Bifosfonat untuk Kanser Payudara Peringkat Awal

Bisphosphonates, kelas ubat yang terkenal untuk mencegah dan merawat osteoporosis, juga digunakan dalam rawatan barah. Umumnya, mereka digunakan untuk sakit tulang yang berkaitan dengan kanser dan hiperkalsemia. Pada barah payudara secara khusus, bifosfonat digunakan terutamanya untuk mengurangkan risiko patah tulang dan osteoporosis pada wanita pascamenopause. Tetapi penyelidikan menunjukkan bahawa ubat-ubatan ini dapat memberikan manfaat tambahan untuk mencegah kambuhnya barah payudara metastatik pada tulang.

Bahkan ada bukti bahawa bifosfonat dapat meningkatkan masa bertahan pada wanita pramenopause dan pascamenopause dengan barah payudara peringkat awal. Walau bagaimanapun, tidak semua wanita akan mendapat manfaat daripada rawatan.

Daripada agen bifosfonat yang ada, hanya dua yang digunakan secara khusus untuk melindungi tulang pada wanita yang menghidap barah payudara:

• Bonefos (asid clodronic), diambil melalui mulut
• Zometa (asid zoledronik), dihantar melalui suntikan

Hanya Zometa yang diluluskan untuk digunakan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA). Bonefos dilesenkan di Kanada dan Eropah, tetapi kelulusan FDAnya masih belum selesai.

Walaupun terdapat perbezaan dalam ketersediaan, Bonefos dan Zometa kedua-duanya disahkan untuk digunakan dalam barah payudara dalam garis panduan bersama yang dikeluarkan oleh American Society of Clinical Oncologists (ASCO) dan Cancer Care Ontario (CCO).

Bagaimana Mereka Berfungsi

Sebagai kelas ubat, bifosfonat mampu memperlambat atau mencegah osteoporosis dengan memicu kematian sel pada osteoklas. Ini adalah sel-sel yang berlaku secara semula jadi yang bertanggungjawab untuk memecahkan tulang sehingga osteoblas dapat membinanya semula. Dengan mengurangkan bilangan osteoklas, bifosfonat dapat memperlambat kehilangan tulang dengan ketara pada wanita pascamenopause yang terdedah kepada osteoporosis.

Dalam konteks barah payudara, Bonefos dan Zometa digunakan dalam terapi tambahan untuk wanita dengan kanser payudara positif reseptor estrogen (sejenis barah payudara yang pertumbuhannya dipengaruhi oleh estrogen). Terapi tambahan digunakan untuk mencegah barah berulang.

Wanita Postmenopaus

Bonefos dan Zometa penting untuk wanita pascamenopause dengan barah payudara yang risiko osteoporosisnya tinggi. Di luar risiko osteoporosis yang berkaitan dengan usia, yang meningkat pada wanita setelah usia 50, kemoterapi dan terapi radiasi dapat mempercepat kehilangan tulang. Malah perencat aromatase yang digunakan dalam terapi tambahan boleh menyumbang kepada kehilangan ini.

Sebagai tambahan kepada kesan pelindung tulang mereka, Bonefos dan Zometa nampaknya mempunyai sifat anti-tumor. Walaupun mekanisme tindakan yang tepat tidak diketahui, kajian tabung uji menunjukkan bahawa bifosfonat mencegah perekatan sel-sel kanser ke sel normal dan boleh menyebabkan kematian sel pada jenis barah payudara tertentu.

Sebilangan besar bukti yang menyokong penggunaannya berdasarkan ujian klinikal manusia. Antaranya:

• Kajian 2011 yang diterbitkan diKanser payudaramelaporkan bahawa Zometa yang digunakan dalam terapi adjuvan, dengan tamoxifen atau Arimidex (anastrozole), meningkatkan masa bertahan sekitar 20 peratus hingga 30 peratus berbanding dengan tamoxifen atau Arimidex sahaja.
• Kajian tahun 2018 diJurnal Onkologi Klinikalmenyimpulkan bahawa Bonefos dan Zometa meningkatkan masa bertahan sebanyak 30 peratus. Lebih-lebih lagi, beralih dari satu ubat ke ubat yang lain nampaknya berkesan sekiranya metastasis tulang tiba-tiba berkembang.
• Kajian 2015 kajian diLancetmelaporkan bahawa Bonefos dan Zometa mengurangkan risiko kambuhan metastasis tulang sebanyak 28 peratus dan kematian barah payudara sebanyak 18 peratus.

