Apa sebenarnya kanser keturunan? Dengan perbincangan mengenai ujian saringan genetik dan "gen barah payudara", banyak orang mula bertanya-tanya apakah barah "ditulis di bintang-bintang." Oleh itu, penting untuk memahami apa sebenarnya maksud kecenderungan genetik, dan juga apa yang boleh anda lakukan untuk menurunkan risiko sekiranya anda mempunyai sejarah barah keluarga.
Victor Torres / Stocksy United
Kanser Keturunan atau Predisposisi Genetik
Kanser keturunan merujuk kepada barah yang lebih cenderung berlaku pada sesetengah orang daripada yang lain berdasarkan rancangan genetik mereka.
Kanser keturunan adalah barah yang berkembang akibat mutasi gen atau kelainan genetik yang diturunkan dari ibu bapa kepada anak. Mewarisi mutasi gen tidak semestinya anda akan menghidap barah, tetapi tentunya meningkatkan risiko (berbanding dengan seseorang yang tidak mewarisi gen bermutasi). Kanser yang berlaku pada orang dengan kelainan genetik ini disebut sebagai"barah keturunan.'
Kanser tidak diwarisi, sebaliknya, anda mewarisi gen (atau gabungan gen atau kelainan genetik lain seperti translokasi dan penyusunan semula) yang dapat menyebabkan anda menghidap barah, dan kecenderungan itu mungkin sangat kecil atau sangat besar, bergantung pada gen tertentu dan faktor risiko lain atau gabungan gen.
Mempunyai mutasi gen yang diwarisi yang boleh menyebabkan barah bermakna anda mempunyai "kecenderungan genetik"untuk barah - iaitu, anda mempunyai risiko lebih tinggi terkena barah daripada populasi umum.
Mutasi Genetik dan Kanser
Terdapat dua jenis mutasi genetik yang boleh menyebabkan barah:
- Mutasi keturunan
- Memperolehi mutasi
Mutasi genetik mendasari perkembangan barah, tetapi tidak semua barah turun temurun, kerana kebanyakan barah adalah hasil mutasi gen yang diperoleh (mutasi yang berlaku selepas kelahiran).
Sepanjang hayat kita, gen kita mengumpulkan mutasi sebagai akibat dari pendedahan kepada karsinogen (bahan yang menyebabkan barah), tetapi juga disebabkan oleh proses metabolik sel yang normal:
- Setiap kali sel membelah, ia mesti membuat salinan tepat semua DNA dalam sel.
- DNA ini boleh menjadi rosak (bermutasi) hanya sebagai kemalangan semasa proses pembelahan.
- Mutasi yang disebabkan semasa proses pemisahan adalah sebab barah menjadi lebih biasa apabila kita semakin tua. Ini juga merupakan alasan bahawa keradangan kronik, seperti jenis yang berlaku di mulut dan paru-paru dengan merokok, boleh mengakibatkan barah.
- Sebilangan besar masa kerosakan DNA ini berlaku, baik itu diperbaiki, atau sel menjalani proses kematian sel yang diprogramkan (apoptosis).
Sebab kita tidak selalu mendapat barah adalah kerana kita mempunyai kaedah untuk memperbaiki kerosakan yang tidak dapat dielakkan yang terjadi pada DNA kita. Sebahagian daripada gen kita dipanggil gen penekan tumor. Gen penekan tumor mengekodkan protein yang memperbaiki DNA yang rosak di dalam sel kita. Apabila gen penekan tumor bermutasi, mereka memberi kod untuk protein yang tidak berfungsi dengan baik semasa melakukan kerja pembaikan ini, dan sel yang rosak dibiarkan hidup dan membiak dan akhirnya menjadi tumor (barah).
Apa yang menyebabkan barah turun-temurun
Setiap ibu bapa memberikan salinan gen mereka kepada anak mereka sehingga anak itu dilahirkan dengan dua salinan setiap gen di dalam badan mereka (satu dari ibu dan satu dari bapa). Sebilangan besar orang dilahirkan dengan dua salinan normal setiap gen, tetapi bagi seseorang dengan mutasi yang diwarisi dalam satu salinan gen penekan tumor (yang biasanya melindungi terhadap barah) bererti bahawa risiko barah meningkat.
