Aromasin (Exemestane) untuk Mencegah Kambuhan Kanser Payudara

Aromasin (exemestane) adalah ubat yang digunakan untuk merawat barah payudara positif reseptor estrogen, sejenis barah yang pertumbuhannya dipengaruhi oleh estrogen. Aromasin tergolong dalam kelas ubat yang disebut aromatase inhibitor yang menyekat enzim yang disebut aromatase, yang digunakan oleh badan untuk menghasilkan estrogen. Dengan menurunkan tahap hormon, tumor kurang dapat tumbuh.

Aromasin telah diluluskan untuk digunakan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) pada tahun 1999 untuk mencegah barah berulang pada wanita pascamenopause. Ia juga digunakan untuk mengobati barah payudara lanjut yang telah berkembang walaupun telah dirawat dengan tamoxifen. Ia tidak digunakan pada wanita pramenopause atau pada wanita dengan barah payudara negatif reseptor estrogen.

Walaupun manfaatnya untuk mencegah berulang dan memperpanjang kelangsungan hidup, Aromasin memang membawa risiko tertentu, termasuk potensi kehilangan mineral tulang dan bahaya janin.

Bagaimana ia berfungsi

Terdapat beberapa jenis kanser yang selnya mempunyai reseptor untuk estrogen. Reseptor ini, yang terdapat di dalam sel, diaktifkan ketika hormon mengikatnya. Kanser payudara yang mempunyai reseptor estrogen disebut sebagaireseptor estrogen-positif, sementara yang tanpa dikelaskan sebagaireseptor estrogen-negatif. Beberapa kanser ovari dan endometrium juga dipengaruhi oleh estrogen.

Aromasin, seperti perencat aromatase lain, melambatkan pengeluaran estrogen dengan mengikat dan menyekat tindakan aromatase. Enzim utama ini menukar androgen (hormon lelaki) kepada estrogen pada wanita pramenopause dan wanita pascamenopause.

Aromasin bersifat bioaktif pada wanita pascamenopause terutamanya kerana sumber utama estrogen mereka adalah penukaran ini, kerana ovari mereka tidak lagi berfungsi. Proses ini berlaku terutamanya pada tisu peranakan payudara, hati, kulit, tulang, pankreas, dan otak.

Jika diambil seperti yang diarahkan, Aromasin dapat menekan pengeluaran estrogen pada wanita pascamenopause sebanyak 85 persen hingga 95 persen.

Hal yang sebaliknya berlaku bagi wanita pramenopause, kerana ovari, dan bukannya penukaran androgen, adalah sumber utama estrogen. Kerana ini, Aromasin tidak berkesan pada wanita ini.

Siapa Yang Boleh Menggunakannya

Selain postmenopause, wanita adalah calon terapi Aromasin jika mereka mempunyai barah payudara positif reseptor estrogen. Untuk mengenal pasti status reseptor hormon wanita, sampel tisu perlu diperoleh sama ada melalui biopsi atau semasa pembedahan.

Ujian ini akan mengenal pasti bilangan reseptor untuk estrogen dan / atau progesteron dalam sel barah payudara. Dalam kira-kira dua pertiga kes, tumor mempunyai reseptor satu atau kedua-dua hormon ini.

Terdapat dua petunjuk untuk penggunaan Aromasin:

• Aromasin dapat dimasukkan sebagai bagian dari terapi adjuvan, suatu bentuk perawatan yang digunakan untuk mencegah kambuh kanker setelah perawatan barah primer. Ia diresepkan sebagai terapi lini kedua setelah tamoxifen, ubat utama yang digunakan dalam terapi tambahan.
• Aromasin juga dapat digunakan jika barah payudara lanjut berkembang setelah tamoxifen digunakan. Dalam kes ini, Aromasin akan diganti dengan tamoxifen. Mereka tidak akan dibawa bersama.

Dos

Aromasin dibekalkan dalam pil 25 miligram (mg). Ia diambil sebagai dos sekali sehari, 25 mg sejurus selepas makan. Aromasin memerlukan lemak untuk diserap dan kurang mampu melakukannya semasa perut kosong.

Kesan sampingan

Seperti semua ubat, Aromasin boleh menyebabkan kesan sampingan. Sebilangan besar ini berkaitan dengan penurunan estrogen pada wanita yang sudah terjejas oleh penurunan hormon.

Bukan sahaja ubat ini dapat menyebabkan gejala menopaus, tetapi juga dapat meningkatkan risiko osteoporosis (tulang berpori akibat kehilangan mineral tulang) dengan penggunaan yang berterusan.

Kesan sampingan yang paling biasa dari penggunaan Aromasin (mengikut kekerapan) adalah:

• Kilatan panas
• Sakit sendi
• Berpeluh bertambah
• Rambut gugur atau menipis
• Tekanan darah tinggi
• Insomnia
• Loya
• Keletihan
• Sakit perut
• Kemurungan
• Cirit-birit
• Pening
• Kekeringan kulit, gatal-gatal, dan keradangan
• Sakit kepala
• Sakit otot
• Edema (pembengkakan tisu)
• Keresahan

Keterukan kesan sampingan boleh berbeza-beza. Ada yang bermutu rendah dan tekun sendiri dari masa ke masa. Orang lain mungkin bertahan dan memerlukan pengurusan berterusan atau perubahan dalam rawatan. Dengan itu, kurang dari 3 peratus pengguna menghentikan rawatan kerana kesan sampingan. Alergi dianggap jarang berlaku dengan Aromasin.

Aromasin dan tamoxifen mempunyai kadar kesan sampingan yang serupa. Walaupun insomnia dan sakit sendi lebih kerap terjadi pada Aromasin, ubat ini mempunyai risiko pembekuan darah atau barah rahim yang jauh lebih rendah berbanding dengan tamoxifen.