Dalam semua kajian yang disenaraikan, faedahnya terhad kepada wanita pascamenopause. Di dalamLancetkajian terutamanya, faedah bagi wanita pramenopause dianggap "hanya kepentingan sempadan."

Wanita Pramenopause

Itu tidak menunjukkan bahawa Bonefos dan Zometa tidak bermanfaat bagi wanita pramenopause. Walaupun kajian bertentangan, sebilangan kecil menyatakan bahawa penggunaan bifosfonat jangka panjang mungkin bermanfaat bagi wanita dengan barah payudara tanpa mengira status haid. Ini menunjukkan bahawa tempoh rawatan mungkin memainkan peranan yang sama pentingnya dengan ubat itu sendiri.

Daripada jumlah tersebut, satu kajian tahun 2018 dari University of Washington menyimpulkan bahawa penggunaan jangka panjang bisfosfonat (rata-rata 11.8 tahun) mengurangkan risiko berulang metastasis tulang dan kambuh barah payudara sebanyak kira-kira 35 peratus pada wanita pramenopause dan wanita pascamenopause. Sekiranya ada, wanita pramenopause bernasib sedikit lebih baik (walaupun jumlah wanita pramenopause dalam kajian ini agak kecil).

Selain itu, penggunaan bifosfonat jangka panjang mengurangkan risiko kematian akibat barah payudara sebanyak 60 peratus.

Seperti kajian lain yang menyiasat penggunaan bifosfonat dalam barah payudara, faedahnya kelihatan terbatas pada keganasan peringkat awal (tahap 0 hingga tahap 3a). Wanita dengan barah lanjut biasanya kurang sihat.

Siapa Yang Boleh Mengambilnya

Pada bulan Jun 2017, ASCO dan CCO bersama-sama mengesyorkan agar Bonefos dan Zometa dipertimbangkan untuk digunakan dalam terapi adjuvant pada wanita pascamenopause dengan barah payudara. (Di Amerika Syarikat, cadangan itu dibatasi oleh fakta bahawa hanya Zometa yang kini diluluskan oleh FDA.)

Bonefos dan Zometa disyorkan untuk rawatan tambahan barah payudara positif tahap awal, reseptor estrogen. Penyelidikan sedang dijalankan untuk mengetahui sama ada ubat itu berguna pada wanita dengan kanser payudara negatif reseptor estrogen.

Untuk menentukan status reseptor anda, sampel sel barah perlu diperoleh melalui biopsi atau pembedahan.

Bonefos dan Zometa hanya boleh digunakan pada wanita yang mengalami postmenopause pada saat diagnosis atau premenopause tetapi telah menerima terapi penekanan ovari untuk menghentikan ovari mereka daripada menghasilkan estrogen.

Dos

Zometa dianggap sebagai pilihan lini pertama di Amerika Syarikat memandangkan ketersediaan pasarannya. Menurut garis panduan ASCO / CCO, ubat-ubatan tersebut akan diberi dos seperti berikut:

• Zometa diberikan dalam infus 4-miligram (mg) intravena (IV) setiap enam bulan selama tiga hingga lima tahun bagi wanita dengan barah payudara peringkat awal.
• Bonefos dihantar dalam tablet oral 1.600 mg yang diambil sekali sehari dengan atau tanpa makanan selama dua hingga tiga tahun.

Penyelidikan sedang dijalankan untuk menentukan faedah dan risiko penggunaan bifosfonat jangka panjang.

Panduan Perbincangan Doktor Kanser Payudara

Dapatkan panduan cetak kami untuk temujanji doktor anda yang seterusnya untuk membantu anda mengemukakan soalan yang betul.

Hantar kepada diri sendiri atau orang yang anda sayangi.

Panduan Perbincangan Doktor ini telah dihantar ke {{form.email}}.

Terdapat ralat. Sila cuba lagi.

Kesan sampingan

Kesan sampingan adalah biasa dengan Zometa. Perkara yang berlaku di lebih dari 10 peratus pengguna termasuk:

• Loya
• Keletihan
• Sembelit
• Batuk
• Demam
• Sakit tulang
• Sesak nafas
• Keresahan
• Kekeliruan
• Pergolakan
• Sariawan oral
• Jangkitan saluran kencing.

Gejala seperti selesema yang berlanjutan selama beberapa hari selepas infus IV juga biasa.

Kesan sampingan Bonefos (berlaku pada sekurang-kurangnya 1 peratus pengguna) termasuk pedih ulu hati, senak, cirit-birit, mual, hilang selera makan, sakit perut, dan muntah.

