Apakah Terapi Gen untuk Penyakit Sel Sakit?

Terapi gen adalah terapi menarik yang kini sedang dikaji untuk rawatan penyakit sel sabit. Rawatan ini hanya tersedia sebagai sebahagian daripada ujian klinikal. Para penyelidik pada masa ini optimis bahawa rawatan terapi gen berjaya ditunjukkan untuk menyembuhkan penyakit ini.

Gambaran Keseluruhan Penyakit Sel Sickle

Penyakit sel sickle adalah keadaan perubatan yang boleh diturunkan akibat mutasi genetik. Mutasi menyebabkan perubahan cara protein tertentu dibuat, hemoglobin. Hemoglobin adalah yang membentuk sel darah merah, sel yang mengangkut oksigen ke seluruh badan anda.

Kerana mutasi, sel darah merah pada orang dengan penyakit ini memiliki bentuk "sabit" yang tidak normal. Sel-sel rapuh dan terdedah kepada kerosakan. Ini boleh menyebabkan anemia (penurunan jumlah sel darah merah yang berfungsi), mengakibatkan gejala seperti keletihan dan kulit pucat.

Sel darah merah yang tidak normal ini juga cenderung membentuk gumpalan darah yang menyekat saluran darah. Ini boleh menyebabkan masalah seperti:

• Episod kesakitan yang teruk
• Kegagalan buah pinggang
• Pertumbuhan yang terbantut
• Tekanan darah tinggi
• Masalah paru-paru
• Pukulan

Komplikasi ini boleh menjadi teruk dan mengancam nyawa. Tidak mengejutkan, penyakit ini juga menyebabkan jumlah emosi yang sangat besar. Ia lebih biasa pada orang yang berasal dari Afrika, Asia Selatan, Timur Tengah, dan Mediterania. Di seluruh dunia, lebih daripada 275,000 bayi dilahirkan dengan penyakit ini setiap tahun.

Apakah Ujian Klinikal?

Ujian klinikal adalah tahap penyelidikan perubatan yang digunakan untuk membuktikan bahawa rawatan selamat dan berkesan pada orang yang menghidapnya. Penyelidik ingin memastikan bahawa rawatan mempunyai risiko keselamatan yang munasabah dan berkesan sebelum dapat digunakan oleh masyarakat umum.

Pada masa ini, terapi gen untuk penyakit sel sabit hanya tersedia sebagai sebahagian daripada ujian klinikal.

Ini bererti bahawa risiko dan faedah penuh rawatan belum dinilai pada sebilangan besar orang.

Orang yang menjadi sebahagian daripada percubaan klinikal biasanya diacak untuk menerima terapi yang sedang dikaji, atau menjadi sebahagian daripada kumpulan "kawalan" yang tidak menerima rawatan ini. Selalunya, ujian klinikal secara rawak "dibutakan", sehingga pesakit atau doktor mereka tidak mengetahui kumpulan kajian mereka. Sebarang kesan sampingan juga diperhatikan dengan teliti, dan jika kajian kelihatan tidak selamat, maka dihentikan lebih awal. Tetapi tidak semua orang layak dimasukkan dalam percubaan seperti itu, dan anda mungkin perlu mendapatkan rawatan di pusat perubatan yang sangat khusus untuk disertakan.

Pada masa ini, rawatan terapi gen sedang menjalani ujian klinikal di Amerika Syarikat, dan mungkin ada yang masih mencari orang untuk bergabung. Jangan ragu untuk membincangkannya dengan doktor anda jika ini menarik minat anda. Terdapat risiko tetapi juga potensi keuntungan untuk dimasukkan dalam percubaan klinikal sebelum rawatan dikaji pada sebilangan besar orang.

Untuk maklumat terkini mengenai ujian klinikal bagi orang yang mempunyai penyakit sel sabit, periksa pangkalan data ujian klinikal Institut Kesihatan Nasional dan cari "terapi gen" dan "penyakit sel sabit."

Rawatan Semasa

Pemindahan Sumsum Tulang

Pada masa ini, satu-satunya rawatan yang dapat menyembuhkan penyakit sel sabit adalah pemindahan sumsum tulang. Orang yang menghidap penyakit sel sabit terdedah kepada kemoterapi. Ini merosakkan sel-sel induk yang terdapat di sumsum tulang, sel-sel yang kemudian menjadi sel darah merah (dan jenis sel darah lain). Kemudian, mereka ditransplantasikan dengan sel induk yang diberikan oleh orang lain melalui sumbangan sumsum tulang.

