Apakah Ototoksisiti?

Ototoksisiti adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan kesan sampingan ubat yang menyebabkan kerosakan pada telinga dalam atau saraf pendengaran, yang mengakibatkan kehilangan pendengaran, kehilangan keseimbangan, dan kadang-kadang tuli. Terdapat sebilangan besar ubat yang diketahui menyebabkan ototoksisitas pada tahap yang berbeza-beza, termasuk ubat kemoterapi, aspirin, dan eritromisin.

Kerana kehilangan pendengaran ototoksik kadang-kadang tidak dapat dipulihkan, setiap usaha harus dilakukan untuk mencegah kecederaan telinga dalam sebelum pendengaran terganggu dengan ketara. Sebilangan doktor membuat usaha yang lebih besar untuk memantau kehilangan pendengaran pada orang yang terdedah kepada agen ototoksik berisiko tinggi.

Gejala Ototoksisiti

Gejala ototoksisiti boleh berbeza-beza berdasarkan bahagian telinga yang terkena. Telinga dalam terdiri daripada koklea (yang menerjemahkan bunyi menjadi isyarat elektrik), saraf pendengaran (yang membawa isyarat ke otak), dan saraf vestibular (yang membantu mengarahkan kedudukan anda di ruang dan mengekalkan keseimbangan).

Bergantung pada bahagian telinga dalam yang terpengaruh, gejala ototoksisitas mungkin termasuk:

• Pening
• Cara berjalan yang tidak stabil
• Kehilangan koordinasi dengan pergerakan
• Vertigo (pening)
• Penglihatan berosilasi (di mana objek kelihatan melompat atau bergetar)
• Kepenuhan suara (perasaan bahawa sesuatu disumbat di telinga anda)
• Tinnitus (berdering di telinga)
• Hyperacusis (peningkatan kepekaan terhadap bunyi pada kelantangan atau frekuensi yang berbeza)
• Kehilangan pendengaran di satu atau kedua telinga

Gejala ototoksisiti dapat berkembang dengan cepat atau selama beberapa bulan, bergantung pada ubat yang terlibat dan faktor lain.

Punca

Antara ubat yang paling membimbangkan adalah ubat yang digunakan dalam kemoterapi, seperti Eloxitan (oxaliplatin), mustard nitrogen, Paraplantin (carboplatin), dan Platinol (cisplatin).

Dadah seperti Platinol boleh menyebabkan ototoksisitas simtomatik pada 50% pengguna. Kerana ubat menyerang sel yang cepat mereplikasi, mereka terutama menargetkan sel barah, tetapi mereka juga boleh merosakkan sel-sel yang cepat bereplikasi-termasuk sel rambut pendengaran yang menguatkan gelombang suara.

Pendedahan kepada ubat kemoterapi, aminoglikosida, dan diuretik gelung semasa kehamilan bukan sahaja boleh mempengaruhi ibu tetapi juga boleh menyebabkan gangguan pendengaran pada janin.

Tetapi terdapat lebih daripada 600 ubat yang diketahui mempunyai kesan ototoksik. Selain kemoterapi, yang lebih cenderung menjadi ototoksik termasuk:

• Antibiotik Aminoglikosida seperti amikasin, dihydrostreptomycin, Gentak (gentamicin), kanamycin A, netilmicin, ribostamycin, streptomycin, dan Tobrex (tobramycin)
• Antibiotik bukan aminoglikosida seperti eritromisin dan Vanocin (vancomycin)
• Diuretik gelung seperti bumetanide, Demadex (torsemide), Edecrin (asid ethacrynic), dan Lasix (furosemide)
• Salisilat seperti aspirin, klorokuin, dan kina

Antibiotik Aminoglycoside dan non-aminoglycoside boleh menyebabkan gangguan pendengaran ototoksik sehingga 25% pengguna dan disfungsi vestibular hingga 10% pengguna.

Diuretik gelung dan salisilat mempengaruhi kira-kira 1% pengguna, selalunya orang tua.

Bahan kimia dan bahan persekitaran seperti arsenik, karbon monoksida, heksana, plumbum, merkuri, timah, dan toluena juga dapat menyebabkan keracunan, terutama dalam persekitaran industri atau pekerjaan di mana terdapat pendedahan berterusan.

