walau bagaimanapun, hari ini, ada yang mempersoalkan masa ASCT yang optimum, kini terdapat pilihan yang lebih baru dan kurang toksik.

Dalam pemindahan autologous, atau ASCT, sel induk anda sendiri dikeluarkan dari sumsum tulang atau darah periferal anda sebelum transplantasi dan disimpan sehingga diperlukan untuk pemindahan. Kemudian, anda mendapat kemoterapi dosis tinggi untuk membunuh banyak sel myeloma. Selepas itu, sel induk yang tersimpan dikembalikan kepada anda melalui urat.

ASCT masih merupakan alat yang berpotensi di kotak alat, dan mungkin merupakan pilihan penting bagi sebilangan individu dengan pelbagai myeloma. Tetapi benar juga bahawa terapi ubat kombinasi (contohnya, dengan lenalidomide-bortezomib-dexamethasone) boleh menjadi rawatan awal, tidak kira sama ada anda merancang atau tidak melakukan pemindahan sel induk pada suatu masa nanti.

Bagi mereka yang berencana untuk pergi ke ASCT, terdapat pelbagai rejimen tiga ubat yang saat ini disarankan di muka, sebelum transplantasi, termasuk:

• Bortezomib-lenalidomide-dexamethasone
• Bortezomib-doxorubicin-dexamethasone
• Bortezomib-siklofosfamid-dexametason

Terapi Dadah Gabungan

Terlepas dari apakah Anda mungkin akan menerima transplantasi pada suatu ketika, ketika myeloma berganda memerlukan rawatan, rawatan pertama ini disebut sebagai "terapi induksi." Ini merujuk kepada induksi pengampunan. Terdapat banyak rejimen ubat yang berbeza yang dapat digunakan untuk rawatan lini pertama, atau terapi induksi.

Terapi ubat gabungan dipercayai mempunyai sekurang-kurangnya dua faedah utama: ia boleh mempengaruhi lebih banyak sel myeloma barah, dan juga dapat menurunkan kemungkinan sel-sel myeloma menjadi tahan terhadap ubat.

Maksudnya, jika barah menjadi tahan terhadap salah satu agen tersebut, kedua-dua agen tersebut dapat membantu mengawalnya.

Bentuk Terapi Triplet Biasa

Selalunya, rejimen kombinasi tiga ubat dianjurkan untuk induksi, disebut sebagai "terapi triplet." Pendekatan semacam ini lebih disukai kerana ubat-ubatan individu dalam rejimen berfungsi dengan cara yang berbeza, dan menggabungkannya membantu menargetkan penyakit dengan pelbagai cara.

Pada masa ini, rejimen pendahuluan yang paling banyak digunakan untuk rawatan utama pelbagai myeloma di Amerika Syarikat adalah lenalidomide-bortezomib-dexamethasone, kombinasi ubat yang juga dikenal sebagai "RVD."

Ini adalah kombinasi ubat prototaip atau rejimen triplet "tulang belakang", yang terdiri daripada tiga ubat yang mewakili tiga kelas ubat yang berbeza, masing-masing melakukan perkara yang berbeza, bersama-sama. Kelas-kelas tersebut adalah imunomodulator, inhibitor proteasome, dan steroid. Lenalidomide adalah imunomodulator, bortezomib adalah inhibitor proteasome, dan dexamethasone adalah steroid:

• Bortezomib-lenalidomide-dexamethasone (RVD)

Kadang-kadang, siklofosfamid, agen kemoterapi, digunakan sebagai ganti lenalidomide, terutama pada orang yang ginjalnya tidak berfungsi dengan baik:

• Bortezomib-siklofosfamid-dexametason (VCD)

Multiple myeloma dapat mempengaruhi seberapa baik fungsi buah pinggang anda, jadi rawatan awal sebenarnya dapat membantu buah pinggang juga. Dalam kes seperti itu, seseorang mungkin bermula dengan VCD dan beralih ke RVD.

Terapi Triplet Dengan atau Tanpa Transplantasi untuk Diikuti

Dalam kajian baru-baru ini di kalangan orang dewasa dengan pelbagai myeloma, rawatan dengan RVD (bersendirian) dibandingkan dengan rawatan dengan RVD diikuti dengan pemindahan autologous, atau ASCT. Mereka yang menerima RVD diikuti oleh ASCT tidak hidup lebih lama daripada mereka yang menerima RVD sahaja. Namun, penyakit ini memerlukan masa lebih lama untuk berkembang pada mereka yang menerima transplantasi. Tidak diketahui mengapa orang yang menerima ASCT mempunyai manfaat penyakit yang ditangguhkan (kelangsungan hidup bebas perkembangan yang lebih lama) tanpa faedah hidup lebih lama (keseluruhan hidup) berbanding dengan mereka yang menerima RVD sahaja.

