Transplantasi sel islet pankreas adalah prosedur eksperimental untuk merawat diabetes jenis 1. Tujuan prosedur ini adalah untuk memungkinkan orang dengan penyakit autoimun ini berhenti mengambil insulin - hormon penting yang dihasilkan oleh pankreas yang mengawal kadar glukosa (gula) dalam darah. Orang yang menghidap diabetes jenis 1 tidak dapat menghasilkan insulin sendiri, menyebabkan mereka berisiko mendapat komplikasi serius dan berpotensi membawa maut, mulai dari kerosakan pada saraf (neuropati) atau mata (retinopati) hingga penyakit jantung.
Stocksy United
Kerana transplantasi sel pulau-kadang-kadang disebut allotransplantation atau beta-transplantation-masih dikaji, ia dilakukan di Amerika Syarikat hanya dalam ujian klinikal yang disetujui oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA). Menurut Registry Transplantation Islet Kolaboratif, 1,089 orang di seluruh dunia telah menerima pemindahan pulau untuk merawat diabetes jenis 1.
Pemindahan pulau adalah terapi yang berkembang dan belum mencapai kejayaan dalam merawat pesakit diabetes jenis 1 yang boleh dipercayai. Prosedur ini harus dilakukan hanya dalam konteks kajian penyelidikan terkawal.
Sebab untuk Pemindahan Sel Islet
Pulau pankreas, juga disebut pulau Langerhans, adalah salah satu dari beberapa jenis kumpulan sel di pankreas - organ yang membantu tubuh memecah dan menggunakan makanan. Sel-sel beta yang ada di pulau-pulau bertanggung jawab untuk menghasilkan insulin.
Insulin sangat penting untuk kehidupan. Tanpanya, glukosa dengan cepat terbentuk di dalam darah ke tahap yang berpotensi membawa maut sementara sel-sel di dalam badan kekurangan tenaga yang mereka perlukan untuk berfungsi dengan baik.
Pada diabetes jenis 1, sistem imun merosakkan sel beta. Tidak diketahui mengapa ini berlaku, tetapi tanpa berfungsi sel-sel beta tubuh tidak dapat menghasilkan insulin sendiri. Oleh itu, bagi orang yang mempunyai masalah, suntikan insulin tambahan setiap hari atau penggunaan pam insulin adalah asas rawatan.
Namun, melakukan tembakan atau merawat alat perubatan boleh menjadi satu cabaran, oleh sebab itulah mengapa pemindahan sel pulau boleh menjadi alternatif yang menarik bagi sebagian orang.
Doktor menganggap orang untuk pemindahan pulau jika kemungkinan manfaatnya, seperti lebih mampu mencapai sasaran glukosa darah tanpa masalah, melebihi risiko, termasuk kemungkinan kesan sampingan imunosupresan. Penerima mesti mengambil ubat-ubatan Imunosupresan untuk mengelakkan sistem imun menyerang dan memusnahkan pulau-pulau yang dipindahkan.
Orang dengan diabetes jenis 1 yang berencana untuk menjalani atau menjalani transplantasi ginjal untuk merawat kegagalan buah pinggang juga mungkin menjadi calon untuk pemindahan pulau, yang dapat dilakukan pada masa yang sama dengan atau setelah pemindahan buah pinggang.
Transplantasi sel islet tidak ditunjukkan untuk penderita diabetes tipe 2 kerana mereka memerlukan lebih banyak sel islet untuk mencapai kebebasan insulin daripada yang mungkin diasingkan dari pankreas.
Jenis transplantasi pulau yang berbeza, autotransplantasi pulau, digunakan untuk orang yang mesti mengeluarkan seluruh pankreasnya untuk merawat pankreatitis yang teruk dan kronik. Dalam prosedur ini, sel-sel pulau kecil pesakit dikeluarkan dari pankreas dan dimasukkan ke dalam hati. Orang dengan diabetes jenis 1 bukan calon untuk prosedur ini.
