Fenfluramine untuk Merawat Epilepsi

Fenfluramine kini sedang disiasat untuk kawalan kejang pada jenis epilepsi tertentu. Pada masa ini, syarikat farmaseutikal Zogenix telah mendapat kebenaran daripada Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) untuk mengkaji fenfluramine untuk digunakan sebagai rawatan epilepsi. Ujian klinikal sedang dijalankan, dengan beberapa hasil fasa awal sudah tersedia. Walau bagaimanapun, ubat ini tidak diluluskan oleh FDA untuk penggunaan apa pun.

Fenfluramine telah digunakan secara terbatas untuk rawatan epilepsi di Belgia, dan hasilnya telah diikuti dengan teliti.

Mayte Torres / Getty Images

Sejarah Bermasalah

Walaupun fenfluramine tidak pernah disetujui untuk rawatan epilepsi, ini bukan ubat baru. Ia dianggap sebagai penekan selera makan yang sangat berkesan selama bertahun-tahun, dan, pada masa lalu, ia disetujui oleh FDA untuk rawatan obesiti.

Fenfluramine adalah ramuan dalam produk Fen-Phen yang popular, dan juga dipasarkan dengan nama Pondimin. Fenfluramine didapati menyebabkan kesan sampingan yang serius, termasuk penebalan injap jantung dan hipertensi paru. Ia dikeluarkan dari pasaran di seluruh dunia pada akhir 1990-an kerana masalah keselamatan ini.

Kerana kesan sampingan yang berpotensi membawa maut, perhatian khusus diberikan kepada kesihatan jantung dan paru-paru ketika penyelidikan bergerak maju.

Petunjuk

Terdapat banyak jenis epilepsi dan, pada masa ini, lebih daripada 20 ubat yang berbeza disetujui oleh FDA untuk merawat gangguan tersebut. Ubat-ubatan ini tidak semuanya berfungsi untuk setiap jenis epilepsi, dan, jika anda mengalami sawan, doktor anda akan menetapkan ubat anti-sawan yang berkesan dalam mengawal jenis kejang anda.

Menurut Zogenix, fenfluramine secara khusus sedang dikaji untuk merawat sindrom Dravet dan sindrom Lennox-Gastaut (LGS).

Sindrom Dravet

Kanak-kanak dan orang dewasa dengan sindrom Dravet biasanya mengalami beberapa jenis kejang refraktori (iaitu, yang tidak dapat dikawal dengan pengurusan perubatan standard), termasuk kejang tonik-klonik dan sawan mioklonik. Perkara ini kerap berlaku — malah berkali-kali sehari.

Kajian Eropah 2017 merangkumi sembilan pesakit, berumur 1 hingga 29 tahun, yang menderita sindrom Dravet. Rata-rata, peserta kajian mengalami sekitar 15 kejang motor utama setiap bulan sebelum kajian bermula.

Mereka masing-masing mendapat rawatan yang berkisar antara 0,25 miligram (mg) / kilogram (kg) per hari hingga 1,0 mg / kg sehari, dengan dos maksimum 20 mg sehari.

Menurut buku harian penyitaan yang disimpan oleh peserta atau ibu bapa mereka, semua peserta mengalami kekerapan kejang yang lebih rendah dengan fenfluramine. Kadar peningkatan purata adalah 75 peratus.

Kajian lanjutan 10 orang dengan sindrom Dravet yang mengambil dos rendah flenfluramine jangka panjang melihat status jantung. Penyelidik berkata:

• Dua orang mengalami penebalan injap yang tidak signifikan dan stabil secara klinikal.
• Tidak ada antara 10 yang menunjukkan tanda-tanda hipertensi paru atau valvulopati jantung.

Sindrom Lennox-Gastaut (LGS)

LGS adalah sindrom epilepsi yang dicirikan oleh pelbagai jenis sawan. Seperti sindrom Dravet, sawan sering dan sukar dikawal dengan rawatan perubatan standard (refraktori).

Kajian Eropah yang diterbitkan pada tahun 2018 terhadap 13 individu meneliti kesan penambahan fenfluramine pada sawan yang berkaitan dengan LGS. Peserta diberi larutan fenfluramine hidroklorida oral, bermula pada dos 0,2 mg / kg sehari (dibahagikan kepada dua dos berasingan), dengan peningkatan secara beransur-ansur, dan maksimum 0,8 mg / kg atau 30 mg sehari.

