Gambaran Keseluruhan Sindrom Chediak-Higashi

Sindrom Chediak-Higashi adalah gangguan genetik resesif autosomal yang jarang berlaku. Ia timbul dari kelainan pada DNA yang menyebabkan kelainan dalam fungsi lisosom, atau unsur-unsur dalam sel yang sangat penting bagi banyak aspek penting dalam fungsi tubuh.

Sistem kekebalan tubuh sangat terjejas oleh penyakit ini, menyebabkan tubuh kurang mampu melawan virus dan bakteria, menyebabkan jangkitan berulang yang sering membuktikan maut semasa kecil. Disfungsi lysosomal juga menyebabkan pelbagai masalah lain, termasuk kelainan neurologi, albinisme, dan kecacatan pembekuan.

Ini adalah keadaan yang sangat jarang berlaku, dengan kejadian kurang dari satu dalam 1,000,000. Kurang daripada 500 kes telah dilaporkan di seluruh dunia.

Gejala

Albinisme

Mereka yang mempunyai kelainan genetik ini biasanya dikenal pada masa bayi dan masa kanak-kanak. Melanosit, yang merupakan sel pembentuk melanin, tidak diangkut dengan tepat ke tempat yang harus mereka pergi. (Melanin adalah pigmen di mata, kulit, dan rambut.)

Ini menyebabkan mereka yang menghidap Chediak-Higashi hadir dengan albinisme oculocutaneous (oculo,yang bermaksud "mata," dankulit,bermaksud "kulit"). Sebilangan besar pesakit mempunyai kulit ringan dengan rambut tipis yang mungkin berwarna kelabu, putih, atau berambut perang. Mata mereka juga biasanya berwarna terang dan mereka mungkin mempunyai fotofobia, nystagmus, strabismus, atau penurunan ketajaman penglihatan.

Manifestasi "kulit" dari albinisme oculocutaneous mungkin terdapat sebagai hiperpigmentasi atau hipopigmentasi yang berbintik-bintik muncul.

Disfungsi Neurologi Progresif

Kecacatan neurologi, termasuk sistem saraf periferal dan pusat, adalah progresif dan berlaku pada sekitar 10% hingga 15% dari mereka yang bertahan hingga awal kanak-kanak dan seterusnya. Mereka merangkumi pelbagai masalah termasuk kejang, gangguan pergerakan, demensia, perkembangan kelewatan, kelemahan, defisit deria, gegaran, ataksia, dan kelumpuhan saraf kranial.

Kekurangan Imun

Jangkitan yang kerap disebabkan oleh bakteria tertentu termasuk spesies staphylococcus aureus, streptococcus pyogenes, dan pneumococcus. Neutrofil, sel-sel yang melawan jangkitan di dalam tubuh kita, tidak berfungsi dengan baik dalam sindrom ini kerana butiran yang tidak normal yang mempengaruhi kemampuan sel-sel darah putih untuk melawan jangkitan.

Jangkitan biasanya teruk dan terletak pada kulit, saluran pernafasan, dan selaput lendir.

Jangkitan itu dikenali sebagai "pyogenic", yang bermaksud mereka penuh dengan nanah dan biasanya berbau busuk. Mereka berkisar dari dangkal hingga dalam, yang dapat menyebabkan ulserasi. Ini meninggalkan parut buruk dan sembuh secara perlahan. Sekiranya penyakit ini tidak berjaya diubati, kebanyakan kanak-kanak mencapai fasa penyakit yang dipercepat, yang melibatkan limfohistiositosis hemofagosit (HLH) juga boleh berlaku, menyebabkan kekurangan imunodefisiensi yang teruk. HLH terhasil apabila terdapat penyusupan limfohistiositik besar ke dalam sistem organ yang menyebabkan demam, limpa dan hati yang membesar, dan pendarahan. Ini boleh berlaku sejak awal bayi atau awal kanak-kanak dan biasanya membawa maut.

Gangguan darah

Pesakit tidak dapat membeku kerana cacat platelet, yang menyebabkan pendarahan yang tidak normal dan lebam mudah.

Penyakit lain

Sistem organ lain mungkin terjejas seperti ginjal, saluran gastrousus, dan penyakit periodontal mungkin berlaku.

Punca

Sindrom Chediak-Higashi adalah gangguan genetik resesif autosom yang jarang berlaku yang disebabkan oleh mutasi pada gen LYST. Ini bermaksud bahawa kedua ibu bapa membawa salinan gen yang bermutasi, tetapi mereka biasanya tidak menunjukkan tanda-tanda dan gejala keadaan.