Terdapat beberapa risiko serius dengan prosedur ini, seperti jangkitan; namun, pemindahan sumsum tulang berjaya menyembuhkan penyakit ini sekitar 90% sepanjang masa.

Masalahnya ialah pada masa ini, transplantasi sumsum tulang biasanya hanya tersedia untuk orang yang kebetulan mempunyai saudara kandung yang dapat memberi mereka sumbangan. Hanya dalam kira-kira 25% kes, saudara akan menjadi pertandingan sumsum tulang yang sesuai (juga disebut pertandingan HLA).

Jarang sekali, penderma yang sesuai mungkin tersedia dari seseorang yang bukan saudara. Kurang daripada 20% pesakit sel sabit mempunyai penderma yang sesuai untuk pemindahan sumsum tulang.

Hydroxyurea

Rawatan yang paling biasa digunakan untuk penyakit sel sabit adalah hidroksiurea. Ia membantu tubuh untuk terus menghasilkan bentuk hemoglobin lain yang tidak terjejas oleh penyakit sel sabit (disebut hemoglobin janin). Selain daripada pemindahan sumsum tulang, hidroksiurea adalah satu-satunya rawatan yang ada yang mempengaruhi penyakit itu sendiri. Ubat baru, voxelotor, telah diluluskan oleh FDA pada bulan November 2019, dan menjadikan sel sabit cenderung tidak terikat satu sama lain (disebut polimerisasi).

Rawatan lain yang tersedia dapat membantu mengurangkan komplikasi penyakit, tetapi tidak mempengaruhi penyakit itu sendiri.

Hydroxyurea mempunyai sedikit kesan sampingan, tetapi ia mesti diambil setiap hari, jika tidak, orang tersebut berisiko mengalami sel sabit.

Orang yang mengambil hidroksiurea perlu dikira secara berkala jumlah darahnya. Hydroxyurea juga nampaknya tidak berfungsi dengan baik untuk sesetengah pesakit.

Bagaimana Terapi Gen Sel Sel Berfungsi

Idea di sebalik terapi gen sel sabit adalah bahawa seseorang akan menerima sejenis gen yang membolehkan sel darah merah mereka berfungsi dengan normal. Secara teorinya, ini akan memungkinkan penyakit ini disembuhkan. Ini memerlukan beberapa langkah.

Pembuangan Sel Stem

Pertama, orang yang terkena akan mengeluarkan beberapa sel induknya sendiri. Bergantung pada prosedur yang tepat, ini mungkin melibatkan pengambilan sel induk dari sumsum tulang atau dari darah yang beredar. Sel stem adalah sel yang kemudian matang menjadi sel darah merah. Tidak seperti transplantasi sumsum tulang, dengan terapi gen ini, orang yang terjejas menerima sel stem yang dirawat sendiri.

Penyisipan Gen Baru

Para saintis kemudian akan memasukkan bahan genetik ke dalam sel induk ini di makmal. Penyelidik telah mengkaji beberapa gen yang berbeza untuk disasarkan. Sebagai contoh, dalam satu model, penyelidik akan memasukkan "versi yang baik" dari gen hemoglobin yang terjejas. Dalam model lain, penyelidik memasukkan gen yang membuat hemoglobin janin dihasilkan.

Dalam kedua kes tersebut, bahagian virus yang disebut vektor digunakan untuk membantu memasukkan gen baru ke dalam sel induk. Mendengar bahawa penyelidik menggunakan sebahagian daripada virus boleh menakutkan bagi sesetengah orang. Tetapi vektor disiapkan dengan teliti sehingga tidak ada kemungkinan menyebabkan jenis penyakit. Para saintis hanya menggunakan bahagian virus ini kerana mereka sudah dapat memasukkan gen baru dengan cekap ke dalam DNA seseorang.

Dalam kedua-dua kes tersebut, sel induk yang baru harus dapat menghasilkan sel darah merah yang berfungsi dengan normal.

Kemoterapi

Sementara itu, penghidap sel sabit menerima kemoterapi selama beberapa hari. Ini boleh menjadi sengit, kerana merobohkan sistem imun individu dan boleh menyebabkan kesan sampingan yang lain. Ideanya adalah untuk membunuh sebanyak mungkin sel induk yang terjejas.

