Geber86 / Getty Images
Pengambilan Utama
- Para penyelidik telah mengenal pasti ubat kemoterapi oral yang dapat melindungi dari gangguan pendengaran akibat pendedahan bunyi dan penggunaan cisplatin (ubat kemoterapi biasa yang lain).
- Tidak ada ubat yang diluluskan oleh FDA untuk mencegah gangguan pendengaran.
- Ubat ini, Tafinlar (dabrafenib), dapat memberikan perlindungan pada masa kemoterapi dan sekurang-kurangnya 24 jam setelah terdedah kepada kebisingan. Ia didapati lebih berkesan apabila digunakan bersama dengan ubat lain.
- Lebih banyak penyelidikan diperlukan, tetapi dapat memiliki aplikasi yang luas untuk pesakit barah, tentara, dan karyawan yang mengalami gangguan pendengaran.
Para penyelidik di Creighton University School of Medicine telah mengenal pasti ubat yang dapat melindungi dari gangguan pendengaran pada tikus, dan mereka fikir ia juga boleh berfungsi pada manusia. Bahagian terbaik: Ini ubat yang sudah ada di pasaran.
Penemuan itu, diterbitkan dalam jurnalKemajuan Sains,Merupakan penembusan yang berpotensi bagi kira-kira 466 juta orang di seluruh dunia dengan gangguan pendengaran yang tidak aktif.
"Kami sangat gembira dengan hasil awal kami setakat ini," kata penulis kajian utama Matthew Ingersoll, PhD, seorang rakan pasca doktoral Creighton, kepada Verywell. "Jelas, ini ada pada tikus. Namun, kerana dabrafenib sudah menjadi ubat yang disetujui oleh FDA, dan ia mempunyai kesan sampingan yang sangat minimum - ruam kulit adalah salah satu kesan sampingan terburuk yang dialami oleh beberapa orang - kami berharap kami dapat mendapatkannya ke ujian klinikal dengan lebih cepat. Saya fikir ia mempunyai banyak aplikasi di masa depan. "
Apa itu Dabrafenib?
Dabrafenib (nama jenama Tafinlar) adalah sejenis kemoterapi oral yang digunakan untuk merawat barah dengan mutasi gen BRAF. Ia sering digunakan bersamaan dengan ubat yang disebut trametinib (Mekinist) untuk merawat melanoma.
Jenis-Jenis Kehilangan Pendengaran
Kadang kala, pendengaran boleh menjadi sementara, seperti ketika disebabkan oleh jangkitan telinga. Kes-kes ini sering dapat diubati dengan antibiotik. Pada masa lain, kehilangan pendengaran adalah kekal.
Itu kerana sel-sel rambut halus di telinga dalam yang membantu kita mendengar tidak tumbuh semula dan tidak dapat diperbaiki atau diganti. Alat bantu dengar dan implan koklea adalah alat yang dapat meniru proses pendengaran, tetapi pada masa ini, tidak ada ubat yang disetujui oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) untuk kehilangan pendengaran.
Walau bagaimanapun, terdapat sebilangan calon calon dalam ujian praklinikal dan klinikal. Daripada calon tersebut, natrium tiosulfat dan steroid dexamethasone telah menunjukkan beberapa faedah sederhana, walaupun tidak konsisten.
"Kehilangan pendengaran adalah keperluan perubatan yang sangat penting," kata Tal Tietz, PhD, penolong profesor di Jabatan Farmakologi dan Neurosains Creighton University School of Medicine dan ketua kajian kumpulan, kepada Verywell. "Lima hingga 10% penduduk mengalami gangguan pendengaran yang disebabkan oleh pendedahan kebisingan, penuaan, dan juga kemoterapi."
Tal Tietz, PhD
Lima hingga 10% penduduk mengalami kehilangan pendengaran yang disebabkan oleh pendedahan bunyi bising, penuaan, dan juga kemoterapi.
- Tal Tietz, PhDTeitz menjelaskan bahawa tidak jelas mengapa, tetapi sel ginjal, otak, dan rambut - termasuk sel rambut di telinga - lebih sensitif dan mudah terdedah kepada toksik dari ubat kemoterapi cisplatin daripada tisu badan yang lain.