Dua gen penekan tumor yang biasa adalah gen BRCA1 dan BRCA2. Ratusan jenis mutasi pada salah satu gen BRCA1 dan BRCA2 telah dikenal pasti, beberapa di antaranya telah ditentukan berbahaya dan meningkatkan risiko barah jika gen yang bermutasi diturunkan ke keturunan.
Sejarah Kanser Keluarga: Adakah Anda Berisiko?
Penting untuk diperhatikan bahawa terdapat beberapa barah yang lebih cenderung daripada yang lain mempunyai komponen genetik. Terdapat juga barah yang bersama-sama dalam kelompok. Sebagai contoh, jika seseorang mempunyai sejarah keluarga menghidap barah payudara awal dan saudara lain dengan barah pankreas, anda mungkin mengesyaki mutasi gen BRCA2. Orang yang menghidap barah usus besar mempunyai risiko yang sedikit meningkat untuk menghidap barah payudara. Dalam menentukan risiko, kaunselor genetik melihat beberapa faktor:
- Bilangan saudara yang menghidap barah (kedua-dua barah tertentu dan barah
- Jenis barah (seperti yang dinyatakan sebelum ini, beberapa barah lebih cenderung dijangkiti dalam keluarga daripada yang lain)
- Kombinasi jenis barah: Seringkali tidak disedari bahawa kombinasi kanser boleh dianggap mempunyai hubungan genetik yang lebih besar daripada dua ahli keluarga yang menghidap barah di satu tempat. Sebagai contoh, mutasi gen BRCA2 mungkin merupakan kecenderungan untuk barah payudara pada satu saudara, barah ovari pada yang lain, barah prostat pada yang ke-3, dan barah pankreas pada yang ke-4. Kombinasi seperti ini mungkin lebih membimbangkan daripada mencari barah payudara pada enam atau lapan kerabat. Apa maksudnya ialah setiap orang harus mengetahui sejarah barah keluarga dengan sangat berhati-hati untuk berbincang dengan doktor mereka.
- Kanser dan jantina: Contoh jantina yang mempunyai kesan terhadap risiko barah keluarga adalah barah payudara di mana barah payudara pada lelaki lebih cenderung mempunyai komponen genetik daripada barah payudara pada wanita.
- Bilangan saudara dengan penyakit juga penting. Sudah tentu, risiko anda menghidap barah usus besar adalah lebih besar jika ibu, paman, dan saudara lelaki anda menghidap penyakit ini dan bukannya hanya mempunyai salah satu saudara yang menghidap penyakit ini.
Menyusun sejarah keluarga anda yang lengkap dapat membantu anda mengetahui apakah anda cenderung menghidap barah. Sebilangan orang mungkin memilih untuk menjalani ujian genetik untuk mengetahui apakah mereka membawa gen yang bermutasi. Sekurang-kurangnya, dan setelah kami mempunyai beberapa ujian genetik, setiap orang harus menuliskan sejarah lengkap mengenai barah dalam keluarga besar mereka untuk meninjau dengan doktor penjagaan utama mereka pada waktu fizikal.
Kaunseling dan Ujian Genetik
Penting untuk menjalani kaunseling genetik sekiranya anda mempertimbangkan untuk menjalani ujian genetik. Salah satu sebabnya adalah supaya anda memahami prosedur dan keputusan ujian dan bersedia untuk apa jua jawapannya. Lebih penting lagi ialah kecenderungan risiko dapat diperhatikan yang belum ada ujian yang tersedia, tetapi berdasarkan sejarah sahaja, mungkin disarankan agar anda menjalani ujian saringan tambahan.
