Apa itu Sindrom Myasthenic Lambert-Eaton (LEMS)?

Sindrom myasthenic Lambert-Eaton (LEMS) adalah gangguan yang boleh menyebabkan keletihan, kelemahan otot yang ketara, dan gejala lain seperti mulut kering. Ia kadang-kadang disebabkan oleh barah paru-paru sel kecil, tetapi pada masa lain tidak ada pencetus yang jelas.

Istilah "myasthenic" hanya bermaksud "kelemahan otot." Keadaan ini pertama kali dijelaskan oleh Dr. Edward Lambert dan Dr. Lee Eaton pada tahun 1957. LEMS adalah penyakit yang jarang berlaku, yang hanya mempengaruhi sekitar 1 orang dalam 500,000.

SARINYPINNGAM / iStock / Getty Images

Gejala

Gejala LEMS tidak muncul dengan cepat, kerana mereka mungkin mengalami strok. Sebaliknya, mereka secara amnya bermula dengan perlahan dan secara beransur-ansur bertambah buruk seiring berjalannya waktu.

Keletihan dan kelemahan otot adalah gejala utama LEMS. Keletihan mungkin sengit dan teruk selepas bersenam.

Kelemahan otot biasanya mempengaruhi otot-otot bahagian atas kaki. Ini menyebabkan masalah dengan menaiki tangga atau bangun dari kerusi yang dalam. Kelemahan lengan atas biasanya berlaku seterusnya. Akhirnya, kelemahan itu boleh merebak ke lengan dan kaki bawah dan akhirnya ke tangan dan kaki.

Orang dengan LEMS juga sering mengalami gejala kerana masalah dengan sistem saraf autonomi, bahagian sistem saraf anda yang secara tidak sedar mengatur banyak fungsi badan.

Ini mungkin termasuk:

• Mulut kering
• Mata kering
• Perubahan berpeluh
• Sembelit
• Mati pucuk
• Pening ketika berdiri (hipotensi ortostatik)

Beberapa orang yang menghidap LEMS juga mempunyai gejala yang berkaitan dengan mata mereka. Ini mungkin termasuk kelopak mata yang terkulai atau penglihatan berganda.

LEMS juga kadang-kadang menyebabkan kesukaran menelan atau bercakap. Walau bagaimanapun, gejala ini cenderung ringan dan sementara, jika ada.

Pada ujian perubatan, orang yang menghidap LEMS sering tidak mengalami refleks biasa (jenis yang mungkin diperiksa oleh doktor anda dengan mengetuk lutut).

Pada orang yang mempunyai LEMS dari barah paru-paru sel kecil yang mendasari, gejala LEMS biasanya muncul sebelum ada gejala dari barah paru-paru.

Punca

LEMS terhasil kerana masalah di kawasan yang disebut persimpangan neuromuskular. Ini adalah bahagian tubuh di mana neuron, yang bergerak dari saraf tunjang, bertemu dengan otot.

Biasanya, isyarat dari otak menghantar mesej melalui neuron ini untuk menggerakkan otot. Untuk menghantar isyarat ini, neuron menerima isyarat saraf yang menyebabkan beberapa saluran kalsium terbuka. Ini menyebabkan sebilangan ion kalsium bergegas di dalam neuron.

Ini, seterusnya, mencetuskan pembebasan molekul isyarat tertentu, yang disebut neurotransmitter. Neurotransmitter ini diambil oleh sel otot yang berdekatan, dan menyebabkannya mengetatkan.

Dalam LEMS, antibodi terhadap saluran kalsium ini dihasilkan. Oleh kerana itu, lebih sedikit saluran ini dapat berfungsi dengan baik. Ini bermaksud bahawa isyarat neurotransmitter yang kurang ke otot dapat dilepaskan. Kadang-kadang ada antibodi ke bahagian lain dari persimpangan neuromuskular.

Kerana semua ini, otot yang terlibat juga tidak berkontrak. Itu membawa kepada gejala LEMS.

LEMS Dari Barah

Pada sekitar 50% hingga 60% orang dengan LEMS, antibodi ini terbentuk sebagai sebahagian daripada tindak balas imun seseorang terhadap barah. Ini boleh berlaku dari sejenis barah paru-paru yang dikenali sebagai barah paru-paru sel kecil. Ia jarang dijumpai pada barah seperti barah paru-paru sel kecil, thymoma, dan barah prostat.