Kembar Tiga dan Doublet

Pertimbangan lain untuk rawatan barah pertama myeloma adalah bahawa tidak semua orang yang memerlukan rawatan boleh atau harus menjalani terapi triplet penuh. Kadang-kadang seseorang akan menghadapi masalah untuk bertolak ansur dengan kombinasi tersebut dan harus memilih pilihan lain, termasuk triplet dosis rendah atau rejimen ganda. Lenalidomide dan dexamethasone adalah contoh dwlet. Lenalidomide-bortezomib-dexamethasone "lite" atau "RVD lite" adalah contoh rejimen dos yang dikurangkan.

Rawatan Penyelenggaraan

Apabila anda dan doktor anda berjaya mengatasi penyakit ini buat pertama kalinya, ini adalah penyebab perayaan, tetapi anda mungkin tidak dapat menjalani rawatan.

Ujian klinikal menunjukkan bukti bahawa orang yang terus mengambil ubat pemeliharaan untuk menjaga myeloma berganda akhirnya mengalami jangka masa yang lebih lama tanpa perkembangan penyakit.

Walaupun tidak pasti, rawatan penyelenggaraan juga dapat meningkatkan jangka hayat.

Pada masa ini, ubat penyelenggaraan yang paling banyak digunakan dan disyorkan adalah lenalidomide. Kadang kala, bukannya lenalidomide, agen lain akan digunakan, seperti bortezomib.

Seperti mana-mana rawatan, terapi penyelenggaraan bukan tanpa risiko dan kesan sampingan, jadi anda harus membincangkan pilihan rawatan bahagian ini dengan penyedia penjagaan kesihatan anda.

Memantau Tanggapan Anda terhadap Rawatan

Apabila anda mengalami simptom dari pelbagai myeloma dan menerima rawatan yang berkesan, anda biasanya akan berasa lebih baik dalam masa empat hingga enam minggu.

Sebelum dan selepas setiap kitaran rawatan, anda akan dinilai untuk melihat bagaimana penyakit anda bertindak balas terhadap terapi, bagaimana anda mengendalikan rawatan, dan untuk mencari komplikasi baru yang berkaitan dengan penyakit.

Biasanya, penanda yang dicari oleh doktor adalah yang sama yang digunakan semasa anda didiagnosis untuk menilai penyakit anda. Ini termasuk pengukuran protein myeloma dalam darah dan air kencing anda, pengukuran pelbagai jenis antibodi dalam darah anda, pengukuran yang membantu menunjukkan seberapa baik sumsum tulang dan ginjal anda berfungsi, dan pengukuran yang memberitahu doktor anda mengenai metabolisme tulang anda (serum kalsium). Sebagai tambahan, kajian pencitraan seperti PET / CT, MRI, atau CT dosis rendah seluruh badan mungkin diperlukan. Aspirasi sumsum tulang dan biopsi mungkin dilakukan, terutama dalam kes di mana doktor anda percaya mungkin ada titik perubahan dalam penyakit anda, atau penyakit ini dapat melalui rawatan, tetapi ini tidak selalu diperlukan.

Perkembangan Penyakit

Masih belum ada penawar untuk pelbagai myeloma, dan hampir selalu kembali, pada ketika anda dikatakan mempunyai penyakit "kambuh atau tahan api". Nasib baik, terdapat banyak barisan terapi yang dapat digunakan ketika rawatan pertama gagal.

Pasukan penjagaan kesihatan anda akan memantau penanda dan imbasan untuk melihat apakah pelbagai myeloma anda bertindak balas terhadap rawatan, stabil, atau sedang berjalan.

Doktor yang berbeza mungkin menggunakan jalan keluar yang berbeza untuk memutuskan kapan penyakit anda kambuh dan memerlukan terapi tambahan. Dalam ujian klinikal, terdapat sistem klasifikasi yang lebih formal berdasarkan melihat peningkatan penanda, imbasan, dan ujian tersebut (International Myeloma Working Group, atau kriteria IMWG). Secara amnya, peningkatan 25 peratus penanda protein dari titik terendah anda dianggap sebagai kemajuan dengan menggunakan kriteria IMWG ini. Sekiranya myeloma anda tidak menghasilkan penanda protein yang baik untuk dipantau oleh doktor, pengukuran lain bergantung, seperti peratusan sel plasma di sumsum tulang anda yang meningkat melebihi 10 peratus daripada jumlah keseluruhan sel sumsum.