Ujian genetik mungkin terdengar semudah ujian darah cepat, tetapi tidak semudah itu. Sebagai contoh ringkas, jika anda mempunyai ahli keluarga yang menghidap barah payudara dan mutasi tertentu dalam gen BRCA2, mutasi tersebut dapat diuji. Jika tidak, panel penuh hanya untuk menilai semua mutasi pada gen BRCA2 sahaja mungkin berharga beberapa ribu dolar. Memandangkan ini hanya satu ujian genetik, anda dapat melihat ke mana tujuannya.
Pada waktunya dan dengan projek genom manusia yang telah siap, jenis ujian ini harus bertambah baik, tetapi sains masih dalam banyak cara masih dalam peringkat awal.
Beberapa perkara yang perlu dipertimbangkan dan dibincangkan dengan kaunselor genetiksebelum ini anda telah melakukan ujian genetik termasuk:
- Apa yang akan anda lakukan dan bagaimana perasaan anda sekiranya anda mengetahui bahawa anda mempunyai kecenderungan genetik terhadap beberapa jenis barah?
- Sejauh mana keputusannya tepat?
- Apa yang benar-benar diberitahu oleh ujian kepada anda?
- Apakah had ujian?
Ujian genetik mungkin memberitahu anda bahawa anda cenderung kepada satu mutasi gen tertentu yang boleh menyebabkan anda menghidap satu bentuk barah (atau lebih) tertentu. Bagi kebanyakan barah, ada ketakutan bahawa ujian genetik akan memberi jaminan palsu kepada orang lain mengenai kekurangan risiko. Mari kita lihat beberapa barah.
Kanser Payudara: Adakah Genetik?
Kanser payudara tentu berlaku dalam keluarga kerana kira-kira 10% barah payudara dianggap "genetik."
Ramai orang biasa dengan mutasi gen BRCA1 / BRCA2 dan barah payudara. Ketika Angelina Jolie melakukan mastektomi pencegahannya kerana salah satu daripada mutasi ini, orang ramai berminat untuk menguji gen ini. Malangnya, ujian untuk gen ini tidak semudah mengambil "ujian darah" kerana terdapat banyak cara di mana gen BRCA1 dan BRCA2 dapat bermutasi.
BRCA1 dan BRCA2 adalah gen penekan tumor. Gen ini diwarisi dalam corak resesif autosom, yang bermaksud bahawa kedua-dua salinan gen anda perlu dimutasi untuk mengembangkan barah payudara. Sekiranya anda mempertimbangkan untuk melakukan ujian, jangan lewatkan pemikiran ini mengenai apakah anda harus menjalani ujian gen barah payudara atau tidak.
Genetik kanser sebenarnya jauh lebih rumit daripada ini. Sebagai contoh, terdapat mutasi pada onkogen - gen yang seperti pemecut yang memandu kereta. Dengan mutasi ini, mungkin hanya ada mutasi dalam satu salinan gen (autosomal dominan.) Sebaliknya, banyak gen penekan tumor diwarisi seperti yang dinyatakan di atas. Di samping itu, terdapat banyak faktor dan mekanisme lain yang terlalu rumit untuk ditangani di sini, dan kebanyakan barah disebabkan oleh gabungan beberapa mutasi (dengan beberapa pengecualian penting) termasuk gen onkogen dan penekan tumor, dengan kebanyakan mutasi, sekali lagi, berlaku selepas kelahiran.
Kanser prostat
Kanser prostat juga boleh berlaku dalam keluarga, dan ada kaitan antara barah prostat dan payudara.
Sekiranya anda mempunyai sejarah keluarga menghidap barah prostat, pastikan anda berbincang dengan doktor anda. Sebagai contoh, ujian PSA dapat menyelamatkan nyawa, tetapi bukan untuk orang yang tidak berpengetahuan. Kanser prostat mempunyai kaitan genetik yang tinggi kerana risiko kanser prostat yang diwarisi dianggarkan setinggi 60%, walaupun hanya 5 hingga 10% yang dianggap berkaitan dengan gen kerentanan genetik. Sekiranya bapa atau saudara lelaki anda menghidap barah prostat, risiko anda lebih dari dua kali ganda daripada seseorang yang tidak mempunyai sejarah penyakit keluarga.