Rata-rata, sukarelawan kajian mengalami penurunan 53 peratus dalam kejang kejang mereka ketika menggunakan fenfluramine.

Bagaimana ia berfungsi

Fenfluramine adalah derivatif amfetamin, yang bermaksud bahawa ia berkait rapat dengan epinefrin dan norepinefrin yang dibuat oleh tubuh anda secara semula jadi. Perangsang ini mempercepat degupan jantung, meningkatkan tekanan darah, menurunkan selera makan, dan melambatkan pencernaan. Kemiripan kimia dengan amfetamin kemungkinan besar adalah sebab fenfluramine menekan selera makan, dan ia juga dapat menjelaskan beberapa kesan sampingan.

Fenfluramine juga meningkatkan serotonin (5 HT), neurotransmitter yang terutama berfungsi di otak, usus, dan platelet.

Ubat yang berinteraksi dengan 5 HT biasanya digunakan untuk mengatasi kemurungan dan kegelisahan, bukan epilepsi. Walau bagaimanapun, bukti yang muncul menunjukkan bahawa 5 HT dapat menstabilkan aktiviti saraf di otak, dan ini telah disarankan sebagai mekanisme yang mungkin untuk mengurangkan kejang.

Dos

Beberapa antikonvulsan dapat diukur dengan kadar darah, dan dosnya dapat dipantau berdasarkan petunjuk sasaran. Pada masa ini, tidak ada tahap target fenfluramine plasma yang standard, sehingga saat ini dosis dikendalikan berdasarkan dos per berat yang disyorkan, tindak balas kejang klinikal, dan kesan sampingan yang diperhatikan.

Dalam kajian eksperimen, fenfluramine digunakan pada dosis antara 20 hingga 60 mg sehari. Ini juga telah digunakan pada dosis antara 0,2 hingga 3 mg / kg sehari. Sekiranya ditetapkan, dos yang disyorkan mungkin berdasarkan dos yang digunakan dalam kajian penyelidikan ini.

Umumnya, untuk rawatan epilepsi refraktori, dos antikonvulsan ditingkatkan secara beransur-ansur sehingga kejang dikawal dengan baik, sementara pada masa yang sama, kesan sampingan dipantau dengan teliti. Ubat mungkin dihentikan sekiranya kesan sampingannya tidak dapat ditoleransi.

Kesan sampingan

Setakat ini, kajian yang memeriksa fenfluramine sebagai rawatan epilepsi adalah kecil, biasanya termasuk kurang dari 100 peserta masing-masing. Bagaimanapun, terdapat sejumlah kajian, dan gabungan beberapa ribu peserta telah mengambil bahagian dalam penyelidikan epilepsi fenfluramine dalam beberapa tahun terakhir.

Kesan sampingan yang paling biasa dilaporkan termasuk:

• Pengurangan berat
• Mengantuk
• Cirit-birit
• Sembelit
• Mulut kering
• Insomnia
• Rasa kesejahteraan yang salah
• Degupan jantung yang cepat
• Loya
• Kekemasan / kegelisahan

Kadang kala, kesan sampingannya berkurang apabila dos ubat dikurangkan. Penurunan berat badan sesuai dengan sejarah fenfluramine sebagai rawatan untuk kegemukan, dan kemungkinan disebabkan oleh penekanan selera makan.

Kehilangan selera makan itu sendiri boleh menimbulkan masalah bagi kanak-kanak dengan sindrom LGS dan Dravet, terutama bagi mereka yang mengalami kekurangan kognitif yang teruk. Namun, setakat ini, peserta kajian tidak mengalami penurunan berat badan atau kekurangan zat makanan.

Potensi kesan sampingan paru-paru (jantung) atau jantung (jantung) menjadi perhatian, memandangkan profil keselamatan fenfluramine ketika digunakan sebagai penekan selera makan. Peserta kajian kajian biasanya diikuti dengan echocardiogram, yang merupakan ujian yang memvisualisasikan pergerakan jantung dan menilai injap jantung.

Pemerhatian kajian epilepsi menunjukkan bahawa kesan paru dan jantung mungkin tidak sekerap atau sekerap yang diperhatikan ketika digunakan untuk rawatan obesiti. Ini mungkin kerana dos fenfluramine dalam rawatan epilepsi dianggap agak rendah berbanding dengan yang digunakan untuk rawatan obesiti.

