Apakah Penyakit Autoinflammatory?

Penyakit autoinflammatory adalah gangguan yang baru dikategorikan disebabkan oleh mutasi gen yang menyebabkan salah satu bahagian sistem kekebalan tubuh tidak berfungsi - bahagian bawaan. Keadaan ini ditandakan dengan demam, ruam, sakit sendi dan otot, sakit perut, dan keradangan sistemik (seluruhnya) yang sering dilihat pada kerja darah.

Sebilangan besar penyakit autoinflammatory adalah genetik, bermula pada masa kanak-kanak, dan akan berterusan hingga dewasa. Mereka akan mempengaruhi pelbagai ahli keluarga. Terdapat keadaan di mana salah satu syarat ini diperoleh dan berlaku sebagai akibat mutasi gen baru.

Penyakit autoinflamasi yang diperoleh boleh berkembang pada bila-bila masa semasa kecil atau dewasa. Inilah yang perlu anda ketahui mengenai penyakit autoinflammatory, termasuk pelbagai jenis, bagaimana ia berbeza dengan penyakit autoimun, gejala umum, penyebab, diagnosis, dan rawatan.

Jenis Penyakit Autoinflammatory

Penyakit autoinflammatory disebabkan oleh disfungsi sistem imun. Penyakit ini mempengaruhi sistem kekebalan tubuh bawaan - pertahanan pusat tubuh terhadap jangkitan. Ini menjadikannya berbeza daripada penyakit autoimun, seperti rheumatoid arthritis dan multiple sclerosis, yang disebabkan oleh kerosakan sistem imun adaptif.

Contoh penyakit autoinflammatory termasuk:

• Demam Mediterranean Keluarga (FMF)
• Sindrom berkala yang berkaitan dengan Cryopyrin (CAPS)
• Sindrom berkala yang berkaitan dengan reseptor TNF (TRAPS)
• Kekurangan antagonis reseptor IL-1 (DIRA)
• Sindrom Hyper IgD (HIDS)

Demam Mediterranean Keluarga

Demam Mediterranean Familial (FMF) adalah penyakit autoinflammatory genetik yang menyebabkan demam berulang dan radang yang menyakitkan pada sendi, paru-paru, dan perut. FMF kebanyakannya mempengaruhi orang-orang yang berasal dari Mediterania — termasuk yang berasal dari latar belakang Yunani, Itali, Arab, Afrika Utara, Yahudi, Turki, atau Armenia.

Menurut Institut Penyelidikan Genom Manusia Nasional, FMF mempengaruhi 1 dari 200 orang dari latar belakang ini. Ia juga boleh mempengaruhi kumpulan etnik lain walaupun kekerapan dalam kumpulan tersebut jauh lebih rendah.

FMF biasanya didiagnosis pada masa kanak-kanak. Ia menyebabkan episod demam pendek yang boleh berlangsung satu hingga tiga hari, disertai dengan keradangan otot atau sendi, ruam kulit, atau kedua-duanya. Serangan ini boleh bermula seawal bayi atau pada awal kanak-kanak. Di antara serangan, orang yang terkena FMF tidak akan mengalami gejala.

Walaupun tidak ada penawar untuk FMF, rawatan dapat melegakan atau mencegah gejala. FMF dapat dikendalikan selagi seseorang yang mempunyai keadaan mematuhi rancangan rawatannya.

Sindrom Periodik Berkaitan Cryopyrin

Sindrom periodik yang berkaitan dengan Cryopyrin (CAPS) adalah penyakit keradangan keturunan yang jarang berlaku yang merangkumi tiga keadaan yang berbeza dengan gejala yang bertindih.

Sindrom autoinflamasi selesema keluarga (FCAS): Sindrom ini menyebabkan episod demam, ruam gatal atau terbakar, dan sakit sendi selepas terdedah kepada suhu sejuk. FCAS adalah keadaan yang sangat jarang berlaku yang mempengaruhi satu daripada setiap satu juta orang.

Sindrom Muckle-Wells (MWS): MWS adalah bentuk CAPS yang disebabkan oleh mutasi gen CIAS1 / NLRP3 gen dan diturunkan melalui generasi keluarga. Kebanyakan keluarga mempunyai simptom dan keparahan yang sama.