Proses Pemilihan Penerima Penderma
Secara umum, calon transplantasi sel pulau termasuk orang dengan diabetes jenis 1 yang:
- Berumur 18 hingga 65 tahun
- Mempunyai tahap glukosa darah yang sukar dikendalikan
- Menghidap diabetes jenis 1 yang kurang terkawal, termasuk episod hipoglikemia teruk dan ketidaksadaran hipoglikemia
- Mungkin memerlukan atau sudah menjalani pemindahan buah pinggang
- Tidak sedang hamil, dalam proses berusaha untuk hamil, atau menyusui bayi, kerana risiko ubat imunosupresif pada bayi (dalam rahim atau melalui susu ibu); wanita yang mengandung anak mesti bersetuju untuk menggunakan alat kontraseptif
Oleh kerana transplantasi sel pulau hanya dilakukan hanya dalam ujian klinikal, kriteria penerima dapat berbeza-beza. Perkara lain yang boleh dipertimbangkan adalah indeks jisim badan seseorang (BMI), dengan BMI yang diperlukan 28 atau lebih rendah; status fungsi hati dan buah pinggang; dan sama ada terdapat jangkitan, barah, hepatitis, atau HIV.
Apabila seseorang mendaftar untuk ujian klinikal, mereka akan terlebih dahulu diperiksa untuk melihat apakah mereka memenuhi kriteria untuk dimasukkan. Sekiranya mereka memenuhi syarat, mereka akan dimasukkan ke dalam senarai menunggu sehingga pankreas yang sesuai diperoleh.
Jenis Penderma
Sel islet diambil dari pankreas orang yang meninggal dunia yang memilih untuk menderma organ mereka. Malangnya, halangan utama untuk penggunaan transplantasi sel pulau kecil pankreas adalah kekurangan sel pulau dari penderma.
Institut Nasional Diabetes dan Pencernaan dan Penyakit Ginjal melaporkan bahawa 1.315 pankreata pulih dari penderma yang meninggal pada tahun 2017. Banyak yang tidak sesuai untuk pengasingan pulau, hanya sebilangan kecil yang tersedia untuk digunakan setiap tahun. Beberapa pulau penderma juga mungkin rosak atau musnah semasa proses pemindahan.
Tambahan pula, tidak jarang pesakit memerlukan lebih daripada satu transplantasi dari masa ke masa, yang bermaksud bahawa satu orang akhirnya memerlukan pulau dari lebih dari satu pankreas.
Untuk mengimbangi kekurangan ini, para penyelidik sedang mengkaji cara untuk memindahkan pulau kecil dari sumber lain, seperti babi, dan berusaha membuat pulau kecil dari sel induk manusia.
Sebelum Pembedahan
Sebelum menerima transplantasi pulau, perlu menjalani penilaian pra-operasi standard, termasuk ujian darah, ujian jantung dan paru-paru, dan ujian toleransi glukosa oral.
Proses Pembedahan
Proses pemindahan pulau kecil adalah prosedur pesakit luar bukan pembedahan yang agak mudah. Oleh kerana prosedur ini dilakukan berdasarkan kajian klinikal, pesakit sering harus berada di hospital untuk pemantauan,
Sel beta dari pankreas penderma yang mati disucikan dan diproses, dan kemudian dipindahkan ke pesakit melalui infusi.Semasa satu transplantasi, pesakit biasanya menerima dua suntikan yang masing-masing berisi 400,000 hingga 500,000 pulau kecil. Prosedur ini memakan masa sekitar satu jam setiap infusi.
Ini biasanya dilakukan oleh ahli radiologi intervensi (doktor yang pakar dalam pengimejan perubatan). Dengan menggunakan sinar-X dan pencitraan ultrasound untuk panduan, mereka akan memasukkan kateter (tiub plastik nipis) melalui sayatan kecil di perut atas ke dalam vena portal - urat utama yang membekalkan darah ke hati.
Setelah kateter berada di kedudukannya, sel-sel islet yang disiapkan perlahan-lahan ditolak melaluinya. Allotransplantation boleh dilakukan dengan menggunakan anestesia tempatan dan ubat penenang. Anestesia umum, yang berisiko, jarang diperlukan.
Komplikasi
Prosedur pemindahan boleh meningkatkan risiko pendarahan dan pembekuan darah. Ia juga boleh mengalami komplikasi yang memerlukan pembedahan terbuka (pendarahan intraperitoneal yang memerlukan transfusi atau laparotomi).
Ada juga kemungkinan sel yang dipindahkan mungkin tidak berfungsi dengan baik atau sama sekali. Selain itu, semua sel mungkin tidak berfungsi dengan segera dan mungkin memerlukan masa untuk mula berfungsi dengan baik. Oleh itu, penerima mungkin perlu mengambil insulin sehingga sel-sel mula berfungsi dengan baik.