Kehilangan Ketumpatan Tulang

Sebagai tambahan kepada kesan sampingan jangka pendek, Aromasin dapat meningkatkan risiko osteoporosis walaupun dengan pengambilan kalsium dan vitamin D yang mencukupi. Ini menimbulkan kebimbangan serius bagi wanita pascamenopause dengan barah kerana kemoterapi juga dapat menurunkan pengeluaran mineral tulang. Walaupun tanpa barah, wanita berusia di atas 50 tahun lebih cenderung mengalami osteoporosis daripada lelaki.

Osteoporosis yang disebabkan oleh aromasin boleh menyebabkan keruntuhan ruang tulang belakang, kehilangan ketinggian, postur membungkuk, dan peningkatan risiko patah tulang. Risiko kelihatan lebih besar daripada dengan tamoxifen.

Kajian kajian dari Kanada pada tahun 2018 melaporkan bahawa perencat aromatase seperti Aromasin meningkatkan risiko patah tulang sebanyak 33 peratus berbanding dengan tamoxifen, walaupun risikonya dibalikkan sepenuhnya setelah rawatan dihentikan.

Sebilangan risiko ini dapat dikurangkan dengan latihan menanggung berat badan, yang mendorong pengeluaran mineral tulang. Sebagai tambahan kepada peningkatan pengambilan kalsium dan vitamin D, suntikan Prolia (denosumab) dua kali setahun atau infus intravena Zometa (zoledronate) setiap tahun dapat mengurangkan risiko osteoporosis sambil membantu dalam mencegah kambuh barah peringkat awal.

Interaksi

Aromasin dimetabolisme di hati menggunakan enzim yang disebut sitokrom P450 3A4 (CYP 3A4). Ubat lain menggunakan enzim yang sama untuk tujuan yang sama. Sekiranya Aromasin digunakan bersama ubat ini, ia boleh mengubah kepekatan satu atau kedua ubat tersebut dalam aliran darah. Kepekatan menurun dikaitkan dengan kehilangan kesan farmaseutikal, sementara kepekatan yang meningkat dapat menyebabkan ketoksikan ubat dan kesan sampingan yang semakin buruk.

Antara ubat yang boleh berinteraksi dengan Aromasin adalah:

• Ubat anti-arrhythmia seperti quinidine
• Antikonvulsan seperti Tegretol (carbamazepine) dan Trileptal (oxcarbazepine)
• Ubat antikulat seperti Nizoral (ketoconazole) dan Vfend (voriconazole)
• Ubat anti hipertensi seperti amlodipine dan nifedipine
• Ubat antipsikotik seperti Orap (pimozide)
• Antidepresan atipikal seperti nefazodone
• Ubat HIV seperti Reyataz (atazanavir) dan Crixivan (indinavir)
• Ubat penekan imun seperti Sandimmune (siklosporin)
• Antibiotik makrolida seperti clarithromycin dan telithromycin
• Ubat migrain seperti Ergomar (ergotamine)
• Analgesik opioid seperti Duragesic (fentanyl) dan alfentanil
• Ubat berasaskan rifampin digunakan untuk merawat batuk kering
• Penenang Triazolo-benzodiazepine seperti Klonopin (clonazepam) dan Halcion (triazolam)

Dalam banyak kes, penyesuaian dos satu atau agen lain dapat mengimbangi interaksi. Pada yang lain, penggantian ubat mungkin diperlukan.

Jus St. John's Wort dan limau gedang juga dapat berinteraksi dengan Aromasin.

Sebelum memulakan Aromasin, nasihatkan pakar onkologi anda mengenai apa-apa dan semua ubat-ubatan dan suplemen yang mungkin anda ambil, sama ada ubat-ubatan, rekreasi, over-the-counter, atau pelengkap / alternatif.

Kontraindikasi

Aromasin dikontraindikasikan untuk digunakan pada orang dengan alergi yang diketahui terhadap Aromasin atau salah satu ramuannya. Sekiranya tidak berlaku dan alergi berlaku, rawatan harus dihentikan, dan pengguna tidak boleh ditandingi dengan ubat untuk kedua kalinya.

Aromasin juga dikontraindikasikan pada wanita pramenopause, terutama mereka yang hamil atau cenderung hamil.

Ini sebahagian besarnya disebabkan oleh klasifikasi Aromasin sebagai ubat Kategori Kehamilan X, yang bermaksud bahawa terdapat bukti positif bahawa ubat tersebut boleh menyebabkan bahaya pada janin. Bukti setakat ini terbatas pada kajian tikus dan arnab di mana Aromasin terbukti meningkatkan risiko keguguran dan berat lahir rendah.

Walaupun perencat aromatase seperti Femara (letrozole) dapat digunakan pada wanita pramenopause yang ovari ditekan secara kimia, yang sama tidak berlaku pada Aromasin. Tetapi itu mungkin akan segera berubah.

Menurut kajian 2014 di New England Journal of Medicine, penggunaan gabungan Aromasin dan penindasan ovari pada wanita pramenopause dengan barah payudara peringkat awal dikaitkan dengan kadar kebebasan dari barah payudara pada 5 tahun sebanyak 92.8 peratus berbanding 88.8 peratus dengan penindasan tamoxifen dan ovari.

4.690 wanita yang mengambil bahagian dalam percubaan ini menyebabkan pengeluaran estrogen ovari mereka ditekan dengan ubat-ubatan, radiasi, atau ooforektomi (pembuangan ovari). Kadar keseluruhan kejadian buruk di kedua-dua kumpulan, termasuk kematian, secara statistik adalah sama.