Keadaan ini menyebabkan ruam pada kulit, demam, dan sakit sendi. Ia boleh menyebabkan gangguan pendengaran dan penyakit buah pinggang. MWS jarang berlaku, dan walaupun telah dilaporkan di banyak tempat di dunia, prevalensi keadaan tidak diketahui.

Penyakit radang multisistem permulaan neonatal (NOMID): NOMID adalah gangguan yang menyebabkan keradangan dan kerosakan tisu yang berterusan pada sistem saraf, kulit, dan sendi, dan episod demam ringan yang berulang. Orang dengan NOMID mempunyai ruam kulit semasa kelahiran dan ia berterusan sepanjang hayat mereka.

NOMID boleh menyebabkan meningitis kronik - keradangan tisu otak dan saraf tunjang. Ia juga boleh menyebabkan kecacatan intelektual, gangguan pendengaran, dan masalah penglihatan. NOMID sangat jarang berlaku dengan hanya sekitar 100 kes yang dilaporkan di seluruh dunia.

Dari ketiga-tiga keadaan ini, bentuk yang paling ringan adalah FCAS dan yang paling teruk adalah NOMID, dengan MWS menjadi jenis pertengahan.

CAPS diwarisi dalam corak dominan autosomal - itu bermaksud orang yang berpenyakit ditularkan dari satu ibu bapa yang mempunyai penyakit dan membawa salinan gen yang tidak normal. Oleh kerana setiap orang mempunyai dua salinan dari semua gen mereka, risiko bahawa ibu bapa yang terkena dapat memberikan mutasi gen kepada anak mereka adalah 50%, walaupun mutasi baru dapat terjadi.

Sindrom Periodik Berkaitan Reseptor TNF

Sindrom berkala yang berkaitan dengan reseptor TNF (TRAPS) adalah penyakit genetik yang jarang berlaku yang menyebabkan episod demam berulang berlangsung seminggu atau lebih. Bersamaan dengan demam, TRAPS juga akan menyebabkan menggigil, sakit otot dan perut, dan ruam kulit yang merebak.

Perangkap mempengaruhi kira-kira satu orang dalam setiap juta orang. Ia adalah penyakit autoinflammatory kedua yang paling biasa. TRAPS terhasil daripada kecacatan gen pada protein reseptor faktor nekrosis tumor dan diwarisi melalui corak pewarisan dominan autosomal.

Episod demam akan berlaku tanpa sebab. Episod mungkin berlaku kerana pencetus seperti kecederaan, jangkitan, tekanan, dan perubahan hormon. Episod ini - disebut suar - boleh bermula pada usia berapa pun, tetapi kebanyakan orang mempunyai episod pertama semasa kecil.

Orang dengan TRAPS kadang-kadang akan mengalami amiloidosis, penumpukan protein amiloid yang tidak normal di buah pinggang. Amyloidosis boleh menyebabkan masalah buah pinggang. Kira-kira 15% hingga 20% orang dengan TRAPS akan mengalami amiloidosis, biasanya pada usia dewasa pertengahan.

Kekurangan Antagonis Reseptor IL-1

Kekurangan antagonis reseptor IL-1 (DIRA) adalah sindrom autoinflamasi genetik resesif autosomal. Dalam pewarisan resesif autosomal, kedua salinan gen akan mempunyai mutasi.

Ibu bapa seseorang yang mewarisi keadaan resesif autosomal akan membawa satu salinan gen yang bermutasi tanpa menunjukkan tanda-tanda keadaan. Keadaan ini biasanya tidak dapat dilihat pada setiap generasi keluarga yang terjejas.

DIRA menyebabkan keradangan kulit dan tulang yang teruk dan boleh mempengaruhi organ dalaman. Sekiranya keadaan ini tidak dapat diubati, kanak-kanak dengan keadaan tersebut mungkin mengalami kerosakan teruk pada badan mereka, termasuk kulit, sendi, dan organ dalaman. DIRA boleh membawa maut terutamanya pada awal kanak-kanak.

Keradangan tulang dan sendi boleh menyebabkan kulit di kawasan yang terkena juga meradang. Kanak-kanak dengan DIRA mengalami kesakitan kronik yang sengit yang boleh mempengaruhi makan dan pertumbuhan dan menyebabkan penderitaan yang teruk.