Menurut Ingersoll, itu kerana kemoterapi tidak dirancang untuk mempunyai sasaran tertentu.
"Perkara yang harus anda fahami dengan ubat kemoterapi adalah mereka menyerang sel barah, yang pada dasarnya adalah sel anda yang baru saja menjadi jahat," katanya. "Sukar untuk mencari ubat kemoterapi yang secara khusus menargetkan sel-sel barah dan tidak merosakkan di tempat lain di dalam badan. Itulah yang berlaku dengan cisplatin. Ya, sangat berkesan membunuh sel-sel tumor, tetapi tidak begitu spesifik untuk Ia juga membahayakan bahagian badan yang lain, termasuk sel pendengaran anda. "
Penyelidikan sebelumnya mendapati bahawa kehilangan pendengaran mempengaruhi 40% hingga 60% pesakit dewasa dan pediatrik yang mengikuti kemoterapi cisplatin, yang digunakan untuk merawat banyak jenis barah tumor pepejal, termasuk pundi kencing, paru-paru, pankreas, testis, neuroblastoma, dan ovari. Tietz, yang telah menghabiskan lebih dari 25 tahun untuk mempelajari barah, mengira cisplatin digunakan dalam sekitar 10% hingga 20% dari semua rawatan barah, baik dengan sendirinya atau bersama dengan ubat lain.
Satu kejayaan untuk kehilangan pendengaran
Teitz telah mengkaji kehilangan pendengaran yang disebabkan oleh cisplatin dan kebisingan selama kira-kira lapan tahun, pertama di Hospital Penyelidikan Kanak-kanak St. Jude dan sekarang di Creighton University. Selama masa itu, dia dan rakannya telah meneliti ribuan kompaun. Mereka memberi tumpuan terutamanya pada ubat-ubatan yang sudah diluluskan oleh FDA.
Pengambilan ubat yang diluluskan oleh FDA telah muncul sebagai strategi yang menarik dan menjimatkan kos dalam bidang perubatan. Sebatian kimia telah dikembangkan dan terbukti selamat dan berkesan pada manusia, mencukur puluhan tahun dan puluhan atau ratusan juta dolar dari jumlah kos membawa ubat ke pasaran.
Teitz dan pasukannya mendapat hasil yang menjanjikan dengan dabrafenib, perencat protein BRAF kinase. FDA meluluskan dabrafenib pada tahun 2013 sebagai rawatan oral untuk jenis melanoma dengan mutasi BRAF.
Dabrafenib juga menghalang laluan BRAF kinase yang menghalang kematian sel rambut di telinga dalam tikus. Enam ubat lain di jalur isyarat BRAF juga menunjukkan perlindungan yang signifikan dari kehilangan sel yang disebabkan oleh cisplatin, menurut pengumuman kajian.
Teitz dan pasukannya memberikan tikus 100 mg / kg berat badan dabrafenib, dos tidak beracun yang setanding dengan dos harian yang diluluskan untuk manusia, dua kali sehari selama tiga hari: 45 minit sebelum rawatan cisplatin dan kemudian 24 dan 48 jam selepas . Itu cukup untuk melihat perlindungan pendengaran yang signifikan secara klinikal. Perlindungan boleh menjadi lebih besar apabila digabungkan dengan ubat lain.
Ingersoll didorong oleh penemuan mereka, menjelaskan bahawa beberapa pesakit mengambil dabrafenib hingga satu tahun. Teitz menambah kerana ditoleransi dengan baik oleh banyak pihak, menjadikannya calon yang baik untuk maju melalui pendengaran ujian klinikal. Fakta bahawa dabrafenib diberikan secara lisan bermaksud kaedah rawatan yang paling tidak invasif dan paling mudah dibawa, menawarkan potensi rawatan yang lebih besar. Ia juga menjimatkan kos berbanding ubat barah yang lain.