Penyerapan Sel Stem Sendiri Dengan Gen Baru

Seterusnya, pesakit akan menerima infus sel induknya sendiri, yang sekarang telah memasukkan sisipan genetik baru. Ideanya adalah bahawa kebanyakan sel induk pesakit sekarang adalah sel yang membuat sel darah merah yang tidak sabit. Sebaik-baiknya, ini dapat menyembuhkan gejala penyakit ini.

Kelebihan Terapi Gen

Kelebihan utama terapi gen adalah bahawa ia adalah rawatan kuratif yang berpotensi, seperti pemindahan sumsum tulang. Selepas terapi, seseorang tidak lagi berisiko mengalami krisis kesihatan akibat penyakit sel sabit.

Juga, sebilangan orang yang menerima transplantasi sel induk harus mengambil ubat imunosupresif sepanjang hayatnya, yang boleh membawa beberapa kesan sampingan yang ketara. Orang yang menerima sel induk yang dirawat sendiri tidak perlu melakukan ini.

Risiko

Salah satu tujuan utama percubaan ini adalah untuk mendapatkan idea yang lebih lengkap mengenai risiko atau kesan sampingan yang mungkin timbul semasa rawatan.

Kami tidak akan mempunyai gambaran lengkap mengenai risiko terapi ini sehingga ujian klinikal selesai.

Sekiranya ujian klinikal yang berterusan menunjukkan bahawa risikonya terlalu besar, rawatan tidak akan disetujui untuk penggunaan umum. Walau bagaimanapun, walaupun ujian klinikal semasa tidak berjaya, jenis terapi gen khusus untuk penyakit sel sabit akhirnya mungkin disetujui.

Namun, secara umum, ada risiko terapi gen dapat meningkatkan risiko terkena barah. Pada masa lalu, terapi gen lain untuk keadaan perubatan yang berbeza telah menunjukkan risiko seperti itu, dan juga risiko beberapa kesan sampingan toksik yang lain. Ini tidak diperhatikan dalam rawatan terapi gen tertentu untuk sel sabit yang sedang dikaji. Oleh kerana teknik ini agak baru, beberapa risiko mungkin tidak dapat diramalkan dengan mudah.

Juga, banyak orang prihatin tentang kemoterapi yang diperlukan untuk terapi gen untuk penyakit sel sabit. Ini mungkin menyebabkan sejumlah kesan sampingan yang berbeza seperti penurunan imuniti (membawa kepada jangkitan), keguguran rambut, dan kemandulan. Walau bagaimanapun, kemoterapi juga merupakan komponen pemindahan sumsum tulang.

Pendekatan terapi gen nampaknya bagus ketika para penyelidik mencubanya dalam model tikus sel sabit. Sebilangan orang juga berjaya menjalani rawatan sedemikian.

Lebih banyak kajian klinikal pada manusia diperlukan untuk memastikan ia selamat dan berkesan.

Kos Berpotensi

Salah satu kelemahan yang berpotensi untuk rawatan ini adalah perbelanjaan. Dianggarkan bahawa rawatan penuh mungkin berharga antara $ 500,000 hingga $ 700,000 selama beberapa tahun. Walau bagaimanapun, ini mungkin lebih murah daripada merawat masalah kronik dari penyakit ini selama beberapa dekad, apatah lagi manfaat peribadi.

Penanggung insurans di Amerika Syarikat mungkin ragu-ragu untuk memberikan kelulusan perubatan untuk rawatan ini. Tidak jelas berapa banyak pesakit yang akan dibayar.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Terapi gen untuk penyakit sel sabit masih dalam tahap awal, tetapi ada harapan bahawa ia akhirnya akan berjaya. Sekiranya anda teruja dengan idea ini, jangan teragak-agak untuk menghubungi doktor anda untuk mengetahui sama ada anda mungkin boleh dimasukkan dalam percubaan awal. Atau anda boleh mula memikirkan kemungkinan dan melihat bagaimana penyelidikan berjalan. Sebaiknya jangan mengabaikan kesihatan anda untuk sementara waktu — sangat penting bagi mereka yang menghidap penyakit sel sabit untuk mendapatkan rawatan harian mereka serta pemeriksaan kesihatan yang kerap.

Juga penting untuk mendapatkan rawatan secepat mungkin untuk sebarang komplikasi. Campur tangan awal adalah kunci dalam mengatasi dan menguruskan keadaan anda.