Faktor-faktor risiko

Terdapat faktor lain di luar ubat-ubatan atau pendedahan itu sendiri yang boleh menyumbang kepada risiko keracunan, termasuk:

• Umur (kanak-kanak dan orang tua berisiko paling besar)
• Sejarah keluarga mengenai ketoksikan
• Dos ubat dan tempoh terapi
• Dos seumur hidup kumulatif
• Kadar infusi (untuk antibiotik dan kemoterapi)
• Menggunakan pelbagai ubat ototoksik
• Gangguan fungsi buah pinggang (menyebabkan pengumpulan ubat)
• Sinaran kepala dan leher sebelumnya (untuk ubat kemoterapi)
• Kehilangan pendengaran yang ada (terutamanya kehilangan pendengaran sensorineural)

Genetik juga dipercayai berperanan, kerana ototoksisiti terhadap antibiotik seperti Gentak (gentamicin) sering berlaku dalam keluarga.

Terdapat juga mutasi gen yang sangat terkait dengan ototoksisitas yang tampaknya memperlambat kadar di mana ubat-ubatan tertentu, terutama ubat kemoterapi, dimetabolisme.

Diagnosis

Ototoksisitas sering hilang pada peringkat awal kerana boleh dikelirukan untuk keadaan lain. Sensasi "disumbat" di telinga mungkin disalah anggap sebagai alergi, sementara pening atau vertigo tiba-tiba disebabkan oleh sejumlah keadaan dari labirinitis (radang telinga dalam) hingga hipotensi (tekanan darah rendah).

Oleh kerana orang tua berisiko meningkat, sebahagiannya kerana mereka mempunyai kadar kehilangan pendengaran yang ada sebelumnya, gejala ototoksisiti mungkin terlewat atau hanya disebabkan oleh penuaan.

Perkara yang sama berlaku pada bayi dan kanak-kanak di mana kehilangan pendengaran progresif mungkin tidak disedari sehingga menjadi teruk.

Kerana suara bernada tinggi biasanya dipengaruhi terlebih dahulu, orang mungkin tidak menyedari bahawa pendengarannya terganggu sehingga frekuensi rendah juga terjejas.

Ujian Audiologi

Ujian audiologi (pendengaran) adalah satu-satunya cara untuk membuat diagnosis ototoksisiti. Ini dilakukan oleh pakar audiologi, profesional kesihatan yang dilatih dalam penilaian gangguan pendengaran dan yang berkaitan.

Ujian audiologi yang biasa digunakan merangkumi:

• Pengaliran udara nada-murni: Mungkin merupakan ujian pendengaran yang paling sensitif pada tahap awal ototoksisitas)
• Pengaliran tulang nada tulen: Digunakan untuk mengesan kehilangan pendengaran sensorineural yang mempengaruhi telinga dalam)
• Pelepasan otoacoustic: Digunakan untuk mengukur bunyi yang dipantulkan dari telinga dalam
• Tindak balas batang otak auditori: Mengukur tindak balas saraf auditori; sesuai untuk bayi dan pesakit yang tidur
• Ujian Romberg: Digunakan untuk mengesan penyebab neurologi pening dan vertigo

Ini mungkin dilakukan sekiranya terdapat gejala ototoksisitas. Ujian pendengaran juga dapat dilakukan secara berkala jika digunakan ubat yang sangat ototoksik - idealnya pada permulaan terapi, semasa rawatan, dan setelah rawatan selesai. Ujian rutin seperti ini dapat membantu menangkap kesan ototoksik sebelum anda menyedarinya.

Sebagai contoh, Persatuan Pidato-Bahasa-Pendengaran Amerika (ASHA) mengesyorkan agar pengujian konduksi udara nada-murni dilakukan:

• Dalam 24 jam bermula kemoterapi atau 72 jam bermula aminoglikosida
• Satu bulan kemudian dan setiap tiga bulan selepas itu sehingga rawatan dihentikan atau selesai
• Enam bulan selepas terapi selesai

Walaupun terdapat bukti bahawa tindakan itu dapat mengesan ototoksisitas sebelum pendengaran seseorang terganggu dengan ketara, cadangan ASHA belum dilaksanakan dalam kebanyakan keadaan klinikal.

