Kanser Tulang: Punca dan Faktor Risiko

Apabila barah menyerang tulang, ini biasanya disebabkan oleh barah bukan tulang yang bermula di tempat lain di dalam badan dan merebak, atau bermetastasis, ke tulang. Sebaliknya, fokus di sini adalah pada barah yang bermula di tulang, juga dikenali sebagai barah tulang primer.

Kanser tulang primer sebenarnya adalah kategori yang luas, terdiri daripada pelbagai jenis keganasan, beberapa di antaranya sangat jarang berlaku; namun, di antaranya, sarkoma osteosarcoma, chondrosarcoma, dan Ewing adalah antara yang paling biasa.

Sebab yang Diketahui

Walaupun penyebab barah tulang tidak diketahui secara tepat, perubahan DNA sel barah diketahui penting. Dalam kebanyakan kes, perubahan ini berlaku secara kebetulan dan tidak diturunkan dari ibu bapa kepada anak-anak.

Para saintis telah mengkaji corak perkembangan untuk cuba memahami faktor risiko yang terlibat. Osteosarcoma adalah jenis keganasan ketiga yang paling biasa yang mempengaruhi tulang pada remaja, hanya didahului oleh leukemia dan limfoma. Chondrosarcoma juga merupakan barah tulang primer yang biasa, tetapi lebih kerap berlaku pada orang dewasa daripada pada kanak-kanak dan remaja, dengan usia rata-rata pada diagnosis 51 tahun.Sarkoma Ewing paling kerap didiagnosis pada remaja, dan usia diagnosis purata adalah 15 tahun.

Profil Risiko Osteosarcoma

Osteosarcoma adalah barah tulang primer yang paling umum secara keseluruhan. Terdapat beberapa syarat khusus yang diketahui meningkatkan kemungkinan mengembangkannya. Individu yang mempunyai tumor mata yang jarang dikenali sebagai retinoblastoma keturunan mempunyai peningkatan risiko terkena osteosarcoma. Selain itu, mereka yang sebelumnya telah mendapat rawatan barah menggunakan radioterapi dan kemoterapi mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk menghidap osteosarcoma di kemudian hari.

Secara kebetulan, kebanyakan doktor bersetuju bahawa tulang patah dan cedera dan kecederaan sukan tidak menyebabkan osteosarcoma. Walau bagaimanapun, kecederaan seperti itu boleh membawa osteosarcoma yang sudah ada atau tumor tulang yang lain untuk mendapatkan rawatan perubatan.

Jadi, pasti ada kaitan antara keduanya - hanya kerana kecederaan mekanikal sepertinya tidak menyebabkan osteosarcoma.

Faktor Risiko Berkaitan Umur, Jantina, dan Etnik

Osteosarcoma terutamanya mempengaruhi dua kumpulan usia puncak - puncak pertama adalah pada usia remaja dan yang kedua adalah di kalangan orang dewasa yang lebih tua.

• Pada pesakit tua, osteosarkoma biasanya timbul dari tulang yang tidak normal, seperti yang terkena penyakit tulang lama (contohnya, penyakit Paget).
• Di kalangan individu yang lebih muda, osteosarcoma sangat jarang berlaku sebelum berusia lima tahun, danpuncakkejadian sebenarnya berlaku semasa lonjakan pertumbuhan remaja. Rata-rata, perwakilan "usia standard" untuk osteosarcoma pada populasi yang lebih muda adalah 16 tahun untuk kanak-kanak perempuan dan 18 tahun untuk kanak-kanak lelaki.

Osteosarcoma agak jarang berlaku berbanding kanser lain; dianggarkan bahawa hanya kira-kira 400 individu yang berumur kurang dari 20 tahun yang didiagnosis menderita osteosarcoma setiap tahun di Amerika Syarikat. Kanak-kanak lelaki lebih kerap terjejas dalam kebanyakan kajian, dan kejadian pada remaja keturunan Afrika sedikit lebih tinggi daripada pada kulit putih.

Faktor Risiko yang Berlaku untuk Individu Muda

• Kehadiran sindrom kanser genetik yang jarang berlaku
• Umur antara 10 hingga 30 tahun
• Tinggi tinggi
• Seks lelaki
• Bangsa Afrika-Amerika
• Kehadiran penyakit tulang tertentu

Faktor Risiko Yang Boleh Digunakan untuk Individu Tua

Penyakit tulang tertentu seperti penyakit Paget, terutama dari masa ke masa, dikaitkan dengan peningkatan risiko osteosarcoma. Namun, risiko mutlak rendah, dengan hanya sekitar satu peratus mereka yang menghidap penyakit Paget pernah mengalami osteosarcoma.