DIRA disebabkan oleh gen IL1RN yang bermutasi, dan para penyelidik dapat merawat orang dengan keadaan ini dengan menggunakan bentuk IL1RA manusia sintetik. Ubat sintetik IL1RA jenama adalah Kineret (anakinra), yang bersama dengan IL-1 lain ubat perencat, diperlukan untuk seumur hidup seseorang.

Sindrom Hyper IgD

Sindrom Hyper IgD (HIDS) - juga dikenali sebagai kekurangan kavase mevalonat (MKD) - disebabkan oleh mutasi gen resesif gen mvalonat kinase (MVK) yang diwarisi. MVK adalah enzim yang terlibat dalam sintesis kolesterol.

Mutasi baru juga boleh menyebabkan PENYEMBUHAN. Tetapi mengalami mutasi tidak bermaksud anda akan mengalami keadaan tersebut.

Gejala HIDS bermula seawal tahun pertama kehidupan. Kerja darah yang berkaitan dengan HIDS akan menunjukkan mutasi MVK dan peningkatan tahap keradangan semasa suar. HIDS adalah keadaan sepanjang hayat, tetapi ia mungkin bertambah baik pada masa dewasa.

HIDS menyebabkan serangan yang bermula dengan menggigil dan demam yang boleh berlangsung selama berhari-hari. Gejala tambahan termasuk:

• Ruam kulit
• Gatal-gatal
• Sakit kepala
• Sakit sendi terutama pada sendi besar
• Pembengkakan kelenjar getah bening di leher
• Muntah
• Cirit-birit
• Ulser mulut atau faraj

Keamatan suar HIDS akan mereda selepas beberapa hari. Flare akan kerap berlaku dan boleh dipicu oleh trauma atau tekanan.

Penyakit Autoinflammatory vs Autoimmune

Kedua-dua penyakit autoimun dan autoinflammatory melibatkan kerosakan sistem imun. Mereka boleh menyebabkan simptom yang serupa, seperti sakit sendi dan bengkak, ruam, dan keletihan.

Apa yang berbeza antara kedua-dua jenis kategori penyakit ini adalah penyebabnya. Perbezaan penyebabnya menyebabkan penyakit ini tidak diperlakukan sama. Mereka juga boleh menyebabkan masalah dan komplikasi jangka panjang yang berbeza.

Penyakit autoinflammatory mempengaruhi sistem imun semula jadi, sementara penyakit autoimun mempengaruhi sistem imun adaptif.

Sistem imun adaptif telah mengetahui sepanjang hidup seseorang patogen apa yang harus diserang. Setelah sistem imun adaptif menyerang patogen, ia akan belajar daripadanya dan menghasilkan antibodi untuk menyerang jenis patogen itu apabila ia berlaku lagi. Sistem imun adaptif adalah spesifik dalam serangannya.

Sistem imun semula jadi tubuh tidak spesifik atau adaptif. Sebaliknya, ia akan menggunakan sel darah putih dan keradangan akut (keradangan jangka pendek) untuk menyerang patogen.

Sistem kekebalan tubuh bawaan sering bertindak balas terhadap pencetus, tetapi kadang-kadang, tindak balas sistem imun bawaan menjadi kronik dan menyebabkan keradangan sistemik. Demam adalah gejala utama tindak balas ini.

Gejala Penyakit Autoinflammatory

Gejala keadaan autoinflammatory yang paling biasa adalah demam berulang.

Gejala tambahan termasuk:

• Menggigil
• Keradangan otot dan sendi
• Keradangan organ dalaman
• Ruam
• Gejala gastrousus, termasuk sakit perut
• Amyloidosis - penumpukan protein amiloid di buah pinggang
• Luka mulut atau kemaluan
• Kemerahan dan pembengkakan mata
• Kelenjar getah bening yang bengkak

Kerana keadaan ini menyebabkan keradangan sistemik, mereka boleh mempengaruhi pelbagai organ dan sistem badan.

Komplikasi yang berkaitan dengan keadaan ini boleh merangkumi:

• Pelbagai penglibatan organ dan kerosakan pada organ yang terjejas
• Komplikasi mata dari keradangan mata
• Masalah paru-paru
• Peningkatan risiko osteoporosis - penyakit yang melemahkan tulang yang ditandai dengan kerap patah tulang

Punca

Penyakit autoflamasi disebabkan oleh perubahan pada gen yang mengatur sistem imun semula jadi. Selalunya, perubahan genetik ini diturunkan dari ibu bapa ke anak, dan tidak biasa melihat banyak kes penyakit autoinflammatory dalam satu keluarga.