Rawatan

Menghentikan ubat atau pendedahan yang menyakitkan boleh menyebabkan peningkatan gejala dalam beberapa kes, tetapi tidak semuanya. Oleh itu, pencegahan adalah satu-satunya cara untuk mengurangkan risiko kehilangan pendengaran.

Pada masa ini, tidak ada ubat yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) untuk pencegahan atau rawatan ototoksis yang disebabkan oleh ubat. Beberapa agen otoprotektif, seperti sodium thiosulfate, amifostine, dan N-acetylcysteine, telah disiasat pada orang yang menjalani kemoterapi Platinol.

Walaupun ubat-ubatan itu nampaknya menjanjikan dalam mengurangkan risiko kehilangan pendengaran, ubat-ubatan tersebut juga dapat mengurangkan keberkesanan kemoterapi.

Sekiranya gangguan pendengaran ototoksik berlaku, usaha pemulihan mungkin termasuk alat bantu pendengaran, alat pendengaran bantu, dan implan koklea bersama dengan latihan kemahiran komunikasi bagi mereka yang mengalami masalah pendengaran yang ketara. Kanak-kanak yang lebih muda mungkin memerlukan bantuan ahli patologi bahasa pertuturan.

Untuk meningkatkan keseimbangan, terapi fizikal dapat membantu melatih otak untuk mengimbangi keseimbangan yang terjejas.

Dadah seperti Valium (diazepam), Hyoscine (scopolamine), atau Phenergan (promethazine) juga boleh diresepkan jika terdapat kecederaan vestibular yang ketara, terutamanya jika ia berlaku di kedua telinga. Hanya dalam kes yang paling teruk adalah pembedahan yang ditunjukkan, dan bahkan maka, ia tetap menjadi kontroversi.

Prognosis

Kemungkinan pemulihan dari ketoksikan bergantung kepada:

• Ubat yang digunakan
• Tempoh penggunaan
• Apa-apa faktor risiko yang ada sebelum anda menjalani rawatan

Tidak ada peraturan yang keras dan cepat mengenai siapa yang mungkin terjejas atau sejauh mana pendengaran dapat diubah.

Dengan itu dikatakan, dan secara umum:

• Ubat kemoterapi berasaskan Platinum seperti Platinol kemungkinan besar menyebabkan kehilangan pendengaran yang teruk dan kekal, biasanya di kedua telinga dan pada semua frekuensi pendengaran.
• Kanak-kanak yang menjalani kemoterapi atau orang dewasa yang pernah mengalami radiasi kepala dan leher sebelumnya sering menjadi lebih teruk. Kehilangan pendengaran mungkin mulai berkembang seawal satu hingga dua minggu setelah permulaan terapi.
• Antibiotik Aminoglycoside dan non-aminoglycoside juga boleh menyebabkan kehilangan pendengaran kekal, walaupun jarang berlaku, dan mempengaruhi frekuensi tinggi pada satu atau kedua telinga. Pening kronik yang disebabkan oleh kerosakan vestibular juga biasa. Kanak-kanak lebih terjejas daripada orang dewasa.
• Ototoksisiti dari salisilat dan diuretik gelung secara amnya dapat diterbalikkan apabila rawatan dihentikan. Hanya pada bayi baru lahir yang terdedah semasa kehamilan boleh berlaku gangguan pendengaran kekal.
• Kehilangan pendengaran yang disebabkan oleh ototoksin persekitaran, pekerjaan, atau industri hampir selalu kekal.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Ototoksisiti adalah kesan sampingan ubat yang tidak diakui oleh doktor dan pesakit yang sering hilang sehingga pendengaran atau keseimbangan seseorang terganggu.

Oleh kerana ototoksisitas tidak sering dipantau menurut piawaian ASHA, tanggung jawab diberikan kepada anda, pesakit, untuk menjadi proaktif dan meminta ujian audiologis jika anda akan (atau sedang dirawat) dengan ubat kemoterapi atau aminoglikosida. Semakin cepat gejala dikesan, semakin baik.