Myeloma anda boleh berkembang dengan cara lain, seperti peningkatan saiz atau pengembangan bintik baru di tulang. Kalsium anda meningkat, penurunan hemoglobin, atau kreatinin yang melepasi ambang kerana myeloma anda juga memenuhi syarat sebagai perkembangan. Akhirnya, perkembangan lekapan darah anda kerana kelebihan protein myeloma (hyperviscosity) juga dianggap sebagai penyakit kambuh.

Garis Rawatan Kedua dan Selepas

Sebilangan besar masa, anda akan meneruskan rawatan pemeliharaan seperti lenalidomide sehingga anda memerlukan perubahan terapi atau terapi tambahan. Sekiranya penyakit ini tidak bertindak balas terhadap agen atau rejimen tertentu, maka tujuannya adalah menggunakan dua ubat baru dalam triplet. Ia adalah lebih baik menggunakan gabungan ubat-ubatan yang mempunyai sekurang-kurangnya dua ubat baru yang sel-sel mieloma belum tahan.

Orang yang berulang selepas rejimen yang mengandungi bortezomib mungkin bertindak balas terhadap perencat proteasome yang lebih baru seperti carfilzomib atau ixazomib. Begitu juga, orang yang berulang pada rejimen yang mengandung lenalidomide boleh bertindak balas terhadap rejimen yang mengandungi agen baru dalam kumpulan ubat yang sama, pomalidomide.

Pelbagai rejimen triplet disetujui untuk pelbagai myeloma kambuh / tahan api.Sebagai contoh, terdapat tiga kembar tiga yang menggunakan antibodi daratumumab, semuanya disebut sebagai terapi triplet berdasarkan daratumumab:

• Daratumumab-lenalidomide-dexamethasone
• Daratumumab-pomalidomide-dexamethasone
• Daratumumab-bortezomib-dexamethasone

Daratumumab adalah antibodi yang mensasarkan CD38 (penanda di bahagian luar sel myeloma dan sel-sel imun lain) dan boleh menjadi sangat berkesan. Pomalidomide adalah versi lenalidomide generasi seterusnya dan boleh menjadi pilihan yang baik jika doktor anda mengesyaki bahawa anda adalah lenalidomide-refractory.

Kajian menunjukkan bahawa terapi triplet paling berkesan untuk pelbagai myeloma kambuh. Sebahagian daripadanya hanya disetujui dalam keadaan tertentu, seperti ketika anda sudah melalui dua jalur terapi yang mengandungi agen tertentu. Yang mengatakan, kadang-kadang ubat yang telah digunakan pada masa lalu dapat digunakan lagi, kerana barah berkembang dan mungkin telah kehilangan daya tahan terhadap agen yang sebelumnya digunakan.

Selain itu, ejen novel lain terus diperkenalkan. Beberapa penambahan yang agak baru yang boleh digunakan dalam rawatan pelbagai myeloma termasuk:

• Carfilzomib, ixazomib (kelas yang sama dengan bortezomib)
• Elotuzumab (antibodi yang secara langsung mengaktifkan sel pembunuh semula jadi dengan mensasarkan protein yang dikenali sebagai SLAMF7)
• Panobinostat (secara selektif menghalang enzim deasetilase histon)

Terdapat juga banyak ujian klinikal yang sedang dijalankan untuk pelbagai myeloma kambuh dan refraktori di mana kombinasi yang lebih baru sedang disiasat, jadi ini mungkin merupakan pilihan untuk berbincang dengan doktor anda.

Ketika anda semakin maju dalam perjalanan penyakit ini, mungkin tidak ada agen baru untuk digunakan dalam kembar tiga, atau anda mungkin tidak dapat bertoleransi secara fizikal dengan seberapa banyak agen gabungan. Tidak apa-apa, dan anda dan doktor anda harus membincangkan perkara yang boleh anda toleransi dan apa yang anda tidak boleh tahan. Kadang kala, dos dapat disesuaikan tanpa mengorbankan keberkesanan. Ini adalah keseimbangan antara menjaga penyakit dan menjalani sepanjang hayat anda, dan anda jelas merupakan bahagian penting dari persamaan itu.