Gen LYST memberikan arahan untuk membuat protein yang dikenali sebagai pengatur perdagangan lisosom. Tanpa pengatur ini, fungsi, ukuran, dan struktur lisosom terganggu dan badan tidak dapat melakukan penyelenggaraan dan fungsinya secara tetap.

Fungsi ini termasuk membuang kandungan yang tidak diinginkan dalam sel dengan menggunakan enzim pencernaan untuk mencerna bakteria, memecah bahan toksik, dan mengitar semula komponen sel. Sistem kekebalan tubuh yang tidak berfungsi tidak dapat melindungi tubuh daripada jangkitan.

Diagnosis

Diagnosis Chediak-Higashi biasanya dicurigai pada pesakit dengan albinisme oculocutaneous separa dan jangkitan pyogenik berulang.Langkah pertama adalah membuat smear darah. Ini diperiksa untuk tanda-tanda klasik penyakit ini, yang merangkumi butiran azurofilik gergasi dalam neutrofil, eosinofil, dan granulosit lain. Mereka dijumpai di banyak lokasi termasuk sumsum tulang, melanosit, mukosa gastrik, fibroblas epitel tubulus ginjal, dan tisu saraf periferal dan pusat.

Terdapat beberapa gangguan yang serupa dengan Chediak-Higashi. Untuk membezakan antara beberapa penyakit tersebut (termasuk Griscelli Syndrome, Hermansky Pudlak Syndromes), ujian genetik mesti dilakukan. Ini mencari mutasi pada gen CHS1 / LYST.

Kemudian ada kriteria diagnostik dalam fasa penyakit yang dipercepat, di mana pesakit memerlukan lima dari lapan kriteria yang meliputi demam, limpa yang membesar, penurunan sekurang-kurangnya dua garis keturunan periferal, aktiviti sel pembunuh semula jadi yang rendah atau tidak ada, hiperferritinemia, dan , hipertrigliseridemia dan / atau hipofibrinogenemia, hemofagositosis pada sumsum tulang, limpa atau kelenjar getah bening, dan tahap reseptor interleukin 2 yang tinggi. Kriteria ini adalah sama untuk limfohistiocytosis hemofagositik.

Sekiranya terdapat kecurigaan janin di rahim mempunyai penyakit ini karena sejarah keluarga yang positif, adalah mungkin untuk mendiagnosisnya secara pranatal dengan pengambilan sampel chorionic villus, darah janin, atau pengambilan rambut.

Rawatan

Rawatan awal semasa diagnosis melibatkan penggunaan antibiotik secara profilaksis untuk mencegah jangkitan bakteria. Sekiranya jangkitan berlaku, rawatan agresif diperlukan. Untuk mencegah jangkitan, faktor perangsang koloni granulosit (dikenal sebagai G-CSF) digunakan untuk mencuba dan mengurangkan jangkitan dengan meningkatkan neutrofil yang akan melawan bakteria.

Glukokortikoid dan penyingkiran limpa terbukti agak berjaya untuk menunda permulaan fasa dipercepat dan terapi lain yang digunakan termasuk gammaglobulin intravena, antivirus, dan kemoterapi. Walau bagaimanapun, tidak ada terapi yang dapat disembuhkan.

Untuk memperbaiki kesan kekebalan dan hematologi Chediak-Higashi, pemindahan sel hematopoietik allogenik (HCT), termasuk pemindahan darah tali pusat, adalah rawatan pilihan. Walaupun ini berjaya, ia tidak mencegah albinisme oculocutaneous atau kecacatan neurologis progresif yang pasti menyebabkan kemerosotan neurologi.

HCT dianggap lebih berjaya sekiranya terdapat lebih sedikit jangkitan pada pesakit, terutamanya HLH. Oleh itu, HCT awal sangat sesuai dan dapat menurunkan risiko HLH dan fasa penyakit yang dipercepat daripada berlaku.

Pesakit yang berjaya ditransplantasikan tidak mempunyai jangkitan yang signifikan dan tidak mengalami (atau berulang) fasa yang dipercepat.

Sekiranya tidak ditransplantasikan, kebanyakan pesakit dengan Chediak-Higashi mati akibat jangkitan pyogenik sebelum berumur tujuh tahun. Dalam tinjauan terhadap 35 kanak-kanak dengan sindrom Chediak-Higashi, kebarangkalian lima tahun selepas postplantasi kelangsungan hidup adalah 62%.

Walau bagaimanapun, sebilangan kecil pesakit yang bertahan hingga awal dewasa, sama ada mereka ditransplantasikan atau tidak, mengalami kekurangan neurologi pada saat mereka mencapai usia awal dua puluhan.

Pastikan anda berbincang dengan doktor anda sekiranya anda mempunyai sejarah keluarga mengenai penyakit ini.