Pendedahan radiasi adalah faktor risiko yang didokumentasikan dengan baik, dan kerana selang antara penyinaran untuk barah dan penampilan osteosarcoma biasanya lebih lama (misalnya, 10 tahun atau lebih), ini sering kali paling relevan dengan kumpulan usia yang lebih tua.

Predisposisi Genetik

Predisposisi sindrom genetik untuk osteosarcoma termasuk:

• Sindrom Bloom
• Anemia Diamond-Blackfan
• Sindrom Li-Fraumeni
• Penyakit Paget
• Retinoblastoma
• Sindrom Rothmund-Thomson (juga disebut poikiloderma congenitale)
• Sindrom Werner
• Kehilangan fungsi gen penekan tumor p53 dan retinoblastoma dipercayai mempunyai peranan penting dalam perkembangan osteosarcoma.

Walaupun mutasi kuman (telur dan sperma) gen p53 dan retinoblastoma jarang berlaku, gen ini diubah dalam sebilangan besar sampel tumor osteosarkoma, jadi ada kaitan dengan perkembangan osteosarcoma. Mutasi garis keturunan pada gen p53 dapat menyebabkan risiko tinggi terjadinya keganasan termasuk osteosarcoma yang telah digambarkan sebagai sindrom Li-Fraumeni.

Walaupun perubahan pada gen penekan tumor dan onkogen diperlukan untuk menghasilkan osteosarkoma, tidak jelas kejadian ini berlaku pertama dan mengapa atau bagaimana ia berlaku.

Osteosarcomas pada Mereka Dengan Penyakit Paget

Terdapat sekumpulan osteosarkoma yang jarang berlaku yang mempunyai prognosis yang sangat buruk. Tumor cenderung berlaku pada orang yang berumur lebih dari 60 tahun. Tumornya besar pada saat kemunculannya dan cenderung sangat merosakkan, menjadikannya sukar untuk mendapatkan pembedahan (penyingkiran) pembedahan penuh, dan metastasis paru-paru sering terdapat pada awalnya.

Profil risiko adalah kumpulan umur yang lebih tua. Mereka berkembang pada sekitar satu persen orang dengan penyakit Paget, biasanya ketika banyak tulang terkena. Tumor cenderung berlaku di tulang pinggul, tulang paha berhampiran pinggul, dan di tulang lengan berhampiran sendi bahu; mereka sukar untuk dirawat secara pembedahan, kebanyakannya kerana usia pesakit dan ukuran tumor.

Amputasi kadang-kadang diperlukan, terutama ketika tulang patah akibat barah, yang sering terjadi.

Osteosarkoma Parosteal dan Periosteal

Ini adalah subset yang dinamakan begitu kerana lokasinya di dalam tulang; mereka biasanya osteosarkoma kurang agresif yang timbul di permukaan tulang sehubungan dengan lapisan tisu yang mengelilingi tulang, atau periosteum. Mereka jarang menembusi bahagian dalam tulang dan jarang menjadi osteosarkoma yang sangat ganas.

Profil risiko osteosarcoma parosteal berbeza dengan osteosarcoma klasik: ia lebih biasa pada wanita daripada lelaki, paling biasa pada kumpulan usia 20 hingga 40 tahun, dan biasanya timbul di bahagian belakang tulang paha, berhampiran sendi lutut , walaupun tulang di kerangka boleh terkena.

Prognosis Berisiko Tinggi

Faktor risiko dikaitkan dengan prognosis yang lebih baik dan lebih buruk, tetapi malangnya, faktor yang sama pada umumnya tidak membantu dalam mengenal pasti pesakit yang mungkin mendapat manfaat daripada rejimen terapi yang lebih kuat atau kurang sengit sambil mengekalkan hasil yang sangat baik. Faktor yang diketahui mempengaruhi hasil merangkumi perkara berikut.

Laman Tumor Utama

Dari tumor yang terbentuk di lengan dan kaki, tumor yang jauh dari inti badan, atau batang tubuh, mempunyai prognosis yang lebih baik.

Tumor primer yang terbentuk di tengkorak dan tulang belakang dikaitkan dengan risiko perkembangan dan kematian yang paling besar, terutamanya kerana sukar untuk melakukan pembedahan pembuangan barah di lokasi-lokasi ini.

Osteosarkoma kepala dan leher di kawasan rahang dan mulut mempunyai prognosis yang lebih baik daripada tempat utama lain di kepala dan leher, mungkin kerana mereka mendapat perhatian lebih awal.

Osteosarkoma tulang pinggul merangkumi tujuh hingga sembilan peratus daripada semua osteosarkoma; kadar survival pesakit adalah 20 hingga 47 peratus.