Penggunaan penanda genetik untuk menargetkan sel barah anda telah berkembang dalam pelbagai jenis barah, dan pelbagai myeloma tidak terkecuali. Buat masa ini, untuk pelbagai myeloma, terdapat penanda genetik yang dikenali sebagai translokasi yang seolah-olah meramalkan sama ada anda mungkin bertindak balas terhadap agen yang dipanggil Venetoclax. Terdapat kajian yang sedang dijalankan yang melibatkan orang dengan pelbagai myeloma kambuh / refraktori yang membawa pada translokasi (11, 14) - pada dasarnya pertukaran maklumat genetik antara kromosom 11 dan 14. Percubaan ini bermula berdasarkan beberapa penemuan in vitro yang menunjukkan bahawa Venetoclax dapat membunuh sel-sel myeloma , jadi masih disiasat buat masa ini.

Rawatan Lain

Bersama dengan rawatan yang menjauhkan pelbagai myeloma anda, rawatan sokongan lain sangat penting. Ini adalah ubat untuk mengatasi gejala myeloma atau kesan sampingan dari rawatan myeloma. Ini termasuk:

• Bisphosphonates atau denosumab untuk kesihatan tulang
• Rawatan untuk sakit tulang (ubat, radiasi, atau pembedahan)
• Rawatan untuk kalsium darah yang terlalu tinggi
• Erythropoietin untuk meningkatkan sel darah merah anda
• Penjagaan dan penghidratan khas untuk memastikan buah pinggang anda berfungsi dengan baik
• Vaksin dan pemantauan serta rawatan yang berhati-hati untuk jangkitan
• Pengencer darah untuk mengelakkan pembekuan darah

Kesan Sampingan Rawatan

Setiap ubat mempunyai profil kesan sampingannya sendiri, dan doktor anda akan mempertimbangkannya semasa mengesyorkan rejimen tertentu. Penting juga untuk anda berjaga-jaga dengan kemungkinan ini supaya anda dapat mengenalinya dengan cepat dan melaporkannya semula kepada doktor anda. Menyenaraikan semua kesan sampingan yang berpotensi berada di luar ruang lingkup di sini, tetapi ikhtisar ringkas mengenai beberapa kebimbangan yang biasa dijelaskan berikut.

Hampir semua ubat myeloma adalah "myelosuppressive", yang bermaksud ia boleh menyebabkan jumlah sel darah rendah. Ini baik dalam arti sel barah anda berada dalam keluarga sel darah dan baik untuk membunuh sel barah, tetapi anda menginginkan sel darah anda yang sihat (merah, putih, dan sel yang menghasilkan platelet), dalam jumlah yang baik untuk membawa oksigen dan melawan jangkitan dan menjaga keseimbangan antara pendarahan / lebam mudah dan pembekuan darah. Sebilangan besar rejimen juga berkaitan dengan tahap gangguan gastrousus (mual / muntah) dan keletihan sebagai kemungkinan, walaupun setiap individu berbeza sejauh mana mereka akan mengalami perkara-perkara ini.

Komplikasi kardiovaskular dari rawatan pelbagai myeloma, yang mungkin merangkumi perkara seperti memburuknya penyakit jantung dan pembekuan darah, juga agak biasa. Penting bagi doktor anda untuk menyesuaikan rawatan anda dengan profil risiko anda, misalnya, jika anda sudah menghidap penyakit jantung.

Bortezomib, perencat proteasome dalam banyak kembar tiga, nampaknya bermanfaat secara unik untuk buah pinggang. Sebaliknya, kesan sampingan merangkumi neuropati periferal (penurunan sensasi dan mati rasa dan kesemutan pada tangan dan kaki).

Lenalidomide bersifat teratogenik (boleh mengganggu perkembangan anak yang belum lahir) dan juga membawa amaran kotak hitam untuk ketoksikan hematologi (jumlah darah rendah), tromboemboli vena / arteri (kesan sampingan yang berpotensi serius termasuk pembekuan darah di dalam badan, dan membahayakan hati.

Daratumumab, antibodi yang menargetkan CD38 (penanda di luar sel myeloma dan sel imun lain), boleh menyebabkan reaksi infusi yang serius. Reaksi ini lebih kerap berlaku pada masa pertama dan kurang biasa selepas itu, tetapi boleh menjadi teruk. Terdapat protokol yang disiapkan dengan pra-ubat untuk meminimumkan risiko ini.