Predisposisi untuk Kanser Kolon
Terdapat beberapa perkara yang perlu difahami dengan barah usus besar - atau beberapa "jenis" kecenderungan. Secara keseluruhan sekitar 20% orang yang menghidap barah usus besar mempunyai sejarah keluarga. Kecenderungan untuk kanser usus besar dapat diturunkan dalam beberapa cara:
- Anda mungkin mempunyai sejarah keluarga dengan barah usus.
- Anda mungkin mempunyai sindrom barah kolon keturunan seperti sindrom Lynch (barah kolorektal bukan poliposis keturunan), sindrom poliposis adenomatous keluarga, atau sindrom poliposis remaja.
- Anda mungkin menghidap penyakit radang usus yang menular dalam keluarga anda, seperti penyakit Crohn atau kolitis ulseratif, yang pada gilirannya dapat meningkatkan risiko anda terkena barah usus besar.
Kanser dan Genetik yang lain
Beberapa kecenderungan keturunan terhadap kanser merangkumi banyak barah dan beberapa barah selain yang disebutkan di atas mempunyai komponen genetik. Ramai orang tidak menyedari beberapa risiko genetik, misalnya, bahawa 55% risiko melanoma seseorang disebabkan oleh faktor genetik, atau bahawa, wanita yang merokok yang mengalami mutasi BRCA2 mempunyai dua kali risiko terkena barah paru-paru. Ini hanya menekankan mengapa sangat penting untuk berbincang dengan doktor anda dan berkongsi sejarah keluarga dengan teliti.
Mungkinkah Ujian Gen Membuat Anda Kehilangan Insurans Anda?
Akta Kebolehpercayaan dan Kebertanggungjawaban Insurans Kesihatan Persekutuan (HIPAA) menghalang diskriminasi terhadap orang berdasarkan ujian gen untuk barah berkaitan dengan kemampuan untuk mendapatkan insurans kesihatan. Oleh itu, adalah penting untuk mempertimbangkan kemungkinan kemungkinan pengujian gen berbanding dengan aplikasi masa depan untuk insurans hayat dan kemungkinan keadaan lain di mana anda mungkin ditanya mengenai ujian tersebut.
Adakah Predisposisi Genetik untuk Kanser Selalu Buruk?
Mungkin itu adalah cara yang licik untuk mengemukakan perkara penting dan terakhir. Sudah tentu, anda tidak pernah mahu terkena barah, atau membawa gen yang berkaitan dengan barah. Tetapi mempunyai kesedaran mengenai risiko genetik - dan berdasarkan kesadaran itu - dapat meninggalkan anda di tempat yang lebih baik daripada jika anda tidak mempunyai risiko. Bagaimana?
Kira-kira 10% barah payudara dianggap genetik, yang bermaksud 90% tidak. Ramai wanita yang mempunyai sejarah keluarga menghidap barah payudara sangat berhati-hati dalam pemeriksaan dan segera berjumpa dengan doktor mereka jika mereka mempunyai benjolan. Bagi mereka yang tidak mempunyai sejarah keluarga, mungkin ada kekurangan kesadaran yang sama atau dia mungkin berfikir bahawa mungkin benjolan itu bukan apa-apa kerana tidak ada sejarah keluarga. Dalam senario teori ini, wanita yang mempunyai hubungan keturunan dapat bertindak lebih cepat - dan menghidap barah payudaranya pada tahap penyakit yang lebih awal - daripada wanita yang tidak mempunyai sejarah keluarga.
Kanser Bukan Genetik Boleh Berlaku dalam Keluarga
Sebagai catatan terakhir, pastikan anda mengikuti gaya hidup pencegahan barah. Sebilangan barah yang muncul dalam keluarga mungkin tidak genetik sama sekali dan sebaliknya disebabkan oleh pendedahan yang biasa. Contohnya ialah keluarga bukan perokok yang semuanya menghidap barah paru-paru. Daripada ini menjadi hubungan genetik, mungkin semua mereka terkena radon di rumah.