Sekiranya anda atau anak anda diberi resep fenfluramine pada suatu masa nanti, adalah mustahak anda berjumpa doktor secara berkala agar anda dapat dipantau dengan teliti. Ini dapat membantu mengenal pasti kesan sampingan yang serius sejak awal, memberi peluang untuk rawatan yang berkesan.

Interaksi

Ubat ini tidak boleh diminum dalam 14 hari setelah mengambil ubat di kelas monoamine oxidase inhibitor (MAOI), kerana boleh menyebabkan interaksi yang berbahaya.

Menggabungkan fenfluramine dengan anestesia umum dapat meningkatkan risiko jantung, yang mungkin memerlukan pemantauan tambahan semasa operasi.

Fenfluramine boleh berinteraksi secara negatif dengan ubat-ubatan tertentu, termasuk:

• Ubat tekanan darah, seperti guanethidine, methyldopa, dan reserpine
• Dadah yang menekan sistem saraf pusat

Kontraindikasi

Fenfluramine tidak selamat untuk beberapa kumpulan orang. Ia harus diresepkan dengan berhati-hati bagi mereka yang:

• Ketagihan alkohol
• Glaukoma
• Hipertensi (tekanan darah tinggi)
• Diabetes jenis 1
• Diabetes jenis 2
• Penyakit psikotik, seperti skizofrenia
• Sejarah penyalahgunaan dadah

Ubat ini dilabel sebagai Kategori Kehamilan C, yang bermaksud kekurangan maklumat mengenai kecacatan kelahiran dan komplikasi yang berkaitan dengan kehamilan. Fenfluramine belum dipelajari semasa menyusu.

Masa Depan Fenfluramine

Pada masa ini, Zogenix International memiliki lesen eksklusif mengenai penggunaan fenfluramine dosis rendah untuk rawatan sindrom Dravet. FDA telah memberikan penunjukan Terapi Terobosan Zoginex untuk ZX008, yang merupakan fenfluramine dosis rendah yang dikaji sebagai produk penyelidikan.

Proses yang sedang berlangsung melibatkan kajian penyelidikan terkawal, yang memerlukan persetujuan formal. Hasil mengenai keberkesanan, hasil buruk, dan kesan sampingan dikumpulkan dan disampaikan kepada FDA, yang mempertimbangkan risiko dan manfaat ketika meninjau ubat baru untuk kemungkinan persetujuan. Pada bulan Februari 2019, FDA menolak permohonan ZX008 untuk Dravet Syndrome.

Adakah ubat akhirnya akan diluluskan untuk rawatan epilepsi refraktori dalam sindrom Dravet atau LGS bergantung pada hasil bukti selanjutnya, yang sukar untuk diramalkan.

Kadang-kadang, orang dengan keadaan perubatan refraktori seperti sindrom Dravet dan LGS memilih untuk mengambil bahagian dalam kajian penyelidikan. Terdapat beberapa kelebihan dan kekurangan untuk ini. Kelebihannya termasuk akses kepada ubat-ubatan baru yang belum disetujui, serta pemeriksaan perubatan dan pemeriksaan diagnostik yang dekat, selalunya dengan kos rendah atau percuma.

Kekurangan termasuk pendedahan kepada ubat-ubatan yang dapat menimbulkan risiko yang mungkin tidak diketahui dan keberkesanan yang dipersoalkan, serta kemungkinan ditempatkan dalam sekumpulan sukarelawan yang mungkin tidak menerima rawatan.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Apabila anda mempunyai keadaan perubatan yang mana tidak ada rawatan yang berkesan, seperti epilepsi refraktori, kadang-kadang ia akan terasa sangat membebani dan putus asa. Sekiranya anda atau orang yang anda sayangi memutuskan untuk mencuba ubat baru, prosedur baru, atau mengambil bahagian dalam penyelidikan eksperimental, pastikan untuk membincangkan pilihan ini dengan doktor anda dan pertimbangkan dengan teliti semua maklumat yang ada. Gunakan Panduan Perbincangan Doktor kami di bawah untuk membantu memulakan perbualan itu.

Panduan Perbincangan Doktor Epilepsi

Dapatkan panduan cetak kami untuk temujanji doktor anda yang seterusnya untuk membantu anda mengemukakan soalan yang betul.

Hantar kepada diri sendiri atau orang yang anda sayangi.

Panduan Perbincangan Doktor ini telah dihantar ke {{form.email}}.

Terdapat ralat. Sila cuba lagi.