Yang paling penting, para penyelidik mendapati dabrafenib tidak mengganggu keberkesanan cisplatin dalam membunuh tumor dan, dalam beberapa kes, bekerja dengan cisplatin untuk meningkatkan kematian sel tumor. Dabrafenib juga menembusi penghalang darah-otak, halangan utama untuk pengembangan ubat untuk kehilangan pendengaran.
Para penyelidik juga meneroka sama ada dabrafenib dapat menawarkan perlindungan pendengaran setelah pendedahan bunyi yang tidak dijangka merosakkan. Itu berarti mengekspos tikus pada kebisingan selama dua jam pada 100 desibel, tingkat kebisingan yang dapat menyebabkan kerusakan kekal. Teitz menerangkan bahawa sebagai bunyi mesin pemotong rumput biasa berjalan terus. Beberapa tikus diberi dabrafenib 24 jam setelah terdedah kepada bunyi bising, dan yang lain diberi dabrafenib dalam kombinasi dengan sebatian oral AZD5438, seorang penyelidik ubat lain dikenal pasti sebagai pelindung pendengaran. Dabrafenib sendiri menawarkan perlindungan pendengaran pada tikus setelah terdengar bunyi bising, dan tikus tersebut mempunyai perlindungan kebisingan hampir sepenuhnya ketika digabungkan dengan AZD5438.
"Dengan menggabungkan kedua ubat ini dan melihat bahawa ia berfungsi dengan baik, kita sebenarnya dapat menurunkan dos kedua-duanya," kata Ingersoll. "Ini membantu mengurangkan kesan sampingan yang mungkin dialami pesakit, dan lebih mudah bagi pesakit."
Apa Ini Bermakna Untuk Anda
Para penyelidik mendapati hasil yang menjanjikan untuk ubat yang dapat mencegah atau membalikkan kehilangan pendengaran yang disebabkan oleh pendedahan bunyi atau kemoterapi pada tikus. Penyelidikan lebih lanjut diperlukan, tetapi dapat memberikan harapan bagi berjuta-juta orang dengan gangguan pendengaran dalam beberapa tahun mendatang.
Implikasi Global
Langkah seterusnya untuk Teitz dan pasukannya adalah melakukan kajian yang lebih tepat pada haiwan. Mereka ingin mengumpulkan lebih banyak data mengenai dos dan jadual dabrafenib yang optimum untuk kehilangan pendengaran yang disebabkan oleh cisplatin. Mereka juga berusaha menentukan rancangan rawatan terbaik untuk kehilangan pendengaran yang disebabkan oleh kebisingan.
"Kadang-kadang, anda dapat meramalkan kapan anda akan berada di lingkungan yang bising, tetapi kadang-kadang anda tidak dapat," kata Ingersoll. "Walaupun anda tidak boleh, rejimen ubat gabungan kami dengan dabrafenib dan AZD5438 benar-benar memberikan perlindungan sepenuhnya pada tikus ketika diberikan 24 jam setelah pendedahan kebisingan, yang merupakan masalah besar. Tidak ada ubat di pasaran yang dapat melakukan ini. "
Teitz mengatakan bahawa mentadbir dabrafenib dapat menawarkan perlindungan pendengaran bagi orang-orang yang secara tiba-tiba atau tanpa diduga terdedah pada tahap kebisingan yang tinggi, termasuk mereka yang bekerja di bidang pembinaan, landskap, pembuatan, lapangan terbang, dan tentera di medan perang. Para penyelidik dianugerahkan geran Institut Kesihatan Nasional (NIH) untuk meneliti berapa jam atau hari setelah dabrafenib terdedah kebisingan dapat diberikan dan masih berkesan. Teitz berharap dapat bekerjasama dengan tentera dan kemudian membawa dabrafenib kepada masyarakat umum.
Selain mengkaji kesan dabrafenib pada sel pendengaran, Teitz dan pasukannya juga menguji untuk melihat apakah kombinasi dabrafenib dan AZD5438 juga dapat mencegah keracunan buah pinggang, satu lagi kesan sampingan biasa dari kemoterapi cisplatin. Masih terlalu awal untuk diberitahu, tetapi Teitz berharap apa yang berfungsi untuk sel rambut telinga juga berfungsi untuk buah pinggang untuk mewujudkan senario win-win.