Pesakit dengan osteosarcoma multifokal (ditakrifkan sebagai lesi tulang yang banyak tanpa tumor primer yang jelas) mempunyai prognosis yang sangat buruk.

Penyakit Lokal berbanding Metastatik

Pesakit dengan penyakit setempat (tidak tersebar ke daerah yang jauh) mempunyai prognosis yang jauh lebih baik daripada pesakit dengan penyakit metastatik. Sebanyak 20 peratus pesakit akan mengalami metastasis yang dapat dikesan semasa imbasan pada diagnosis, dengan paru-paru menjadi tempat yang paling biasa. Prognosis untuk pesakit dengan penyakit metastatik nampaknya banyak ditentukan oleh lokasi metastasis, jumlah metastasis, dan pembedahan. kebolehkesanan penyakit metastatik.

Bagi mereka yang mempunyai penyakit metastasis, prognosisnya nampaknya lebih baik dengan metastasis paru-paru yang lebih sedikit dan ketika penyakit ini hanya menyebar ke satu paru-paru, dan bukan ke kedua paru-paru.

Nekrosis Tumor Selepas Kemoterapi

Nekrosis tumor di sini merujuk kepada tisu barah yang "mati" akibat rawatan.

Selepas kemoterapi dan pembedahan, ahli patologi menilai nekrosis tumor pada tumor yang dikeluarkan. Pesakit dengan nekrosis sekurang-kurangnya 90 peratus pada tumor primer selepas kemoterapi mempunyai prognosis yang lebih baik daripada pesakit dengan nekrosis kurang.

Walau bagaimanapun, para penyelidik menyatakan bahawa kurang nekrosis tidak boleh ditafsirkan bahawa kemoterapi tidak berkesan; kadar penyembuhan bagi pesakit dengan nekrosis sedikit atau tidak selepas kemoterapi induksi jauh lebih tinggi daripada kadar penyembuhan bagi pesakit yang tidak mendapat kemoterapi.

Profil Risiko Chondrosarcoma

Ini adalah tumor malignan sel penghasil tulang rawan, dan ia mewakili sekitar 40 peratus dari semua tumor tulang primer. Chondrosarcoma boleh timbul dengan sendirinya atau sekunder, dalam apa yang dikenali sebagai "degenerasi malignan" tumor jinak (seperti osteochondroma atau enchondroma jinak). Faktor risiko merangkumi:

• Umur: Biasanya berlaku pada orang yang berumur lebih dari 40 tahun; namun, ia juga berlaku pada kumpulan usia yang lebih muda, dan apabila terjadi, cenderung menjadi keganasan kelas tinggi yang mampu metastasis.
• Jantina: Berlaku dengan frekuensi yang hampir sama pada kedua-dua jantina.
• Lokasi: Boleh terjadi pada tulang mana pun, tetapi ada kecenderungan untuk berkembang di tulang pinggul dan tulang paha. Chondrosarcoma boleh timbul pada tulang rata yang lain, seperti skapula, tulang rusuk, dan tengkorak.
• Genetik: Sindrom multipel exostosis (kadang-kadang disebut sindrom osteochondromas berganda) adalah keadaan yang diwarisi yang menyebabkan banyak lebam pada tulang seseorang, yang kebanyakannya terdiri daripada tulang rawan. Exostosis boleh menyakitkan dan mengakibatkan kecacatan tulang dan / atau patah tulang. Kelainan ini bersifat genetik (disebabkan oleh mutasi pada salah satu daripada 3 gen EXT1, EXT2, atau EXT3), dan pesakit dengan keadaan ini mempunyai risiko peningkatan chondrosarcoma.
• Tumor Benigna Lain: Enchondroma adalah tumor tulang rawan jinak yang tumbuh ke tulang. Orang yang mendapat banyak tumor ini mempunyai keadaan yang disebut multiple enchondromatosis. Mereka juga mempunyai peningkatan risiko terkena chondrosarcoma.

Profil Risiko Ewing Sarcoma

Ini jauh lebih biasa di kalangan orang kulit putih (sama ada bukan Hispanik atau Hispanik) dan kurang biasa di kalangan orang Asia Amerika dan sangat jarang berlaku di kalangan orang Amerika Afrika. dewasa dan kanak-kanak kecil. Mereka jarang berlaku pada orang dewasa yang lebih tua.

Hampir semua sel tumor Ewing mempunyai perubahan yang melibatkan gen EWS, yang terdapat pada kromosom 22. Pengaktifan gen EWS membawa kepada pertumbuhan sel dan pertumbuhan barah ini, tetapi cara yang tepat di mana ini berlaku belum jelas.