Alergi ubat terhadap bifosfonat jarang berlaku tetapi mungkin termasuk ruam, gatal-gatal, dan sesak nafas. Anafilaksis, alergi yang serius, seluruh badan jarang dilaporkan berlaku sama ada dengan Zometa atau Bonefos.

Kegagalan buah pinggang

Bisfosfonat dibersihkan oleh badan melalui buah pinggang. Penggunaan jangka panjang berpotensi merosakkan fungsi ginjal dan menyebabkan kegagalan buah pinggang dan dialisis. Walaupun orang dengan penyakit ginjal yang mendasari berisiko besar, kegagalan ginjal diketahui terjadi pada orang dengan fungsi ginjal awal yang normal.

Penyelidikan menunjukkan bahawa orang dengan fungsi ginjal yang berkurang, yang ditakrifkan sebagai kadar penapisan glomerular di bawah 60 mL / min atau kreatinin serum kurang dari 45 mg / dL, harus diberi dos bifosfonat yang lebih rendah.

Tanpa mengira fungsi ginjal awal, pemantauan rutin sangat disarankan untuk mengelakkan kecederaan buah pinggang yang serius dan kadang-kadang tidak dapat dipulihkan. Dalam kes yang jarang berlaku, kegagalan buah pinggang berlaku hanya setelah satu infus IV Zometa.

Risiko hampir keseluruhannya berkaitan dengan bifosfonat suntikan. Bifosfonat oral boleh menyebabkan kemerosotan, tetapi jarang sekali memerlukan penyesuaian dos atau penamatan rawatan.

Osteonekrosis rahang

Kesan sampingan penggunaan bifosfat yang tidak biasa tetapi serius adalah osteonecrosis rahang (ONJ). Ini merujuk kepada pemusnahan tulang di rahang bawah (rahang bawah) atau rahang atas (rahang atas). Kes serius mungkin memerlukan pembedahan membuang tulang dan sumsum yang rosak.

ONJ boleh mempengaruhi sehingga 2 peratus pengguna bifosfonat. Sebilangan besar berkembang setelah prosedur pergigian invasif, seperti pencabutan gigi. Kanser payudara yang maju, kesihatan mulut yang buruk, dan penggunaan kemoterapi atau kortikosteroid secara bersamaan juga boleh menyumbang kepada risiko.

ONJ jauh lebih biasa dengan bifosfonat suntikan seperti Zometa daripada yang oral.

Sebelum memulakan Zometa atau Bonefos, jadualkan pemeriksaan gigi untuk memeriksa penyakit gusi. Sekiranya anda memerlukan prosedur pergigian invasif, lakukan sebelum memulakan terapi bifosfonat.

Interaksi

Bisfosfonat dapat berinteraksi dengan ubat-ubatan tertentu, terutama ubat-ubatan yang mempengaruhi kadar darah kalsium. Antaranya:

• Antibiotik Aminoglikosida, seperti streptomisin dan neomisin, harus digunakan dengan berhati-hati ketika mengambil bifosfonat, kerana dapat menurunkan kadar kalsium.
• Diuretik gelung seperti Lasix (furosemide) dan Demadex (torsemide) juga boleh menyebabkan penurunan tahap kalsium yang teruk, yang dikenali sebagai hipokalsemia.
• Ubat nefrotoksik (ubat toksik pada ginjal) boleh menambah kesan toksik yang kadang-kadang ada pada bifosfonat pada buah pinggang. Senarai ubatnya luas.

Untuk mengelakkan interaksi, berbincanglah dengan pakar onkologi mengenai keselamatan ubat semasa anda, baik farmaseutikal, bukan farmaseutikal, dan tradisional.

Kontraindikasi

Satu-satunya kontraindikasi mutlak untuk penggunaan Zometa atau Bonefos adalah alergi yang diketahui terhadap sebarang komponen ubat.

Dengan itu, penggunaan bifosfonat pada orang dengan gangguan buah pinggang yang teruk tidak digalakkan. Orang yang cacat teruk hanya boleh dirawat sekiranya faedahnya dilihat melebihi risiko. Walaupun begitu, akibat jangka pendek mungkin sangat tinggi.

Bisfosfonat juga harus digunakan dengan sangat berhati-hati semasa kehamilan.Zometa, khususnya, diklasifikasikan sebagai ubat Kategori Kehamilan D, yang bermaksud bahawa terdapat bukti bahaya janin dalam kajian haiwan (terutamanya berkaitan dengan kerosakan tulang). Walaupun bifosfonat tidak dikontraindikasikan pada kehamilan, mereka hanya boleh digunakan setelah berunding dengan doktor yang berpengalaman.