Ada kemungkinan antibodi khusus penderma akan berkembang. Dalam kes ini, badan penerima mula menyerang sel penderma.
Akibat berpotensi lain dari pemindahan pulau adalah pengembangan pelbagai antibodi khusus penderma. Oleh kerana pulau-pulau diperoleh dari pelbagai penderma, penerima transplantasi pulau terdedah kepada ketidakcocokan antigen leukosit manusia. Pelbagai ketidakcocokan mengakibatkan pembentukan antibodi berganda, yang dapat mencegah pesakit menjalani transplantasi di masa depan (pulau kecil, ginjal, pankreas) kerana kemungkinan penurunan menemui cangkok yang serasi.
Kejadian buruk yang berkaitan dengan imunosupresi (neutropenia, peningkatan fungsi hati, atau kegagalan buah pinggang) juga jarang berlaku.
Selepas Pembedahan
Selepas pembedahan, saluran darah baru membentuk dan menghubungkan pulau-pulau dengan saluran darah penerima dan mula membuat dan melepaskan insulin, dengan dua faedah utama:
- Normalisasi tahap glukosa tanpa bergantung pada suntikan insulin, atau sekurang-kurangnya pengurangan jumlah insulin yang diperlukan
- Pembalikan ketidaksadaran hipoglikemia - kehilangan keupayaan untuk merasakan gejala gula darah rendah yang berbahaya (biasanya, 70 mg / dL atau kurang), seperti berpeluh, gemetar, degupan jantung meningkat, kegelisahan, atau kelaparan, dan merawatnya dengan sewajarnya.
Mencegah Penolakan
Untuk menerima pulau pankreas dari orang lain, penerima perlu menggunakan ubat imunosupresif untuk mencegah penolakan sel.
Beberapa di antaranya, seperti kortikosteroid, dapat merumitkan diabetes dengan meningkatkan daya tahan insulin dari masa ke masa dan menyebabkan kenaikan gula darah. Jenis imunosupresan lain boleh mengurangkan keupayaan sel beta untuk melepaskan insulin. Selain itu, imunosupresan menghalang keupayaan sistem imun untuk melawan jangkitan dan boleh menyebabkan peningkatan enzim hati dan kemungkinan kegagalan buah pinggang.
Pada masa yang sama, ada juga risiko bahwa, walaupun ditekan oleh ubat-ubatan, tindak balas autoimun yang pada awalnya memusnahkan sel-sel asli seseorang dan menyebabkan diabetes jenis 1 di tempat pertama mungkin dipicu lagi, kali ini menyerang dan memusnahkan yang baru ditransplantasikan. sel penderma.
Prognosis
Percubaan klinikal fasa 3 yang dijalankan oleh National Institutes of Health Clinical Islet Transplantation Consortium mendapati bahawa setahun selepas pemindahan sel islet, sembilan daripada 10 penerima mempunyai tahap A1C (ukuran tahap glukosa darah rata-rata selama dua atau tiga bulan) di bawah 7 %, tidak mempunyai episod hipoglikemia yang teruk, dan tidak perlu mengambil insulin. Dua tahun selepas pemindahan, tujuh daripada 10 penerima mempunyai tahap A1C kurang dari 7% dan tidak mempunyai episod hipoglikemia yang teruk, dan sekitar empat daripada 10 tidak memerlukan insulin.
Penerima transplantasi juga mengalami peningkatan dalam kualiti hidup dan kesihatan keseluruhan - termasuk mereka yang masih perlu mengambil insulin.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Penyelidikan mengenai pemindahan sel islet pada masa ini difokuskan pada kemampuan untuk mengumpulkan sel pulau yang cukup dengan menggunakan sel dari sumber lain, termasuk tisu janin dan haiwan. Para saintis juga berusaha menumbuhkan sel-sel pulau kecil manusia di makmal. Dan, sementara kemajuan telah dibuat dalam mengembangkan ubat penolakan baru dan lebih baik, lebih banyak kerja perlu dilakukan di bidang ini.
Jelas sekali, beberapa saat sebelum pemindahan sel pulau menjadi rawatan rutin untuk diabetes jenis 1. Tetapi konsepnya menarik dan perlu diketahui jika anda atau orang yang anda sayangi mempunyai bentuk penyakit ini. Maklumat mengenai menyertai percubaan klinikal mengenai pemindahan pulau boleh didapati di ClinicalTrials.gov.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