Walaupun jarang terjadi, penyakit autoinflammatory juga dapat terjadi akibat mutasi gen baru yang berkembang pada awal perkembangan embrio. Mutasi tersebut akan dipicu oleh faktor persekitaran, seperti trauma atau penyakit, dan menyebabkan penyakit autoinflammatory berkembang.

Kemajuan genetik yang lebih baru telah membantu para penyelidik untuk mengenal pasti perubahan dalam gen yang bertanggungjawab terhadap keadaan ini. Ini telah membantu penyelidik untuk mendiagnosis penyakit autoinflammatory tertentu melalui gen yang menyebabkannya.

Diagnosis

Diagnosis penyakit autoinflammatory dapat dibuat dengan pemeriksaan fizikal, tinjauan sejarah perubatan keluarga, kerja darah, dan ujian genetik. Inilah yang diharapkan:

• Pemeriksaan fizikal: Doktor anda akan bertanya mengenai tanda-tanda dan gejala dan melakukan pemeriksaan pada kulit dan sendi. Gejala kulit sangat penting dalam membantu diagnosis awal dan menyusun rancangan rawatan yang berkesan.
• Ulasan sejarah perubatan keluarga: Sejarah keluarga yang mengalami gangguan autoinflammatory meningkatkan kemungkinan anda menghidap keadaan tersebut.
• Darah: Ketika anda mengalami suar, darah akan menunjukkan peningkatan penanda darah tertentu yang menunjukkan keradangan di dalam badan, seperti peningkatan sel darah putih.
• Ujian genetik: Pemeriksaan genetik dapat membantu menentukan sama ada anda mempunyai mutasi gen tertentu yang berkaitan dengan penyakit autoinflammatory.

Ujian genetik untuk keadaan autoinflammatory tidak digunakan sebagai alat tunggal untuk diagnosis. Ini kerana mempunyai mutasi gen tidak bermaksud seseorang akan mengembangkan keadaan yang berkaitan dengannya.

Rawatan

Matlamat rawatan untuk penyakit autoinflammatory adalah untuk mengurangkan keradangan dan menekan tindak balas sistem imun yang terlalu aktif. Terapi juga akan membantu mengawal demam, sakit, dan gejala lain yang timbul akibat tindak balas keradangan.

Terapi kortikosteroid dan ubat anti-radang nonsteroid (NSAID) digunakan sejak awal untuk merawat keradangan. Tetapi kortikosteroid tidak boleh digunakan jangka panjang kerana boleh menyebabkan kesan sampingan yang serius seperti tekanan mata yang tinggi, pengekalan cairan kaki, tekanan darah tinggi, perubahan mood, masalah kognisi, dan kenaikan berat badan.

Colchicine, rawatan yang disukai untuk jenis arthritis yang disebut gout yang disebabkan oleh pembentukan kristal asid urik pada sendi, telah berjaya merawat demam Mediterranean keluarga dan mencegah komplikasi yang berkaitan dengan keadaan ini.

Terapi faktor nekrosis antitumor (TNF) juga berjaya digunakan untuk merawat beberapa jenis penyakit autoinflammatory. Biologi lain seperti Anakinra (Kineret) dan Ilaris (canakinumab), yang menyekat panggilan protein interleukin-1, telah menunjukkan keberkesanan dalam beberapa keadaan ini.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Penyakit autoinflammatory kompleks dalam sebab, gejala, dan bagaimana mereka dirawat. Mereka juga sukar untuk hidup, tetapi para penyelidik terus berusaha untuk mengenali dan mendiagnosis keadaan ini.

Penyelidikan untuk merawat penyakit autoinflamasi semakin meningkat dan para penyelidik terus mencari rawatan yang lebih baik untuk mensasarkan bahagian sistem imun bawaan yang menjadi terlalu aktif.

Sekiranya salah satu daripada keadaan ini berlaku dalam keluarga anda, berbincanglah dengan doktor anda mengenai kebimbangan anda terhadap anak-anak anda. Sekiranya anda melihat simptom-simptom gangguan ini pada anak anda atau jika anda menghidapnya semasa dewasa, hubungi doktor anda. Semakin cepat diagnosis dibuat, semakin mudah untuk merawat keadaan ini dan mencegah komplikasi.