Merokok merupakan faktor risiko terpenting untuk menghidap barah paru-paru sel kecil. Walau bagaimanapun, kebanyakan orang dengan barah paru-paru sel kecil tidak pernah mendapat simptom dari LEMS.Ia dianggap berlaku pada sekitar 2% hingga 3% orang yang menghidap barah paru-paru jenis ini.

Tidak ada yang tahu pasti mengapa sebilangan orang dengan barah paru-paru sel kecil mengembangkan antibodi seperti itu dan mengapa ada yang tidak. Kadang kala LEMS yang dikaitkan dengan barah disebut T-LEMS.

LEMS Idiopatik

Sebilangan orang mendapat LEMS, walaupun mereka tidak menghidap barah. Diperkirakan bahawa antibodi terhadap saluran kalsium ini juga ada, seperti untuk orang yang menghidap T-LEMS. Individu ini dikatakan mempunyai LEMS "idiopatik".

Walaupun tidak jelas apa yang berlaku dengan LEMS idiopatik, disregulasi sistem kekebalan tubuh nampaknya berperanan. Orang dengan LEMS idiopatik biasanya mempunyai variasi gen sistem kekebalan tertentu (gen HLA) yang meningkatkan risiko penyakit autoimun yang berbeza.

Individu seperti itu juga mempunyai peningkatan risiko penyakit autoimun, seperti diabetes jenis 1, dibandingkan dengan orang di populasi umum.

LEMS Idiopatik vs T-LEMS

Rata-rata, gejala dapat berkembang dengan lebih cepat apabila seseorang menghidap LEMS dari barah paru-paru sel kecil berbanding dengan LEMS idiopatik.

Orang yang menghidap T-LEMS lebih cenderung lelaki berbanding wanita. Diagnosis berlaku sekitar usia rata-rata 60. Sebilangan besar orang dengan LEMS idiopatik, sebaliknya, adalah wanita, dan usia permulaan yang paling biasa adalah pada pertengahan 30-an.

Apabila disebabkan oleh barah yang mendasari, LEMS tergolong dalam kumpulan keadaan yang lebih besar yang dikenali sebagai sindrom paraneoplastik. Ini adalah sindrom yang menyebabkan gejala dari bahan yang dibuat oleh tumor atau cara tubuh bertindak balas terhadap tumor tersebut - bukan dari kesan langsung dari kanser itu sendiri.

Diagnosis

Malangnya, diagnosis LEMS yang betul tidak selalu berlaku dengan segera. Oleh kerana ia adalah penyakit yang jarang berlaku, penting bagi doktor untuk menganggapnya sebagai kemungkinan.

Ahli neurologi dapat membawa kepakaran khas untuk proses diagnostik. Mereka mesti mempertimbangkan bukan sahaja penyakit yang boleh mempengaruhi sistem saraf tetapi juga penyebab yang mempengaruhi sistem muskuloskeletal.

Kerana LEMS kadang-kadang disebabkan oleh barah, penting untuk didiagnosis dengan betul secepat mungkin. Diagnosis awal LEMS dapat menunjukkan jalan menuju diagnosis kanser yang lebih awal, yang membawa kepada rawatan kanser yang lebih berkesan.

Sejarah Perubatan dan Ujian Klinikal

Sejarah perubatan dan ujian klinikal adalah bahagian penting dalam diagnosis. Melalui ini sahaja, seorang doktor mungkin mengesyaki LEMS.

Doktor anda harus bertanya tentang semua gejala semasa anda dan juga keadaan perubatan anda yang lain. Sangat penting untuk bertanya mengenai gejala autonomi. Gejala seperti itu sering kali tidak berkaitan dengan pesakit berbanding dengan keletihan dan kelemahan otot yang kuat, jadi mereka mungkin tidak berfikir untuk membesarkannya.

Ujian perubatan itu sendiri, terutamanya pemeriksaan neurologi yang lengkap, juga memberi petunjuk penting. Pada seseorang dengan kelemahan otot bahagian atas kaki, refleks menurun, dan gejala jenis autonomi (mis., Berpeluh, sembelit, mulut kering), LEMS adalah kemungkinan besar.

Juga penting untuk menyiasat gejala perubatan atau penemuan ujian yang mungkin menjadikan barah paru-paru lebih cenderung. Sebagai contoh, doktor anda harus bertanya sama ada anda pernah merokok dan adakah anda batuk.

Doktor perlu membezakan LEMS dari kemungkinan lain yang mungkin menyebabkan beberapa gejala serupa. Sebagai contoh, keadaan yang disebut myasthenia gravis mempunyai beberapa simptom yang serupa, dan lebih biasa daripada LEMS. Walau bagaimanapun, kemungkinan besar menyebabkan gejala mata daripada LEMS.

Sekiranya doktor bimbang tentang LEMS, beberapa ujian diagnostik lain dapat membantu.

Ujian Antibodi

Ujian antibodi sangat membantu dalam mengesahkan diagnosis. Sebilangan besar penghidap LEMS akan mempunyai antibodi terhadap satu atau lebih jenis saluran kalsium di persimpangan neuromuskular. (Anda mungkin melihat ini ditulis sebagai VGCC jenis P / Q.)

Ujian darah yang menunjukkan sejumlah besar antibodi ini bermaksud bahawa LEMS kemungkinan menjadi penyebab gejala.

Walau bagaimanapun, ujian ini tidak sempurna. Sebilangan kecil orang dengan barah paru-paru sel kecil mempunyai jumlah antibodi ini yang tinggi walaupun mereka tidak mempunyai gejala LEMS. Juga, sebilangan kecil orang dengan LEMS tidak mempunyai jumlah antibodi yang tinggi.

Sebaliknya, beberapa jenis ujian antibodi dapat membantu menghilangkan kemungkinan penyebab lain. Doktor anda juga mungkin memerintahkan ujian antibodi untuk reseptor asetilkolin. Ini dijangka tinggi pada seseorang dengan myasthenia gravis tetapi rendah pada orang yang menghidap LEMS.

Ujian Elektrofisiologi

Kadang-kadang ujian elektrofisiologi dapat membantu mengesahkan diagnosis juga. Ujian seperti elektromiografi (EMG) dapat memberikan beberapa maklumat berguna. Kajian rangsangan saraf berulang (RNS) lebih bermanfaat dan biasanya dapat digunakan untuk mengesahkan diagnosis.

Ujian ini memberikan maklumat mengenai bagaimana isyarat berfungsi di persimpangan neuromuskular ketika saraf aktif dan berehat. Dalam kedua-duanya, elektrod dimasukkan ke dalam otot anda dan aktiviti elektrik dipantau. Kedua-dua jenis ujian ini biasanya dilakukan semasa lawatan yang sama.

Diagnosis Kanser

Penting untuk menyiasat sama ada barah, terutamanya barah paru-paru sel kecil, mungkin ada. Atas sebab ini, biasanya orang yang didiagnosis dengan LEMS menerima imbasan tomografi (CT) di dada.

Sekiranya itu tidak menunjukkan apa-apa, anda mungkin masih memerlukan ujian pencitraan lain, seperti tomografi pelepasan positron (imbasan PET). Ujian ini dapat membantu mengesan barah paru-paru, jika ada, kecuali jika kansernya masih sangat kecil.

Sekiranya anda menghidap barah paru-paru sel kecil, anda mungkin memerlukan ujian tambahan untuk mengetahui lebih lanjut mengenai penyakit anda dan melihat apakah penyakit itu telah merebak. Sebagai contoh, anda mungkin memerlukan biopsi kawasan barah.

Rawatan

Ubat-ubatan

Malangnya, kami tidak mempunyai cara yang baik untuk menyembuhkan LEMS bagi orang yang menderita penyakit idiopatik. Namun, kami mempunyai beberapa terapi yang dapat membantu mengurangkan gejala. Ini mungkin bermanfaat bagi mereka yang menghidap LEM idiopatik dan orang yang menghidap LEMS akibat barah.

Rawatan yang paling disyorkan adalah Firdapse. (Nama generiknya adalah amifampridine atau 3,4-DAP). Versi ubat yang telah diluluskan oleh FDA untuk kanak-kanak dijual dengan nama Ruzurgi.

Ubat ini membolehkan lebih banyak saluran kalsium terbuka apabila saraf memberi isyarat, mengurangkan gejala. Malangnya, rawatan ini boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan, terutamanya apabila dosnya meningkat. Ini mungkin menghadkan jumlah yang boleh anda ambil. Beberapa di antaranya termasuk:

• Sensasi terbakar, menyengat, atau mati rasa yang tidak normal (paresthesia)
• Kesukaran tidur
• Sakit perut
• Kejang

Secara paradoks, pada dos yang lebih tinggi ubat ini juga boleh menyebabkan keletihan dan kekuatan otot yang lemah - masalah yang cuba dirawat. Oleh kerana kesan sampingan ini, banyak orang yang mengambil Firdapse sahaja tidak mengalami cukup gejala dari gejala mereka untuk kembali ke aktiviti normal mereka.

Sekiranya ini berlaku, doktor anda mungkin ingin mencuba ubat atau terapi tambahan. Ejen berpotensi lain adalah Mestinon (pyridostigmine), yang boleh meningkatkan isyarat dari saraf ke otot.

Pilihan lain adalah terapi yang mengurangkan tindak balas imun seseorang. Contohnya, anda mungkin mengambil steroid seperti prednisolone. Ejen imunosupresif lain, seperti azathioprine, boleh diambil sebagai tambahan kepada steroid.

Pilihan rawatan lain yang mungkin adalah terapi imunoglobulin intravena dan terapi pertukaran plasma. Walau bagaimanapun, tidak ada pilihan lain seperti Firdapse.

Rawatan Barah

Pada orang yang mempunyai LEMS dari barah paru-paru sel kecil, menangani kanser itu sendiri adalah keutamaan. Dengan rawatan barah yang berjaya, gejala LEMS sering hilang.

Bergantung pada keadaan, rawatan untuk mengatasi barah paru-paru sel kecil mungkin termasuk:

• Pembedahan
• Jenis kemoterapi yang berlainan
• Terapi radiasi
• Terapi pusat pemeriksaan imun (seperti nivolumab

Namun, walaupun anda telah dirawat kerana barah, anda mungkin masih mengalami simptom dari LEMS, terutama jika tidak semua barah dapat disingkirkan. Sekiranya demikian, anda mungkin mendapat manfaat daripada ubat yang sama yang digunakan untuk LEMS idiopatik.

Pengawasan Tumor

Pengawasan tumor adalah bahagian penting dalam rawatan. Walaupun ujian pencitraan anda tidak menunjukkan tanda-tanda barah, ada kemungkinan anda menghidap barah yang sangat kecil yang tidak muncul dalam ujian.

Atas sebab ini, disarankan agar kebanyakan orang dengan LEMS melakukan ujian pencitraan berulang di dada mereka, sekurang-kurangnya sebentar. Ini dapat memastikan kemungkinan barah dikesan dan dirawat secepat mungkin.

Kekerapan pemeriksaan didasarkan pada kemungkinan anda menghidap LEMS dari barah berbanding LEMS idiopatik. Orang yang mempunyai banyak faktor yang meningkatkan risiko barah harus diperiksa lebih kerap dan untuk jangka masa yang lebih lama. Faktor-faktor yang meningkatkan risiko termasuk sejarah merokok, usia 50 tahun ke atas, dan penurunan berat badan baru-baru ini.

Orang yang berisiko tinggi mungkin perlu diperiksa setiap enam bulan dalam jangka masa dua tahun. Orang yang tidak mempunyai faktor risiko mungkin hanya memerlukan satu ujian pencitraan berulang.

Prognosis

Orang yang menghidap LEMS dari barah paru-paru sel kecil cenderung hidup lebih lama daripada orang yang menghidap barah paru-paru sel kecil yang tidak menghidap LEMS. Ini mungkin kerana penghidap LEMS cenderung didiagnosis menghidap barah pada peringkat barah lebih awal, ketika rawatan dapat berjalan dengan lebih efektif.

Atau mungkin bahawa menghidap LEMS adalah tanda tindak balas imun yang kuat terhadap barah, yang mungkin menjadikan anda lebih mudah mengalahkan barah.

Orang yang menghidap LEMS tanpa kanser yang mendasari sepertinya tidak mempunyai jangka hayat yang lebih pendek. Namun, anda mungkin masih mempunyai batasan fizikal, walaupun setelah anda meneroka semua pilihan rawatan anda.

Sebagai contoh, satu kajian terhadap 63 orang dengan LEMS mendapati bahawa 62% pada awalnya dapat melakukan aktiviti rawatan diri sepenuhnya sebelum rawatan, dan 85% dapat melakukannya setelah satu tahun menjalani rawatan. Walaupun anda mungkin mempunyai beberapa simptom yang tinggal, ini nampaknya hampir dengan rawatan dan masa di kebanyakan orang.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Diagnosis LEMS sangat serius, terutamanya jika anda adalah seseorang yang berisiko tinggi terkena barah paru-paru sel kecil. Walau bagaimanapun, anda mungkin berasa lega apabila mendapat diagnosis yang tepat untuk gejala anda sehingga anda dapat mula melakukan sesuatu mengenai mereka. Mungkin memerlukan sedikit masa untuk mencari rawatan yang tepat, tetapi pasukan perubatan anda akan membantu anda menjalani rancangan anda.